Skip to main navigation menu Skip to main content Skip to site footer

No. 1 (2025)

ORIRGINAL RESEARCH

Efficacy and Safety of Fabomotizole (AFOBAZOL® RETARD) in Patients with Adjustment Disorders Following Coronavirus Infection (COVID-19): Results of a multicenter, Randomized, Double Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial

https://doi.org/10.48612/psyph/81zr-ax3e-ttvr

Published 2025-03-30

  • O.A. Dorofeeva
    • ,
  • V.A. Nekrasov
    • ,
  • V.E. Medvedev
    • ,
  • A.A. Poromov
    • ,
  • L.F. Zainullina
    • ,
  • O.V. Kalinina
    • ,
  • S.B. Seredenin

O.A. Dorofeeva
LLC Speranskaya A.M. Medical Center

V.A. Nekrasov
North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

V.E. Medvedev
Peoples’ Friendship University of Russia (RUDN University)

A.A. Poromov
Peoples’ Friendship University of Russia (RUDN University); Mechnikov Research Institute for Vaccines and Sera

L.F. Zainullina
Federal Research Center for Innovator and Emerging Biomedical and Pharmaceutical Technologies

O.V. Kalinina
LLC Smooth Drug Development

S.B. Seredenin
Centre for Strategic Planning and Management of Biomedical Health Risks of the Federal medical and biological agency

Abstract

Objective. To study the efficacy and safety of fabomotizole, extended-release tablets, in the treatment of adjustment disorders (AD) in patients after coronavirus infection (COVID-19).

Material and methods. A double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial included 117 patients aged 18–55 years with AD (F43.2 according to ICD-10) of various types following COVID-19. Patients underwent a screening examination using specialized scales to assess anxiety, depression, symptom severity, and general status. Overall, 114 patients were randomized into two groups: 58 patients received fabomotizole, extended-release tablets, 30 mg (AFOBAZOL® RETARD) daily and 56 patients — placebo, 1 tablet daily, for 8 weeks. The primary efficacy endpoint was the change in the Hamilton Anxiety Rating Scale (HARS) total score at the end of the 8-week treatment period from baseline. The incidence of adverse events and safety parameters (electrocardiogram, vital signs, clinical and biochemical blood tests, C-reactive protein, urinalysis) were evaluated.

Results. The change in total HARS score (the main efficacy parameter) after 8 weeks of therapy in the fabomotizole group and the placebo group was –8.2 ± 4.1 and –3.4 ± 3.7 points, respectively (p < 0.001), confirming the superiority of study drug over placebo. In the fabomotizole group, four times more patients achieved a 50 % reduction in total HARS score than in the placebo group (29.3 % vs. 7.1 %, p = 0.003). When assessing the psychopathological symptoms using other specialized scales, it was demonstrated that fabomotizole reduced the level of depression, contributed to the reduction of the severity of psychopathological symptoms and to the overall improvement of the patients’ condition. The level of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in the blood increased significantly during treatment, indicating a neuroprotective effect of fabomotizole. The safety profile of fabomotizole is favorable and comparable to placebo.

Conclusion. Fabomotizole is an effective and safe for the treatment of AD following COVID-19 infection, with symptoms including anxiety, depression, and other neuropsychiatric disorders.

Keywords

coronavirus infection, COVID-19, adjustment disorders, anxiety, Fabomotizole, AFOBAZOL® RETARD

PDF (Русский)

