Дифференцированный подход к выбору нейропротекторных препаратов при проведении комплексной антидепрессивной терапии депрессивных больных пожилого возраста в условиях стационара
Аннотация
Цель исследования. Разработка дифференцированного подхода к выбору типов нейропротекторных препаратов при проведении комплексной антидепрессивной терапии депрессивных больных пожилого возраста.
Материал и методы. Исследовались группы госпитализированных больных в возрасте ≥60 лет с легкой и умеренной депрессией (по МКБ-10), получавшие в течение 28 дней монотерапию антидепрессантами (43 человека) или комплексную антидепрессивную терапию в сочетании с карницетином (20), церебролизином (20), цитоколином (20), этилметилгидроксипиридина сукцинатом (ЭМГПС) (25) и актовегином (25). Предикторами низкого терапевтического ответа (ПНТО) считались жалобы на ухудшение памяти, одинокое проживание и наличие лейкоароза на КТ мозга. Эффективность терапии (изменение суммарных оценок HAMD-17 в %) сравнивалась в подгруппах с нейропротекторами и в группе сравнения у больных с 2-мя и более ПНТО, а также у пациентов со сложными (тревожными, сенесто-ипохондрическими) и затяжными (≥6 мес.) депрессиями.
Результаты. К 28 дню лечения все больные с наличием ПНТО в подгруппах с добавлением нейропротекторов были респондерами (≥50% изменения) с достоверно более высокой эффективностью терапии, чем в группе сравнения (36,0%, p<0,05). Эффективность терапии была достоверно выше в подгруппе с добавлением актовегина, чем в подгруппах с церебролизином и цитиколином (73,7% против 55,6% и 52,0% соответственно, p<0,05). При сложных депрессиях эффективность терапии в подгруппе с церебролизином статистически не отличалась от группы сравнения. При затяжных депрессиях статистически значимых различий в эффективности не было выявлено между подгруппой с добавлением цитиколина и группой с монотерапией. Наибольшая эффективность терапии сложных и затяжных депрессий отмечалась в подгруппах с добавлением актовегина и ЭМГПС, достоверно отличавшаяся от группы с монотерапией (p<0,01).
Заключение. При наличии показаний к назначению комплексной антидепрессивной терапии (2-х и более ПНТО) у депрессивных больных позднего возраста все изученные нейропротективные препараты продемонстрировали высокую эффективность по сравнению с монотерапией. При сложных депрессиях менее эффективным оказалось сочетание антидепрессантов с церебролизином, при затяжных - с цитиколином. Универсальными препаратами выбора для проведения комплексной терапии наиболее трудных категорий пожилых депрессивных больных в условиях стационара можно рассматривать нейропротекторы актовегин и ЭМГПС.
Ключевые слова
депрессии позднего возраста, антидепрессанты, нейропротективные препараты, предикторы низкого терапевтического ответа.
Библиографические ссылки
- Baldwin R., Wild R. Management of depression in later life. Advances in Psychiatric Treatment 2004; 10: 131-139 DOI: https://doi.org/10.1192/apt.10.2.131
- Blazer D. Depression in late life: review and commentary. Journal of Gerontology 2003; 58(A): 3: 249-265 DOI: 10.1093/gerona/58.3.m249
- Яковлева О.Б., Федоров В.В., Ряховский В.В. Исходы депрессий в позднем возрасте. Психиатрия, 2011, № 02 (50), стр. 5-12// Yakovleva O.B., Fedorov V.V., Ryakhovskii V.V. Iskhody depressii v pozdnem vozraste. Psikhiatriya, 2011, № 02 (50), 5-12 (In Russ.)
- Han, L. K. M. et al. Epigenetic aging in major depressive disorder. Am. J. Psychiatry 175, 774–782 (2018). doi: 10.1176/appi.ajp.2018.17060595
- Tedeschini, E. et al. Efficacy of antidepressants for late-life depression: a meta-analysis and meta-regression of placebo-controlled randomized trials. J. Clin. Psychiatry 72, 1660–1668 (2011) doi: 10.4088/JCP.10r06531
- Maes, M., Galecki P., Chang Y.S., Berk M. A review on the oxidative and nitrosative stress (O&NS) pathways in major depression and their possible contribution to the (neuro)degenerative processes in that illness. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2011: 35(3); 676-692. http://dx.doi.org/10.1016/j.pnpbp.2010.05.004
- N. Bakunina, C. M. Pariante, P. A. Zunszain. Immune mechanisms linked to depression via oxidative stress and neuroprogression. Immunology. 2015: 144: 365–373. doi:10.1111/imm.12443
- Sanacora G, Treccani G, Popoli M. Towards a glutamate hypothesis of depression: an emerging frontier of neuropsychopharmacology for mood disorders. Neuropharmacology. 2012; 62(1):63-77. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2011.07.036
- Holper L, Ben-Shachar D, Mann JJ. Multivariate meta-analyses of mitochondrial complex I and IV in major depressive disorder, bipolar disorder, schizophrenia, Alzheimer disease, and Parkinson disease. Neuropsychopharmacology.2019;44(5):837–849. https://doi.org/10.1038/s41386-018-0090
- Alexopoulos G.S. Mechanisms and treatment of late-life depression. Translational Psychiatry. 2019; 9:188-204. https://doi.org/10.1038/s41398-019-0514-6
