ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Анализ ассоциаций полигенных шкал риска сердечно-сосудистых заболеваний, ассоциированных биохимических показателей и депрессии: перспективы использования соматических препаратов при коморбидных состояниях
Сведения об авторах
- Г.В. Рукавишников
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России
- Д.Е. Болотова
- ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
- Е.Д. Касьянов
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России
- А.С. Ракитько
- ООО «Генотек»
- Н.Г. Незнанов
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
- А.О. Кибитов
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
- Г.Э. Мазо
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России
- Опубликован
- 30 марта 2025
- Страницы
- 2-9
Аннотация
Цель данного исследования — оценка взаимосвязи полигенных шкал риска (Polygenic Risk Scores, PRS) ряда сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и ассоциированных биохимических показателей с фенотипами аффективных расстройств.
Материал и методы. Анализ данных был выполнен на выборке из 4 520 клиентов российской частной генетической компании Genotek (женщины составили 50,4 % выборки; средний возраст участников — 36,8 лет (стандартное отклонение (standard deviation, SD) — 9,8 лет). Оценка симптомов депрессии и тревоги была проведена методом онлайн-фенотипирования на основании критериев DSM-5 и Госпитальной шкалы тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS). Для поиска генетических ассоциаций были выбраны основные фенотипы ССЗ и ассоциированных с ними биохимических показателей (липидный спектр, омега-3 жирные кислоты) со сводными статистиками в Британском биобанке (UK Biobank).
Результаты. Согласно оценке ассоциаций, полигенная шкала риска ишемического инсульта оказалась эффективной в отношении максимального числа онлайн-фенотипов депрессии и тревоги — 11 (78,6 %) с долей фенотипов симптомов депрессии 82 %. В соответствии с полученными данными, полигенная шкала риска уровня омега-3 жирных кислот увеличивала риск проявления пяти (42,6 %) исследовательских фенотипов, 67 % которых отражают симптомы депрессии. Полигенная шкала риска уровня общего холестерина увеличивала риск проявления двух (14,3 %) фенотипов. При этом обращает на себя внимание то, что наиболее выраженные ассоциации были выявлены для фенотипов атипичных вариантов депрессии.
Выводы. Проведенный анализ показал наличие значимых генетических ассоциаций как для ряда биохимических маркеров (уровень холестерина, омега-3 жирных кислот), так и определенных соматических нозологий (ишемический инсульт) с фенотипами депрессии и тревоги. Использование ряда соматических препаратов с учетом их общих патогенетических «мишеней» (липидный обмен, метаболизм жирных кислот, система ренин-ангиотензин-альдостерон, коагуляционная система) может стать эффективным решением для управления коморбидными состояниями.
Ключевые слова
- депрессия
- сердечно-сосудистые заболевания
- липидный обмен
- полиненасыщенные жирные кислоты
- ренин-ангиотензин-альдостероновая система
- полигенные шкалы риска
Как цитировать
Библиографические ссылки
- Krittanawong C., Maitra N.S., Qadeer Y.K., Wang Z., Fogg S., Storch E.A., Celano C.M., Huffman J.C., Jha M., Charney D.S., Lavie C.J. Association of depression and cardiovascular disease // Am J Med. – 2023. – Vol. 136 (9). – Pp. 881–895. – https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2023.04.036
- Wong B.C., Chau C.K., Ao F.K., Mo C.H., Wong S.Y., Wong Y.H., So H.C. Differential associa tions of depression-related phenotypes with cardiometabolic risks: Polygenic analyses and exploring shared genetic variants and pathways // Depress Anxiety. – 2019. – Vol. 36 (4). – Pp. 330–344. – https://doi.org/10.1002/da.22861
- Zhang L., Bao Y., Tao S., Zhao Y., Liu M. The association between cardiovascular drugs and depression/anxiety in patients with cardiovascular disease: A meta-analysis // Pharmacol Res. – 2022. – Vol. 175. – Art. 106024. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.106024
- Pinto B., Conde T., Domingues I., Domingues M.R. Adaptation of lipid profiling in depres sion disease and treatment: A critical review // Int J Mol Sci. – 2022. – Vol. 23 (4). – Art. 2032. — https://doi.org/10.3390/ijms23042032
- Рукавишников Г., касьянов Е., Ракитько А., Ильинский В., малышко Л., Незнанов Н., кибитов А., мазо Г. Связь полигенных шкал риска аутоиммунных заболеваний с фенотипами аффективных расстройств: в поисках новых механизмов для терапевтического воздействия // Современная терапия психических расстройств. – 2023. – № 4. – С. 2–9. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2023.54.33.001