References

  1. Jafri M.R., Zaheer A., Fatima S. et al. Mental health status of COVID-19 survivors: a cross sectional study // Virol J. – 2022. – Vol. 19 (1). – Art. 3. – https://doi.org/10.1186/s12985-021-01729-3
  2. Picone P., Sanfilippo T., Guggino R. et al. Neurological consequences, mental health, physical care, and appropriate nutrition in long-COVID-19 // Cell Mol Neurobiol. – 2023. – Vol. 43 (5). – Pp. 1685–1695. – https://doi.org/10.1007/s10571-022-01281-w
  3. Евсютина Ю.В., Данилов А.Б., Филатова Е.Г., Симонова А.В. клинические и нейропсихологические особенности продолжающегося симптоматического COVID-19 и постковидного синдрома // РМЖ. – 2024. – № 4. – С. 30–35. – URL: https://www.rmj.ru/articles/nevrologiya/ (дата обращения 10.09.2024).
  4. Петрова Н.Н., Кудряшов А.В., Матвиевская О.В. и др. Депрессивные состояния в структуре постковидного синдрома: особенности и терапия // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. – 2022. – Т. 56 (1). – С. 16–24. – https://doi.org/10.31363/2313-7053-2022-56-1-16-24
  5. Мосолов С.Н. Длительные психические нарушения после перенесенной острой корона вирусной инфекции SARS-CoV-2 // Современная терапия психических расстройств. – 2021. – № 3. – С. 2–23. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2021.31.25.001
  6. Мосолов С.Н. Проблемы психического здоровья в условиях пандемии COVID-19 // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. – 2020. – Т. 120 (5). – С. 156 164. – https://doi.org/10.17116/jnevro2020120051156
  7. Клиническое определение случая состояния после COVID-19 методом Дельфийского консенсуса 6 октября 2021 г. Ссылка активна на 10.09.2024. – URL: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/345824/WHO-2019-nCoV-Post-COVID-19-condition-Clinical-case-definition-2021.1-rus.pdf (дата обращения 10.09.2024).
  8. международная классификация болезней 11 пересмотра (мкБ-11). – URL: https://icd.who.int/browse/2024-01/mms/ru#2024855916 (дата обращения 10.09.2024).
  9. Kubota T., Kuroda N., Sone D. Neuropsychiatric aspects of long COVID: A comprehensive review // Psychiatry Clin Neurosci. – 2023. – Vol. 77 (2). – Pp. 84–93. – https://doi.org/10.1111/pcn.13508
  10. Левин О.С., Ващилин В.В., Пикия С. и др. Лечение и реабилитация больных с неврологическими нарушениями после перенесенного COVID-19. Резолюция международного форума экспертов // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. – 2023. – Т. 123 (2). – С. 44–51. – https://doi.org/10.17116/jnevro202312302144
  11. Lopez-Leon S., Wegman-Ostrosky T., Perelman C. et al. More than 50 long-term effects of COVID-19: A systematic review and meta-analysis // Sci Rep. – 2021. – Vol. 11 (1). – Art. 16144. – https://doi.org/10.1038/s41598-021-95565-8
  12. Deng J., Zhou F., Hou W. et al. The prevalence of depression, anxiety, and sleep disturbances in COVID-19 patients: A meta-analysis // Ann N Y Acad Sci. – 2021. – Vol. 1486 (1). – Pp. 90–111. – https://doi.org/10.1111/nyas.14506
  13. Rogers J.P., Chesney E., Oliver D. et al. Psychiatric and neuropsychiatric presentations associated with severe coronavirus infections: a systematic review and meta-analysis with comparison to the COVID-19 pandemic // Lancet Psychiatry. – 2020. – Vol. 7 (7). – Pp. 611–627. – https://doi.org/10.1016/S2215-0366(20)30203-0
  14. Немкова С.А. Современные принципы лечения постинфекционных астенических состо яний у детей // РмЖ. – 2016. – № 6. – С. 368–372. – URL: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Sovremennye_principy_lecheniya_postinfekcionnyhastenicheskih_sostoyaniy_u_detey/ (дата обращения 10.09.2024).
