Перейти к главному меню навигации Перейти к основному контенту Перейти к нижнему колонтитулу сайта

№ 1 (2025)

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эффективность и безопасность фабомотизола (АФОБАЗОЛ® РЕТАРД) у пациентов с расстройствами адаптации после перенесенной коронавирусной инфекции (COVID-19): результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования

https://doi.org/10.48612/psyph/81zr-ax3e-ttvr

Опубликован 2025-03-30

  • О.А. Дорофеева
    • ,
  • В.А. Некрасов
    • ,
  • В.Э. Медведев
    • ,
  • А.А. Поромов
    • ,
  • Л.Ф. Зайнуллина
    • ,
  • О.В. Калинина
    • ,
  • С.Б. Середенин

О.А. Дорофеева
ООО «Медицинский центр Сперанской А.М.»

В.А. Некрасов
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

В.Э. Медведев
ФГАО ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы»

А.А. Поромов
ФГАО ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы»; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»

Л.Ф. Зайнуллина
ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»

О.В. Калинина
ООО «Смуз Драг Девелопмент»

С.Б. Середенин
ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России

Аннотация

Цель исследования — изучение эффективности и безопасности фабомотизола (в лекарственной форме таблеток с пролонгированным высвобождением, покрытых пленочной оболочкой) в лечении расстройств адаптации (РА) у пациентов после перенесенного заболевания корона вирусной инфекцией (COVID-19).

Материал и методы. В двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование были включены 117 пациентов в возрасте 18–55 лет с РА (код F43.2 в соответствии с классификацией мкБ-10) различной структуры после COVID-19. Пациенты проходили скрининговое обследование с использованием специализированных шкал для оценки уровня тревоги, депрессии, выраженности симптоматики, общего состояния. Всего 114 пациентов были рандомизированы в две группы: 58 пациентов получали терапию фабомотизолом в дозе 30 мг сут в лекарственной форме таблеток с пролонгированным высвобождением (препарат АФОБАЗОЛ® РЕТАРД) и 56 пациентов — плацебо по одной таблетке в день. Продолжительность терапии составила 8 недель. Первичным критерием эффективности служило изменение суммарного балла шкалы оценки тревоги Гамильтона (Hamilton Anxiety Rating Scale, HARS) по окончании 8-недельного периода терапии относительно исходного уровня. Оценивали частоту возникновения нежелательных явлений и параметры безопасности (электрокардиограмму, жизненно важные показатели, клинический и биохимический анализы крови, анализ на С-реактивный белок, общий анализ мочи).

Результаты. Изменение суммарного балла HARS через 8 недель терапии (основной параметр эффективности) в группе фабомотизола и группе плацебо составило –8,2 ± 4,1 и –3,4 ± 3,7 баллов соответственно (p < 0,001), что подтвердило превосходство исследуемого препарата над плацебо. В группе фабомотизола в 4 раза больше пациентов смогли достичь 50%-ного снижения суммарного балла HARS, чем в группе плацебо (29,3 % против 7,1 %, р = 0,003). При оценке психоневрологического состояния по другим специализированным шкалам было показано, что фабомотизол снижал уровень депрессии, способствовал уменьшению выраженности психопатологической симптоматики и общему улучшению состояния пациентов. На фоне терапии наблюдалось статистически значимое повышение уровня нейротрофического фактора мозга (brain-derived neurotrophic factor, BDNF) в крови, что свидетельствует о нейропротективном действии препарата. Профиль безопасности фабомотизола является благоприятным и сопоставимым с профилем безопасности плацебо.

Заключение. Фабомотизол служит эффективным и безопасным средством для лечения постковидного РА, симптомы которого включают тревогу, депрессию и другие психоневрологические нарушения.

