Профилактика нарастания когнитивного дефицита при синдроме мягкого когнитивного снижения у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера: проспективное мультидисциплинарное исследование
Аннотация
Цель исследования – оценка влияния долговременной курсовой терапии актовегином на динамику показателей когнитивного функционирования у кровных родственников больных болезнью Альцгеймера (БА) с когнитивными расстройствами, соответствующими синдрому мягкого когнитивного снижения (МКС), по сравнению с динамикой когнитивного функционирования в группе родственников с МКС, не получавших за тот же период (57 месяцев) прокогнитивной терапии. Участники исследования. Когорта из 44 родственников 1-й степени родства больных БА с синдромом МКС (в английской транскрипции MCI – Mild cognitive impairment, рубрика МКБ-10 F06.7) и 42 родственника с МКС, не получавших лечения. Дизайн исследования: проспективное мультидисциплинарное исследование терапевтической динамики показателей когнитивного функционирования в группе родственников с синдромом МКС, получивших на протяжении 4 лет и 9 месяцев четыре курса трехмесячной пероральной терапии актовегином в суточной дозе 600 мг, разделенной на три приема по 200 мг, по сравнению с динамикой когнитивного функционирования в группе нелеченных родственников.
Методы: клинико-психопатологический, психометрический, нейропсихологический, статистический.
Результаты. Подтверждена эффективность четырех повторных курсов терапии актовегином, проводившейся с периодичностью 1,5 года, у родственников 1-й степени родства больных БА с синдромом MКС. Ни в одном случае у пролеченных пациентов не отмечено ухудшения когнитивного функционирования. По шкале общего клинического впечатления (шкала CGI-I), к окончанию наблюдения более чем у половины получавших терапию пациентов (63,6 %) отмечено умеренное и минимальное улучшение. Установлено значимое улучшение по всем когнитивным шкалам и тестам исходных среднегрупповых оценок после каждого курса терапии. В группе родственников с МКС, не получавших терапию в течение того же периода, установлено значимое ухудшение оценок по всем шкалам и тестам уже через 21 месяц наблюдения. К окончанию периода наблюдения по шкале CGI-I в 50,0 % случаев отмечалось выраженное ухудшение, соответствующее деменции, обусловленной БА.
Заключение. Выраженный позитивный терапевтический ответ на курсовую терапию актовегином является основанием для проведения повторных курсов терапии актовегином с частотой один курс в 1,5 года у родственников 1-й степени родства больных БА с диагностированным синдромом МКС с целью предупреждения или замедления развития деменции у родственников 1-й степени родства больных БА, составляющих группу наиболее высокого риска развития БА.
Ключевые слова
родственники 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера, синдром мягкого когнитивного снижения (МКС), лечение, актовегин
Библиографические ссылки
- Elias M.F., Beiser A., Wolf P.A., Au R., White R.F., d’Agostino R.B. The preclinical phase of Alzheimer disease: a 22-year prospective study of the Framingham Cohort // Arch Neurol. – 2000. – Vol. 57. – Pp. 808–813. – DOI: https://doi.org/10.1001/archneur.57.6.808
- Kawas C.H., Corrada M.M., Brookmeyer R., Morrison A., Resnick S.M., Zonderman A.B., Arenberg D. Visual memory predicts Alzheimer›s disease more than a decade before diagnosis // Neurology. – 2003. – Vol. 60. – Pp. 1089–1093. – DOI: https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000055813.36504.bf
- Backman L., Jones S., Berger A.K., Laukka E.J., Small B.J. Cognitive impairment in preclinical Alzheimer’s disease: a meta-analysis // Neuropsychology. – 2005. – Vol. 19. – Pp. 520– 531. – DOI: https://doi.org/10.1037/0894-4105.19.4.520
- La Rue A., Hermann B., Jones J.E., Johnson S., Asthana S., Sager M.A. Effect of parental family history of Alzheimer’s disease on serial position profiles // Alzheimers Dement. – 2008. – Vol. 4 (4). – Рp. 285–290. – DOI: https://doi.org/10.1016/j.jalz.2008.03.009
- Селезнева Н.Д., Рощина И.Ф. Комплексное катамнестическое клинико-психологическое исследование когнитивных особенностей психической деятельности у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера // Психиатрия. – 2017. – № 76 (04). – С. 27–36.