  15. Pattanaik A., Bhandarkar B.S., Lodha L., Marate S. SARS-CoV-2 and the nervous system: current perspectives // Arch Virol. – 2023. – Vol. 168 (6). – Art. 171. – https://doi.org/10.1007/s00705-023-05801-x
  16. Theoharides T.C., Kempuraj D. Role of SARS-CoV-2 Spike-Protein-Induced Activation of Microglia and Mast Cells in the Pathogenesis of Neuro-COVID // Cells. – 2023. – Vol. 12 (5). – Art. 688. – https://doi.org/10.3390/cells12050688
  17. Iglesias-Gonzalez M., Boigues M., Sanagustin D. et al. Association of serum interleukin-6 and C-reactive protein with depressive and adjustment disorders in COVID-19 inpatients // Brain Behav. Immun. Health. – 2022. – Vol. 19. – Art. 100405. – https://doi.org/10.1016/j.bbih.2021.100405
  18. Zhang S., Zhang J., Wang C. et al. COVID-19 and ischemic stroke: Mechanisms of hyper coagulability (Review) // Int J Mol Med. – 2021. – Vol. 47 (3). – Art. 21. – https://doi.org/10.3892/ijmm.2021.4854
  19. Adingupu D.D., Soroush A., Hansen A. et al. Brain hypoxia, neurocognitive impairment, and quality of life in people post-COVID-19 // J Neurol. – 2023. – Vol. 270 (7). – Pp. 3303 3314. – https://doi.org/10.1007/s00415-023-11767-2
  20. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата АФОБАЗОЛ® РЕТАРД. Регистрационное удостоверение ЛП-№(004910)-(РГ-RU) от 19.03.2024.
  21. Сюняков Т.С., Незнамов Г.Г. Оценка терапевтической эффективности и безопасности селективного анксиолитика Афобазола при генерализованном тревожном расстройстве и расстройствах адаптации: результаты многоцентрового рандомизированного сравнительного с диазепамом исследования // Терапевтический архив. – 2016. – Т. 88 (8). – С. 73–86. – https://doi.org/10.17116/terarkh201688873-86
  22. Сюняков Т.С., Дорофеева О.А., Середенин С.Б. Результаты сравнительного исследования терапевтической эквивалентности фабомотизола в лекарственной форме с немедленным и замедленным высвобождением // Психиатрия и психофармакотерапия. – 2021. – № 1. – С. 4–10.
  23. Разумная Ф.Г., камилов Ф.Х., капулер О.м., муфазалова Н.А. к фармакологии афобазола // Фундаментальные исследования. – 2014. – № 7–4. – С. 848–855.
  24. Середенин С.Б., Воронин М.В. Нейрорецепторные механизмы действия афобазола // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2009. – Т. 72 (1). – С. 3–11.
  25. Александровский Ю.А., Руденко Г.М., Незнамов Г.Г. и др. Унифицированная система оценки клинико-фармакологического действия психотропных препаратов у больных с пограничными нервно-психическими расстройствами. – м.: министерство здравоохранения СССР, 1984. – 69 с.
  26. Кукшина А.А., котельникова А.В., Рассулова м.А., Дайлидович В.С. Исследование пси хометрических свойств «Госпитальной шкалы тревоги и депрессии» (HADS), рекомендованной для врачей общесоматической практики, на выборке пациентов с нарушением двигательных функций // клиническая и специальная психология. – 2023. – Т. 12. – № 2. – С. 1–24. – https://doi.org/10.17759/cpse.2023120201
  27. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине: Руководство для врачей. – м.: МИА, 2007. – 252 с.
  28. когнитивные расстройства у лиц пожилого и старческого возраста. клинические рекомендации МЗ РФ. – 2024. – https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/617_5
  29. Котельникова А.В., Погонченкова И.В., Костенко Е.В. и др. Психометрическая апробация скрининговых методик диагностики когнитивного статуса на выборке пациентов, перенесших ишемический инсульт // Вестник восстановительной медицины. – 2023. – Т. 22 (2). – С. 32–41. – https://doi.org/10.38025/2078-1962-2023-22-2-32-41
  30. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. “Mini-mental state”. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician // J Psychiatr Res. – 1975. – Vol. 12. – Pp. 189–198.
