Перейти к главному меню навигации Перейти к основному контенту Перейти к нижнему колонтитулу сайта

№ 4 (2024)

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ТЕРАПИИ И ОБЗОРЫ

Фармакогенетические предикторы метаболических нарушений при применении клозапина

https://doi.org/10.21265/PSYPH.2024.88.88.004

Опубликован 2024-12-30

  • Д.Н. Сосин
    • ,
  • А.К. Хасанова
    • ,
  • С.Ю. Мощевитин
    • ,
  • С.Н. Мосолов

Д.Н. Сосин
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ГБУЗ г. Москвы «Психиатрическая клиническая больница № 4 имени П.Б. Ганнушкина» Департамента здравоохранения города Москвы

А.К. Хасанова
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ГБУЗ г. Москвы «Психиатрическая клиническая больница № 4 имени П.Б. Ганнушкина» Департамента здравоохранения города Москвы

С.Ю. Мощевитин
ГБУЗ г. Москвы «Психиатрическая клиническая больница № 4 имени П.Б. Ганнушкина» Департамента здравоохранения города Москвы

С.Н. Мосолов
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Московский НИИ психиатрии — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Аннотация

Около трети пациентов с шизофренией имеют проявления терапевтической резистентности. Золотой стандарт лечения таких больных — назначение клозапина. Наиболее распространенными нежелательными лекарственными реакциями на этот препарат являются метаболические нарушения, которые встречаются более чем у половины пациентов. В данной обзорной статье изложены результаты клинических исследований, посвященных изучению фармакогенетических предикторов метаболических нарушений у пациентов, принимающих клозапин. При написании обзора использовались рекомендации PRISMA. В настоящее время на метаболические нарушения при приеме клозапина изучено влияние следующих полиморфизмов генов: CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, ABCB1, ABCC1 и UGT1A4. К наиболее изученным вариантам относятся rs762551 CYP1A2, rs1045642 ABCB1 и rs4244285 CYP2C19. Результаты по другим полиморфизмам малочисленны и противоречивы. Все исследования, включенные в настоящий обзор, имеют существенные ограничения. Необходимо проводить новые исследования с более строгим проспективным дизайном, а также комплексной оценкой генетических, эпигенетических, фармакокинетических и других факторов. Именно такой подход позволит не только более точно спрогнозировать метаболические побочные эффекты, но и пролить свет на патогенетические механизмы их развития.

Ключевые слова

клозапин, метаболические нарушения, метаболический синдром, полиморфизмы генов, антипсихотики, терапевтическая резистентность, шизофрения