Ключевые слова

коронавирусная инфекция, COVID-19, расстройства адаптации, тревога, фабомотизол, АФОБАЗОЛ® РЕТАРД

PDF

Библиографические ссылки

  1. Jafri M.R., Zaheer A., Fatima S. et al. Mental health status of COVID-19 survivors: a cross sectional study // Virol J. – 2022. – Vol. 19 (1). – Art. 3. – https://doi.org/10.1186/s12985-021-01729-3
  2. Picone P., Sanfilippo T., Guggino R. et al. Neurological consequences, mental health, physical care, and appropriate nutrition in long-COVID-19 // Cell Mol Neurobiol. – 2023. – Vol. 43 (5). – Pp. 1685–1695. – https://doi.org/10.1007/s10571-022-01281-w
  3. Евсютина Ю.В., Данилов А.Б., Филатова Е.Г., Симонова А.В. клинические и нейропсихологические особенности продолжающегося симптоматического COVID-19 и постковидного синдрома // РМЖ. – 2024. – № 4. – С. 30–35. – URL: https://www.rmj.ru/articles/nevrologiya/ (дата обращения 10.09.2024).
  4. Петрова Н.Н., Кудряшов А.В., Матвиевская О.В. и др. Депрессивные состояния в структуре постковидного синдрома: особенности и терапия // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. – 2022. – Т. 56 (1). – С. 16–24. – https://doi.org/10.31363/2313-7053-2022-56-1-16-24
  5. Мосолов С.Н. Длительные психические нарушения после перенесенной острой корона вирусной инфекции SARS-CoV-2 // Современная терапия психических расстройств. – 2021. – № 3. – С. 2–23. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2021.31.25.001
  6. Мосолов С.Н. Проблемы психического здоровья в условиях пандемии COVID-19 // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. – 2020. – Т. 120 (5). – С. 156 164. – https://doi.org/10.17116/jnevro2020120051156
  7. Клиническое определение случая состояния после COVID-19 методом Дельфийского консенсуса 6 октября 2021 г. Ссылка активна на 10.09.2024. – URL: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/345824/WHO-2019-nCoV-Post-COVID-19-condition-Clinical-case-definition-2021.1-rus.pdf (дата обращения 10.09.2024).
  8. международная классификация болезней 11 пересмотра (мкБ-11). – URL: https://icd.who.int/browse/2024-01/mms/ru#2024855916 (дата обращения 10.09.2024).
  9. Kubota T., Kuroda N., Sone D. Neuropsychiatric aspects of long COVID: A comprehensive review // Psychiatry Clin Neurosci. – 2023. – Vol. 77 (2). – Pp. 84–93. – https://doi.org/10.1111/pcn.13508
  10. Левин О.С., Ващилин В.В., Пикия С. и др. Лечение и реабилитация больных с неврологическими нарушениями после перенесенного COVID-19. Резолюция международного форума экспертов // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. – 2023. – Т. 123 (2). – С. 44–51. – https://doi.org/10.17116/jnevro202312302144
  11. Lopez-Leon S., Wegman-Ostrosky T., Perelman C. et al. More than 50 long-term effects of COVID-19: A systematic review and meta-analysis // Sci Rep. – 2021. – Vol. 11 (1). – Art. 16144. – https://doi.org/10.1038/s41598-021-95565-8
  12. Deng J., Zhou F., Hou W. et al. The prevalence of depression, anxiety, and sleep disturbances in COVID-19 patients: A meta-analysis // Ann N Y Acad Sci. – 2021. – Vol. 1486 (1). – Pp. 90–111. – https://doi.org/10.1111/nyas.14506
  13. Rogers J.P., Chesney E., Oliver D. et al. Psychiatric and neuropsychiatric presentations associated with severe coronavirus infections: a systematic review and meta-analysis with comparison to the COVID-19 pandemic // Lancet Psychiatry. – 2020. – Vol. 7 (7). – Pp. 611–627. – https://doi.org/10.1016/S2215-0366(20)30203-0
  14. Немкова С.А. Современные принципы лечения постинфекционных астенических состо яний у детей // РмЖ. – 2016. – № 6. – С. 368–372. – URL: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Sovremennye_principy_lecheniya_postinfekcionnyhastenicheskih_sostoyaniy_u_detey/ (дата обращения 10.09.2024).