  31. Nasreddine Z.S., Phillips N.A., Bédirian V. et al. Montreal Cognitive Assessment, MoCA: A brief screening tool for mild cognitive impairment // J Am Geriatr Soc. – 2005. – Vol. 53. – Pp. 695–699.
  32. Старческая астения. клинические рекомендации мЗ РФ. – 2024. https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/613_2
  33. Дорофеева О.А., Метлина М.В., Сюняков С.А., Незнамов Г.Г. Влияние анксиолитика афобазола на качество жизни больных с тревожными расстройствами // качественная клиническая практика. – 2016. – № 2. – С. 57–63.
  34. Heine J., Schwichtenberg K., Hartung T.J. et al. Structural brain changes in patients with post-COVID fatigue: A prospective observational study // EClinical Medicine. – 2023. – Vol. 58. – Art. 101874. – https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.101874
  35. Попова В.Б., Антонова Е.А., Хлябова П.М. и др. Эффективность и безопасность нового препарата Авиандр в лечении тревоги у пациентов с расстройством адаптации после перенесенной острой коронавирусной инфекции // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. – 2024. – Т. 124 (7). – С. 131–138.
  36. Александрова Е.А., Паршина Е.В., Бородачева И.В. и др. Возможности дневных анксиолитиков в коррекции остаточных неврологических проявлений COVID-19 // медицинский совет. – 2021. – № 12. – С. 50–60. – https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-12-50-60
  37. Skogstrand K., Hagen C.M., Borbye-Lorenzen N. et al. Reduced neonatal brain-derived neurotrophic factor is associated with autism spectrum disorders // Transl Psychiatry. – 2019. – Vol. 9 (1). – Art. 252. – https://doi.org/10.1038/s41398-019-0587-2
  38. Zhang J., Luo W., Li Q. et al. Peripheral brain-derived neurotrophic factor in attention deficit/hyperactivity disorder: A comprehensive systematic review and meta-analysis // J. Affect. Disord. – 2018. – Vol. 227. – Pp. 298–304. – https://doi.org/10.1016/j.jad.2017.11.012
  39. Aksu S., Unlu G., Kardesler A.C. et al. Altered levels of brain-derived neurotrophic factor, proBDNF and tissue plasminogen activator in children with posttraumatic stress disorder // Psychiatry Res. – 2018. – Vol. 268. – Pp. 478–483. – https://doi.org/10.1016/j.psychres.2018.07.013
  40. Baykara B., Koc D., Resmi H. et al. Brain-derived neurotrophic factor in bipolar disorder: Associations with age at onset and illness duration // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. – 2021. – Vol. 108. – Art. 110075. – https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2020.110075
  41. Сутормина Н.В. Роль нейротрофического фактора мозга (BDNF) в физической активности (обзор) // комплексные исследования детства. – 2022. – Т. 4 (2). – С. 124–133. – https://doi.org/10.33910/2687-0223- 2022-4-2-124-133
  42. Антипова Т.А., Сапожникова Д.С., Бахтина Л.Ю., Середенин С.Б. Селективный анксиолитик Афобазол увеличивает содержание BDNF и NGF в культуре гиппокампальных нейронов линии HT-22 // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2009. – Т. 72 (1). – С. 12–14.
  43. Середенин С.Б., Мелкумян Д.С., Вальдман Е.А. и др. Влияние афобазола на содержание BDNF в структурах мозга инбредных мышей с различным фенотипом эмоционально стрессовой реакции // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2006. – № 3. – С. 6–9.
  44. Мирзоян Р.С., Баласанян М.Г., Топчян А.В. и др. цереброваскулярные, нейропротекторные и антиаритмические свойства анксиолитика афобазола // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. – 2022. – Т. 16 (3). – С. 65–73.

Downloads

Download data is not yet available.