PDF

Библиографические ссылки

  1. Мосолов С.Н. Полвека нейролептической терапии: основные итоги и новые рубежи // Новые достижения в терапии психических заболеваний. – М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2002. – С. 47–81.
  2. Howes O.D. McCutcheon R., Agid O. et al. Treatment-resistant schizophrenia: Treatment response and resistance in psychosis (TRRIP) working group consensus guidelines on diagnosis and terminology // American Journal of Psychiatry. – 2017. – Vol. 174 (3). – Pр. 216–229. – https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2016.16050503
  3. Correll C.U., Agid O., Crespo-Facorro B. et al. A Guideline and checklist for initiating and managing clozapine treatment in patients with treatment-resistant schizophrenia // CNS Drugs. – 2022. Vol. 36 (7). – Pр. 659–679. – https://doi.org/10.1007/s40263-022-00932-2
  4. Mizuno Y., McCutcheon R., Brugger S.P., Howes O.D. Heterogeneity and efficacy of antipsychotic treatment for schizophrenia with or without treatment resistance: A meta-analysis // Neuropsychopharmacology. 2020. – Vol. 45 (4). – Pр. 622–631. – https://doi.org/10.1038/s41386-019-0577-3
  5. Хасанова А.К., Коврижных И.В., Мосолов С.Н. Антисуицидальный эффект клозапина (алгоритм применения и клинического мониторинга) // Современная терапия психиче расстройств. – 2023. – № 4. – С. 48–63. https://doi.org/10.21265/PSYPH.2023.31.74.005
  6. Agid O., Arenovich T., Sajeev G. et al. An Algorithm-based approach to first-episode schizophrenia // J Clin Psychiatry. – 2011. – Vol. 72 (11). – Pр. 1439–1444. – https://doi.org/10.4088/jcp.09m05785yel
  7. Correll C.U., Howes O.D. Treatment-resistant schizophrenia: definition, predictors, and therapy options // J Clin Psychiatry. – 2021. – Vol. 82 (5). – https://doi.org/10.4088/jcp.my20096ah1c
  8. Schoretsanitis G., Kuzin M., Kane J.M. et al. Elevated clozapine concentrations in clozapine-treated patients with hypersalivation // Clin Pharmacokinet. – 2021. – Vol. 60 (3). – Pр. 329–335. – https://doi.org/10.1007/s40262-020-00944-5
  9. Tanzer T.D., Brouard T., Pra S.D. et al. Treatment strategies for clozapine-induced hypotension: A systematic review // Ther Adv Psychopharmacol. – 2022. – Vol. 12. – https://doi.org/10.1177/20451253221092931
  10. Deepak M.B., Deeksha K., Pallavi R. et al. Clozapine induced hypertension and its association with autonomic dysfunction // Psychopharmacol Bull. – 2021. – Vol. 51 (4). – Pр. 122–127.
  11. Vickers M., Ramineni V., Malacova E. et al. Risk factors for clozapine-induced myocarditis and cardiomyopathy: A systematic review and meta-analysis // Acta Psychiatr Scand. – 2022. – Vol. 145 (5). – Pр. 442–455. – https://doi.org/10.1111/acps.13398
  12. Osborne I.J., McIvor R.J. Clozapine-induced myoclonus: A case report and review of the literature // Ther Adv Psychopharmacol. – 2015. – Vol. 5 (6). – Pр. 351–356. – https://doi.org/10.1177/2045125315612015
  13. Shirazi A., Stubbs B., Gomez L. et al. Prevalence and predictors of clozapine-associated constipation: A systematic review and meta-analysis // Int J Mol Sci. – 2016. – Vol. 17 (6). – Art. 863. – https://doi.org/10.3390/ijms17060863
  14. Verdoux H., Quiles C., Bachmann C.J., Siskind D. Prescriber and institutional barriers and facilitators of clozapine use: A systematic review // Schizophr Res. – 2018. – Vol. 201. – Pр. 10–19. – https://doi.org/10.1016/j.schres.2018.05.046
  15. Lappin J.M., Wijaya M., Watkins A., et al. Cardio-metabolic risk and its management in a cohort of clozapine-treated outpatients // Schizophr Res. – 2018. – Vol. 199. – Pр. 367– 373. – https://doi.org/10.1016/j.schres.2018.02.035
  16. Henderson D.C. Weight gain with atypical antipsychotics: evidence and insights // J Clin Psychiatry. – 2007. – Vol. 68, suppl. 1. – Pр. 18–26.