- Torgersen K., Rahman Z., Bahrami S., Hindley G.F.L., Parker N., Frei O., Shadrin A., O’Connell K.S., Tesli M., Smeland O.B., Munkhaugen J., Djurovic S., Dammen T., Andreassen O.A. Shared genetic loci between depression and cardiometabolic traits // PLoS Genet. – 2022. – Vol. 18 (5). – e1010161 – https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1010161
- Cupido A.J., Tromp T.R., Hovingh G.K. The clinical applicability of polygenic risk scores for LDL-cholesterol: Considerations, current evidence and future perspectives // Curr Opin Lipidol. – 2021. – Vol. 32 (2). – Pp. 112–116. – https://doi.org/10.1097/MOL.0000000000000741
- Пинахина Д.В., касьянов Е.Д., яковлева я.В., Рукавишников Г.В., кибитов А.О., мазо Г.Э. Перепрофилирование лекарственных препаратов для лечения психических расстройств // Современная терапия психических расстройств. – 2024. – № 2. – С. 2–13. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2024.31.31.00
- Касьянов Е.Д., Вербицкая Е.В., Ракитько А.С. и др. Валидация скринингового теста, основанного на критериях DSM-5, методом цифрового фенотипирования на российской популяции // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. корсакова. Спецвыпуски. – 2022. – №. 122 (6–2). – С. 64–70. –https://doi.org/10.17116/jnevro202212206264
- Кибитов А.О., Ракитько А.С., касьянов Е.Д. и соавт. Связь онлайн-фенотипов симптомов депрессии с полигенными шкалами риска соматических заболеваний в популяционной когорте // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. корсакова. – 2024. – Т. 124, № 11. – С. 122–131. – https://doi.org/10.17116/jnevro2024124111122
- Chen C.J., Liao W.Y., Chattopadhyay A., Lu T.P. Exploring the genetic correlation of cardiovascular diseases and mood disorders in the UK Biobank // Epidemiol Psychiatr Sci. – 2023. – Vol. 10 (32). – e31. – https://doi.org/10.1017/S2045796023000252
- Sucato V., Ortello A., Comparato F., Novo G., Galassi A.R. Cholesterol-lowering strategies for cardiovascular disease prevention: The importance of intensive treatment and the simplification of medical therapy // J Clin Med. – 2024. – Vol. 13 (7). – https://doi.org/10.3390/jcm13071882
- De Giorgi R., Rizzo Pesci N., Rosso G., Maina G., Cowen P.J., Harmer C.J. The pharmacological bases for repurposing statins in depression: A review of mechanistic studies // Transl Psychiatry. – 2023. – Vol. 13 (1). – Art. 253. – https://doi.org/10.1038/s41398-023-02533-z
- De Giorgi R., Cowen P.J., Harmer C.J. Statins in depression: A repurposed medical treatment can provide novel insights in mental health // Int Rev Psychiatry. – 2022. – Vol. 34 (7-8). – Pp. 699–714. – https://doi.org/10.1080/09540261.2022.2113369
- Liao Y., Xie B., Zhang H., et al. Efficacy of omega-3 PUFAs in depression: A meta-analysis // Transl Psychiatry. – 2021. – Vol.11 (1). – Art. 465. – https://doi.org/10.1038/s41398-021-01582-6
- Arsenyadis F., Ahmad E., Redman E., Yates T., Davies M., Khunti K. The Effects of omega-3 supplementation on depression in adults with cardiometabolic disease: A systematic review of randomised control trials // Nutrients. – 2022. – Vol. 14 (9). – Art. 1827. https://doi.org/10.3390/nu14091827
- Guu T.W., Mischoulon D., Sarris J. et al. International Society for Nutritional Psychiatry Research Practice Guidelines for omega-3 fatty acids in the treatment of major depressive disorder // Psychother Psychosom. – 2019. – Vol. 88 (5). – Pp. 263–273. – https://doi.org/10.1159/000502652
- Fatima N., Patel S., Hussain T. Angiotensin AT2 Receptor is Anti-inflammatory and renoprotective in lipopolysaccharide mice model: Role of IL-10 // Front Pharmacol. – 2021. – Vol. 12. – Art. 600163. – https://doi.org/10.3389/fphar.2021.600163
- Vian J., Pereira C., Chavarria V., Köhler C., Stubbs B., Quevedo J., Kim S.W., Carvalho A.F., Berk M., Fernandes B.S. The renin-angiotensin system: A possible new target for depression // BMC Med. – 2017. – Vol. 15 (1). – Art. 144. – https://doi.org/10.1186/s12916-017-0916-3
- Gu P., Wu Q., Ge S., Shi Z. Valsartan reverses depressive/anxiety-like behavior and induces hippocampal neurogenesis and expression of BDNF protein in unpredictable chronic mild stress mice // Pharmacol Biochem Behav. – 2014. – Vol. 124. – Pp. 5–12.
- Матвеев Ю.А. Система ангиотензина II коры мозжечка и ее значение в нейро-сосудистой регуляции // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. – 2020. – № 1. – Публикация 3-2. – https://doi.org/10.24411/2075-4094-2020-16498
- Nochaiwong S., Ruengorn C., Awiphan R., Chai-Adisaksopha C., Tantraworasin A., Phosuya C., Kanjanarat P., Chongruksut W., Sood M.M., Thavorn K. Use of serotonin reuptake inhibitor antidepressants and the risk of bleeding complications in patients on anticoagulant or antiplatelet agents: A systematic review and meta-analysis // Ann Med. – 2022. – Vol. 54 (1). – Pp. 80–97. – https://doi.org/10.1080/07853890.2021.2017474