  15. Pattanaik A., Bhandarkar B.S., Lodha L., Marate S. SARS-CoV-2 and the nervous system: current perspectives // Arch Virol. – 2023. – Vol. 168 (6). – Art. 171. – https://doi.org/10.1007/s00705-023-05801-x
  16. Theoharides T.C., Kempuraj D. Role of SARS-CoV-2 Spike-Protein-Induced Activation of Microglia and Mast Cells in the Pathogenesis of Neuro-COVID // Cells. – 2023. – Vol. 12 (5). – Art. 688. – https://doi.org/10.3390/cells12050688
  17. Iglesias-Gonzalez M., Boigues M., Sanagustin D. et al. Association of serum interleukin-6 and C-reactive protein with depressive and adjustment disorders in COVID-19 inpatients // Brain Behav. Immun. Health. – 2022. – Vol. 19. – Art. 100405. – https://doi.org/10.1016/j.bbih.2021.100405
  18. Zhang S., Zhang J., Wang C. et al. COVID-19 and ischemic stroke: Mechanisms of hyper coagulability (Review) // Int J Mol Med. – 2021. – Vol. 47 (3). – Art. 21. – https://doi.org/10.3892/ijmm.2021.4854
  19. Adingupu D.D., Soroush A., Hansen A. et al. Brain hypoxia, neurocognitive impairment, and quality of life in people post-COVID-19 // J Neurol. – 2023. – Vol. 270 (7). – Pp. 3303 3314. – https://doi.org/10.1007/s00415-023-11767-2
  20. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата АФОБАЗОЛ® РЕТАРД. Регистрационное удостоверение ЛП-№(004910)-(РГ-RU) от 19.03.2024.
  21. Сюняков Т.С., Незнамов Г.Г. Оценка терапевтической эффективности и безопасности селективного анксиолитика Афобазола при генерализованном тревожном расстройстве и расстройствах адаптации: результаты многоцентрового рандомизированного сравнительного с диазепамом исследования // Терапевтический архив. – 2016. – Т. 88 (8). – С. 73–86. – https://doi.org/10.17116/terarkh201688873-86
  22. Сюняков Т.С., Дорофеева О.А., Середенин С.Б. Результаты сравнительного исследования терапевтической эквивалентности фабомотизола в лекарственной форме с немедленным и замедленным высвобождением // Психиатрия и психофармакотерапия. – 2021. – № 1. – С. 4–10.
  23. Разумная Ф.Г., камилов Ф.Х., капулер О.м., муфазалова Н.А. к фармакологии афобазола // Фундаментальные исследования. – 2014. – № 7–4. – С. 848–855.
  24. Середенин С.Б., Воронин М.В. Нейрорецепторные механизмы действия афобазола // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2009. – Т. 72 (1). – С. 3–11.
  25. Александровский Ю.А., Руденко Г.М., Незнамов Г.Г. и др. Унифицированная система оценки клинико-фармакологического действия психотропных препаратов у больных с пограничными нервно-психическими расстройствами. – м.: министерство здравоохранения СССР, 1984. – 69 с.
  26. Кукшина А.А., котельникова А.В., Рассулова м.А., Дайлидович В.С. Исследование пси хометрических свойств «Госпитальной шкалы тревоги и депрессии» (HADS), рекомендованной для врачей общесоматической практики, на выборке пациентов с нарушением двигательных функций // клиническая и специальная психология. – 2023. – Т. 12. – № 2. – С. 1–24. – https://doi.org/10.17759/cpse.2023120201
  27. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине: Руководство для врачей. – м.: МИА, 2007. – 252 с.
  28. когнитивные расстройства у лиц пожилого и старческого возраста. клинические рекомендации МЗ РФ. – 2024. – https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/617_5
  29. Котельникова А.В., Погонченкова И.В., Костенко Е.В. и др. Психометрическая апробация скрининговых методик диагностики когнитивного статуса на выборке пациентов, перенесших ишемический инсульт // Вестник восстановительной медицины. – 2023. – Т. 22 (2). – С. 32–41. – https://doi.org/10.38025/2078-1962-2023-22-2-32-41