  17. De Hert M., Detraux J., Winkel R. et al. Metabolic and cardiovascular adverse effects associated with antipsychotic drugs // Nat Rev Endocrinol. – 2012. – Vol. 8 (2). – Pр. 114–126. – https://doi.org/10.1038/nrendo.2011.156
  18. Rojas E., Ana Castro A., Manzano A. et al. Diagnostic criteria and management of metabolic syndrome: Evolution overtime // Gac Med Caracas. – 2020. – Vol. 128 (4). – Pр. 480–504. – http://dx.doi.org/10.47307/GMC.2020.128.4.5
  19. Gurcan G., Şenol S.H., A Yağcıoğlu E.A. et al. Common side effects and metabolic syndrome due to clozapine: Relationship with the clinical variables and disability // Turkish Journal of Psychiatry. – 2020. – https://doi.org/10.5080/u25737
  20. Jae S.Y., Kunutsor S., Sudhir Kurl S., Laukkanen J.A. Impact of diabetes and hypertension on the heightened risk of sudden cardiac death associated with metabolic syndrome: Interrelationship with cardiorespiratory fitness // CardioMetabolic Syndrome Journal. – 2024. – Vol. 4 (2). – Art. 106. – http://dx.doi.org/10.51789/cmsj.2024.4.e12
  21. Dickerson F., Khan S., Origoni A. et al. Risk factors for natural cause mortality in schizophrenia // JAMA Netw Open. – 2024. – Vol. 7 (9). – e2432401. – https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.32401
  22. Vasudev K., Choi Y.H., Norman R. et al. Genetic determinants of clozapine-induced metabolic side effects // The Canadian Journal of Psychiatry. – 2017. – Vol. 62 (2). – Pр. 138–149. – https://doi.org/10.1177/0706743716670128.
  23. Brennan M.D. Pharmacogenetics of second-generation antipsychotics // Pharmacogenomics. 2014. – Vol. 15 (6). – Pр. 869–884. – https://doi.org/10.2217/pgs.14.50
  24. Jin H., Meyer J.M., Mudaliar S., Jeste D.V. Impact of atypical antipsychotic therapy on leptin, ghrelin, and adiponectin // Schizophr Res. – 2008. – Vol. 100 (1–3). – Pр. 70–85. – https://doi.org/10.1016/j.schres.2007.11.026
  25. De Luca V., Mueller D.J., de Bartolomeis A., Kennedy J.L. Association of the HTR2C gene and antipsychotic induced weight gain: A meta-analysis // Int J Neuropsychopharmacol. – 2007. – Vol. 10 (05). – https://doi.org/10.1017/s1461145707007547
  26. Sicard M.N., Zai C.C., Tiwari A.K. et al. Polymorphisms of the HTR2C gene and antipsychotic-induced weight gain: An update and meta-analysis // Pharmacogenomics. – 2010. – Vol. 11 (11). – Pр. 1561–1571. – https://doi.org/10.2217/pgs.10.123
  27. Miller D.D., Ellingrod V.L., Holman T.L. et al. Clozapine-induced weight gain associated with the 5HT2C receptor −759C/T polymorphism // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. – 2005. – Vol. 133B (1). – Pр. 97–100. – https://doi.org/10.1002/ajmg.b.30115
  28. Arranz M.J., Rivera M., Munro J.C. Pharmacogenetics of response to antipsychotics in patients with schizophrenia // CNS Drugs. – 2011. – Vol. 25 (11). – Pр. 933–969. – https://doi.org/10.2165/11595380-000000000-00000
  29. Basile V.S., Masellis M., McIntyre R. S. et al. Genetic dissection of atypical antipsychotic-induced weight gain: Novel preliminary data on the pharmacogenetic puzzle // J Clin Psychiatry. – 2001. – Vol. 62, suppl. 2. – Pр. 45–66.
  30. Piatkov I., Caetano D., Assur Y. et al. ABCB1 and ABCC1 single-nucleotide polymorphisms in patients treated with clozapine // Pharmgenomics Pers Med. – 2017. – Vol. 10. – Pр. 235–242. – https://doi.org/10.2147/pgpm.s142314
  31. Melkersson K.I., Scordo M.G., Gunes A., Dahl M.-L. Impact of CYP1A2 and CYP2D6 polymorphisms on drug metabolism and on insulin and lipid elevations and insulin resistance in clozapine-treated patients // J Clin Psychiatry. – 2007. – Vol. 68 (05). – Pр. 697–704. – https://doi.org/10.4088/jcp.v68n0506
  32. Landi M.T., Sinha R., Lang N.P., Kadlubar F.F. Human cytochrome P4501A2 // IARC Sci Publ. – 1999. – No. 148. – Pр. 173–195.