- Сафарова Т.П., Яковлева О.Б., Гаврилова С.И. Оптимизация терапии депрессий у больных пожилого возраста в условиях психиатрического. Современная терапия психических расстройств. 2019;1(21-28) // Safarova T.P., Yakovleva O.B., Gavrilova S.I. Optimizatsiya terapii depressii u bol'nykh pozhilogo vozrasta v usloviyakh psikhiatricheskogo. Sovremennaya terapiya psikhicheskikh rasstroistv. 2019;1(21-28) (In Russ.) DOI: 10.21265/PSYPH.2019.21.31.003
- Masse-Sibille C, Djamila B, Julie G, Emmanuel H, Pierre V, Gilles Ch. Predictors of Response and Remission to Antidepressants in Geriatric Depression: A Systematic Review. J Geriatric Psychiatry and Neurology. 2018; 31(6):283-302. DOI: 10.1177/0891988718807099
- Яковлева О.Б., Сафарова Т.П., Гаврилова С.И. Персонализированный подход к лечению депрессий у пациентов пожилого возраста. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019; 119:9,2(68-77). Iakovleva OB, Safarova TP, Gavrilova SI. Personalized approach to the treatment of depression in the elderly. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2019; 119(9‑2):68‑77. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro201911909268
- Machicao F, Muresanu DF, Hundsberger H, Pflüger M, Guekh A. Pleiotropic neuroprotective and metabolic effects of Actovegin’s mode of action. Journal of the Neurological Sciences. 2012;322(1-2):222-227. https://doi.org/10.1016/j.jns.2012.07.069 21
- Лысогорская Е.В., Клюшников С.А. Точки приложения препаратов биологической природы в терапии нейродегенеративных заболеваний. Нервные болезни. 2015;2:10-13. Lysogorskaja EV, Kljushnikov SA. Tochki prilozhenija preparatov biologicheskoj prirody v terapii nejrodegenerativnyh zabolevanij. Nervnye bolezni. 2015;2:10-13. (In Russ.)
- Сафарова Т.П., Яковлева О.Б., Шешенин В.С., Гаврилова С.И. Методы аугментации антидепрессивной терапии в геронтопсихиатрической практике (на модели комплексной терапии с включением актовегина). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2018;118(6 2):55 63. Safarova TP, Iakovleva OB, Sheshenin VS, Gavrilova SI. Methods of augmentation of antidepressant therapy (on the model of complex therapy with the inclusion of actovegin) in gerontopsychiatric hospital. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2018;118(6 2):55 63.(In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro201811806255
- Сафарова Т.П., Яковлева О.Б., Шешенин В.С., Корнилов В.В., Шипилова Е.С. Новые пути оптимизации антидепрессивной терапии пожилых депрессивных больных в условиях геронтопсихиатрического cтационара. // Журнал Психиатрия. 2017; №3, стр. 5-13. Safarova T.P., Yakovleva O.B., Sheshenin V.S., Kornilov V.V., Shipilova E.S. Novye puti optimizatsii antidepressivnoi terapii pozhilykh depressivnykh bol'nykh v usloviyakh gerontopsikhiatricheskogo ctatsionara. // Zhurnal Psikhiatriya. 2017; №3, str. 5-13.(In Russ.).
- Wignall ND, Brown ES. Citicoline in addictive disorders: a review of the literature. Am J Drug Alcohol Abuse. 2014 Jul;40(4):262-8 doi: 10.3109/00952990.2014.925467.
- José Álvarez-Sabín, Gustavo C. Román. The Role of Citicoline in Neuroprotection and Neurorepair in Ischemic Stroke. Brain Sci. 2013 Sep; 3(3): 1395–1414 doi: 10.3390/brainsci3031395
- Р. А. Беккер, Ю. В. Быков. Церебролизин® в психиатрии: механизмы действия и терапевтический эффект (Обзор литературы). Психиатрия и психофармакология. 2020; 22 (3): 32-48. // R.A. Bekker, Yu.V. Bykov. Cerebrolysin® in psychiatric practice: mechanisms of action and therapeutic efficacy. Psychiatry and psychopharmacotherapy. 2020; 3: 32–48.
- Пантелеева Г. П., Артюх В. В., Крылова Е. С. с соавторами. Оптимизации психофармакотерапии эндогенных депрессий с помощью препарата Церебролизин. Психиатрия и психофармакотерапия. 2012; 1: 23–29. Panteleeva G. P., Artyukh V. V., Krylova E. S. s soavtorami. Optimizatsii psikhofarmakoterapii endogennykh depressii s pomoshch'yu preparata Tserebrolizin. Psikhiatriya i psikhofarmakoterapiya. 2012; 1: 23–29. .(In Russ.).
- Калын Я.Б., Сафарова Т.П., Шешенин В.C., Гаврилова С.И. Сравнительная эффективность и безопасность антидепрессивной моно- и мультимодальной терапии у пожилых больных депрессией (опыт клинического применения в геронтопсихиат¬рическом стационаре). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2014;114(6 2):20 29.// Kalyn IaB, Safarova TP, Sheshenin VC, Gavrilova SI. Comparative efficacy and safety of antidepressant mono- and multimodal therapy in elderly patients with depression (a clinical experience in a psychogeriatric hospital). S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2014; 114(6 2):20-29. (In Russ.).
- Сафарова Т.П., Гаврилова С.И. Применение нейропротекторов в терапии депрессий позднего возраста. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(10 вып.2):46-53.//Safarova TP, Gavrilova SI. The use of neuroprotectors in the treatment of late depression. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2020;120 (10 vyp 2):46–53.(InRuss.).https://doi.org/10.17116/jnevro202012010246