  30. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. “Mini-mental state”. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician // J Psychiatr Res. – 1975. – Vol. 12. – Pp. 189–198.
  31. Nasreddine Z.S., Phillips N.A., Bédirian V. et al. Montreal Cognitive Assessment, MoCA: A brief screening tool for mild cognitive impairment // J Am Geriatr Soc. – 2005. – Vol. 53. – Pp. 695–699.
  32. Старческая астения. клинические рекомендации мЗ РФ. – 2024. https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/613_2
  33. Дорофеева О.А., Метлина М.В., Сюняков С.А., Незнамов Г.Г. Влияние анксиолитика афобазола на качество жизни больных с тревожными расстройствами // качественная клиническая практика. – 2016. – № 2. – С. 57–63.
  34. Heine J., Schwichtenberg K., Hartung T.J. et al. Structural brain changes in patients with post-COVID fatigue: A prospective observational study // EClinical Medicine. – 2023. – Vol. 58. – Art. 101874. – https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.101874
  35. Попова В.Б., Антонова Е.А., Хлябова П.М. и др. Эффективность и безопасность нового препарата Авиандр в лечении тревоги у пациентов с расстройством адаптации после перенесенной острой коронавирусной инфекции // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. – 2024. – Т. 124 (7). – С. 131–138.
  36. Александрова Е.А., Паршина Е.В., Бородачева И.В. и др. Возможности дневных анксиолитиков в коррекции остаточных неврологических проявлений COVID-19 // медицинский совет. – 2021. – № 12. – С. 50–60. – https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-12-50-60
  37. Skogstrand K., Hagen C.M., Borbye-Lorenzen N. et al. Reduced neonatal brain-derived neurotrophic factor is associated with autism spectrum disorders // Transl Psychiatry. – 2019. – Vol. 9 (1). – Art. 252. – https://doi.org/10.1038/s41398-019-0587-2
  38. Zhang J., Luo W., Li Q. et al. Peripheral brain-derived neurotrophic factor in attention deficit/hyperactivity disorder: A comprehensive systematic review and meta-analysis // J. Affect. Disord. – 2018. – Vol. 227. – Pp. 298–304. – https://doi.org/10.1016/j.jad.2017.11.012
  39. Aksu S., Unlu G., Kardesler A.C. et al. Altered levels of brain-derived neurotrophic factor, proBDNF and tissue plasminogen activator in children with posttraumatic stress disorder // Psychiatry Res. – 2018. – Vol. 268. – Pp. 478–483. – https://doi.org/10.1016/j.psychres.2018.07.013
  40. Baykara B., Koc D., Resmi H. et al. Brain-derived neurotrophic factor in bipolar disorder: Associations with age at onset and illness duration // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. – 2021. – Vol. 108. – Art. 110075. – https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2020.110075
  41. Сутормина Н.В. Роль нейротрофического фактора мозга (BDNF) в физической активности (обзор) // комплексные исследования детства. – 2022. – Т. 4 (2). – С. 124–133. – https://doi.org/10.33910/2687-0223- 2022-4-2-124-133
  42. Антипова Т.А., Сапожникова Д.С., Бахтина Л.Ю., Середенин С.Б. Селективный анксиолитик Афобазол увеличивает содержание BDNF и NGF в культуре гиппокампальных нейронов линии HT-22 // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2009. – Т. 72 (1). – С. 12–14.
  43. Середенин С.Б., Мелкумян Д.С., Вальдман Е.А. и др. Влияние афобазола на содержание BDNF в структурах мозга инбредных мышей с различным фенотипом эмоционально стрессовой реакции // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2006. – № 3. – С. 6–9.
  44. Мирзоян Р.С., Баласанян М.Г., Топчян А.В. и др. цереброваскулярные, нейропротекторные и антиаритмические свойства анксиолитика афобазола // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. – 2022. – Т. 16 (3). – С. 65–73.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.