  33. Guengerich F.P., Distlerath L.M., Reilly P.E. et al. Human-liver cytochromes P-450 involved in polymorphisms of drug oxidation // Xenobiotica. – 1986. – Vol. 16 (5). – Pр. 367– 378. – https://doi.org/10.3109/00498258609050245
  34. Ruan C.-J., de Leon J. Is there a future for CYP1A2 Pharmacogenetics in the optimal dosing of clozapine? // Pharmacogenomics. – 2020. – Vol. 21 (6). – Pр. 369–373. – https://doi.org/10.2217/pgs-2020-0015
  35. Bertilsson L., Carrillo J.A., Dahl M.L. et al. Clozapine disposition covaries with CYP1A2 activity determined by a caffeine test // Br J Clin Pharmacol. – 1994. – Vol. 38 (5). – Pр. 471–473. – https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.1994.tb04385.x
  36. Devonshire H., Kong I., Cooper M. et al. The contribution of genetically determined oxidation status to inter- individual variation in phenacetin disposition // Br J Clin Pharmacol. – 1983. – Vol. 16 (2). – Pр. 157–166. – https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.1983.tb04980.x
  37. Barrangou-Poueys-Darlas M., Guerlais M., Laforgue E.-J. et al. CYP1A2 and tobacco interaction: a major pharmacokinetic challenge during smoking cessation // Drug Metab Rev. – 2021. – Vol. 53 (1). – Pр. 30–44. – https://doi.org/10.1080/03602532.2020.1859528
  38. Olsson E., Edman G., Bertilsson L. et al. Genetic and clinical factors affecting plasma clozapine concentration // Prim Care Companion CNS Disord. – 2015. – https://doi.org/10.4088/pcc.14m01704
  39. Browning S.L., Tarekegn A., Bekele E. et al. CYP1A2 is more variable than previously thought: A genomic biography of the gene behind the human drug-metabolizing enzyme // Pharmacogenet Genomics. – 2010. – Vol. 20 (11). – Pр. 647–664. – https://doi.org/10.1097/fpc.0b013e32833e90eb
  40. Waring R.H. Cytochrome P450: Genotype to phenotype // Xenobiotica. – 2020. – Vol. 50 (1). – Pр. 9–18. – https://doi.org/10.1080/00498254.2019.1648911
  41. Blaisdell J., Mohrenweiser H., Jackson J. et al. Identification and functional characterization of new potentially defective alleles of human CYP2C19 // Pharmacogenetics. – 2002. – Vol. 12 (9). – Pр. 703–711. – https://doi.org/10.1097/00008571-200212000-00004
  42. Botton M.R., Whirl-Carrillo M., Del Tredici A. L. et al. PharmVar GeneFocus: CYP2C19 // Clin Pharmacol Ther. – 2021. – Vol. 109 (2). – Pр. 352–366. – https://doi.org/10.1002/cpt.1973
  43. Rao S. Uppugunduri C., Daali Y., Desmeules J. et al. Transcriptional regulation of CYP2C19 and its role in altered enzyme activity // Curr Drug Metab. – 2012. – Vol. 13 (8). – Pр. 1196–1204. – https://doi.org/10.2174/138920012802850146
  44. Taylor C., Crosby I., Yip V. et al. A Review of the important role of CYP2D6 in pharmacogenomics // Genes (Basel). – 2020. – Vol. 11 (11). – Art. 1295. – ttps://doi.org/10.3390/genes11111295
  45. Pan X., Ning M., Jeong H. Transcriptional regulation of CYP2D6 expression // Drug Metabolism and Disposition. – 2017. – Vol. 45 (1). – Pр. 42–48. – https://doi.org/10.1124/dmd.116.072249
  46. Seo J., Lee C.R., Paeng J.C. et al. Biallelic mutations in ABCB1 display recurrent reversible encephalopathy // Ann Clin Transl Neurol. – 2020. – Vol. 7 (8). – Pр. 1443–1449. – https://doi.org/10.1002/acn3.51125
  47. Moons T., de Roo M., Claes S., Dom G. Relationship between P-glycoprotein and second-generation antipsychotics // Pharmacogenomics. – 2011. – Vol. 12 (8). – Pр. 1193– 1211. – https://doi.org/10.2217/pgs.11.55
  48. Lee S.-T., Ryu S., Kim S.R. et al. Association study of 27 annotated genes for clozapine pharmacogenetics // J Clin Psychopharmacol. – 2012. – Vol. 32 (4). – Pр. 441–448. – https://doi.org/10.1097/jcp.0b013e31825ac35c
  49. Breitenstein B., Brückl T.M., Ising M. et al. ABCB1 gene variants and antidepressant treatment outcome: A meta-analysis // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. – 2015. – Vol. 168 (4). – Pр. 274–283. –https://doi.org/10.1002/ajmg.b.32309
  50. Brückl T.M., Uhr M. ABCB1 genotyping in the treatment of depression // Pharmacogenomics. – 2016. – Vol. 17 (18). – Pр. 2039–2069. – https://doi.org/10.2217/pgs.16.18
  51. Li M., Mei L., He C. et al. Extrusion pump ABCC1 was first linked with nonsyndromic hearing loss in humans by stepwise genetic analysis // Genet Med. – 2019. – Vol. 21 (12). – Pр. 2744–2754. – https://doi.org/10.1038/s41436-019-0594-y
  52. Tukey R.H., Strassburg C.P. Genetic multiplicity of the human UDP-glucuronosyltransferases and regulation in the gastrointestinal tract // Mol Pharmacol. – 2001. – Vol. 59 (3). – Pр. 405–414. – https://doi.org/10.1124/mol.59.3.405
  53. Malhi V., Nowicka M., Chen Y.C. et al. UGT1A4 Polymorphism is not associated with a clinically relevant change in giredestrant exposure // Cancer Chemother Pharmacol. – 2024. – Vol. 94 (1). – Pр. 117–122.
  54. Breyer-Pfaff U., Wachsmuth H. Tertiary N-glucuronides of clozapine and its metabolite desmethylclozapine in patient urine // Drug Metab Dispos. – 2001. – Vol. 29 (10). – Pр. 1343–1348.
  55. Mori A., Maruo Y., Iwai M. et al. UDP-glucuronosyltransferase 1a4 polymorphisms in a japanese population and kinetics of clozapine glucuronidation // Drug Metabolism and Disposition. – 2005. – Vol. 33 (5). – Pр. 672–675. – https://doi.org/10.1124/dmd.104.002576
  56. Marcuello E., Altеs A., Menoyo A. et al. UGT1A1 gene variations and irinotecan treatment in patients with metastatic colorectal cancer // Br J Cancer. – 2004. – Vol. 91 (4). – Pр. 678–682. –ttps://doi.org/10.1038/sj.bjc.6602042
  57. Erickson-Ridout K.K., Sun D., Lazarus P. Glucuronidation of the second-generation antipsychotic clozapine and its active metabolite N-desmethylclozapine. Potential importance of the UGT1A1 A(TA)7TAA and UGT1A4 L48V polymorphisms // Pharmacogenet Genomics. – 2012. – Vol. 22 (8). – Pр. 561–576. – ttps://doi.org/10.1097/fpc.0b013e328354026b
  58. Yuen J.W.Y., Kim D.D., Procyshyn R.M. et al. A focused review of the metabolic side-effects of clozapine // Front Endocrinol (Lausanne). – 2021. – Vol. 12. – Art. 609240. – https://doi.org/10.3389/fendo.2021.609240
  59. Ying J., Chew Q.H., McIntyre R.S., Sim K. Treatment-resistant schizophrenia, clozapine resistance, genetic associations, and implications for precision psychiatry: A scoping review // Genes (Basel). – 2023. – Vol. 14 (3). – P. 689. – https://doi.org/10.3390/genes14030689
  60. Wu H., Kang H., Liu Y. et al. Roles of ABCB1 gene polymorphisms and haplotype in susceptibility to breast carcinoma risk and clinical outcomes // J Cancer Res Clin Oncol. – 2012. – Vol. 138 (9). – P. 1449–1462. – https://doi.org/10.1007/s00432-012-1209-z
  61. Consoli G., Lastella M., Ciapparelli A. et al. ABCB1 polymorphisms are associated with clozapine plasma levels in psychotic patients // Pharmacogenomics. – 2009. – Vol. 10 (8). – Pр. 1267–1276. – https://doi.org/10.2217/pgs.09.51
  62. Li X. Notable drug-drug interaction between omeprazole and voriconazole in CYP2C19 *1 and *2 (rs4244285, 681G>A) alleles in vitro // Xenobiotica. – 2024. – Pр. 1–8. – https://doi.org/10.1080/00498254.2024.2421513
  63. Smith R.L., Wollmann B.M., Kausberg M. et al. Effects of a novel UGT2B haplotype and UG-T1A4*3 allele variants on glucuronidation of clozapine in vivo // Curr Drug Metab. – 2022. – Vol. 23 (1). – Pр. 66–72. – https://doi.org/10.2174/1389200223666220201152953
  64. Алфимов П.В. Оленева Е.В., Мосолов С.Н. Прогностические факторы терапевтич эффективности клозапина при шизофрении // Современная терапия психических расстройств. – 2013. – №. 2. – С. 21–29. URL: https://ctmd.psypharma.ru/index.php/ctmd/article/view/273

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.