- Machicao F., Muresanu D.F., Hundsberger H., et al. Pleiotropic neuroprotective and metabolic effects of Actovegin’s mode of action // J Neurol Sci. – 2012. – Vol. 322. – Рp. 222–227. – DOI: https://doi.org/10.1016/j.jns.2012.07.069
- Kuninaka T., Senga Y., Senga H., Weiner M. Nature of enhanced mitochondrial oxidative metabolism by a calf blood extract // J Cell Physiol. –1991. – Vol. 146. – Рp. 148–55. – DOI: https://doi.org/10.1002/jcp.1041460119
- Elmlinger M.W., Kriebel M., Ziegler D. Neuroprotective and anti-oxidative effects of the hemodialysate Actovegin on primary rat neurons in vitro // Neuromolecular Med. – 2011. – Vol. 13. – Рp. 266–274. – DOI: https://doi.org/10.1007/s12017-011-8157-7
- Шмырев В.И., Остроумова О.Д., Боброва Т.А. Возможности препарата Актовегин в профилактике и лечении деменции // Русский медицинский журнал. – 2003. – № 11 (4). – С. 216–220.
- Румянцева С.А. Фармакологическая характеристика и механизм действия Актовегина // Актовегин. Новые аспекты клинического применения. – М., 2002. – С. 3–9.
- Meilin S., Machicao F., Elmlinger M. Treatment with Actovegin improves spatial learning and memory in rats following transient forebrain ischaemia // J Cell Mol Med. – 2014. – Vol. 18 – Рp. 1623–1630. – DOI: https://doi.org/10.1111/jcmm.12297
- Летцел Х., Шиктигер У. Применение Актовегина у пожилых пациентов с органическим синдромом. Мультицентровое исследование 1549 пациентов // Русский медицинский журнал. – 2003. – № 25. – С. 1428.
- Herrmann W.M., Bohn-Olszewsky W.J., Kuntz G. Infusionstherapie mit Actovegin bei Patienten mit ptimar degenerativer Demenz vom Alzheimer Тур und Multiinfarkt-Demenz // Z Geriatrie. – 1992. – Vol. 5. – Рp. 6–55.
- Kanowsky S., Kinzler E., Lehman E. et al. Confirmed clinical efficacy of actovegin in elderly patients with organic brain syndrome // Pharmacopsychiat. – 1995. – Vol. 28. – Рp. 125–133. – DOI: https://doi.org/10.1055/s-2007-979604
- Petersen R.C., Smith G.E., Waring S.C., Ivnik R.J., Tangalos E.G., Kokmen E. Mild cognitive impairment: clinical characterization and outcome // Arch Neurol. – 1999. – Vol. 56. – Рp. 303–308. – DOI: https://doi.org/10.1001/archneur.56.3.303
- Petersen R.C., Smith G.E., Waring S.C., Ivnik R.J., Tangalos E.G., Kokmen E. Mild cognitive impairment: clinical characterization and outcome // Arch Neurol. – 1999. – Vol. 56. – Рp. 303–308. – DOI: https://doi.org/10.1001/archneur.56.3.303
- Селезнева Н.Д., Колыхалов И.В., Гаврилова С.И. Сравнительное проспективное мультидисциплинарное исследование эффективности холина альфосцерата в профилактике прогрессирования когнитивного дефицита у родственников пациентов с болезнью Альцгеймера // Психиатрия. – 2020. – 18 (1). – С. 6–15. – DOI: https://doi.org/10.30629/2618-6667-2020-18-1-6-15
- Selezneva N.D., Kolykhalov I.V., Gavrilova S.I. Sravnitel’noe prospektivnoe mul’tidistsiplinarnoe issledovanie effektivnosti kholina al’fostserata v profilaktike progressirovaniya kognitivnogo defitsita u rodstvennikov patsientov s bolezn’yu Al’tsgeimera // Psikhiatriya. – 2020. –18 (1). – S. 6–15. – DOI: https://doi.org/10.30629/2618-6667-2020-18-1-6-15
- Селезнева Н.Д., Гаврилова С.И., Колыхалов И.В. Пролонгированные эффекты церебролизина в профилактике прогрессирования когнитивного дефицита у родственников 1 степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера: роль ApoE генотипа // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. – 2020. – № 120 (10), вып. 2. – С. 32–39. – DOI: https://doi.org/10.17116/jnevro202112110232
- Lingjaerde O., Ahlfors U.G., Bech P., Dencker S.J., Elgen K. The UKU Side Effect Rating Scale. Comprehensive Rating Scale for Psychotropic Drugs and a Cross-Sectional Study of Side Effects in Neuroleptic-Treated Patients // Acta Psychiatr Scand Suppl. – 1987. – Vol. 334. – Рp. 1–100. – DOI: https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.1987.tb10566
- Lingjaerde O., Ahlfors U.G., Bech P., Dencker S.J., Elgen K. The UKU Side Effect Rating Scale. Comprehensive Rating Scale for Psychotropic Drugs and a Cross-Sectional Study of Side Effects in Neuroleptic-Treated Patients // Acta Psychiatr Scand Suppl. – 1987. – Vol. 334. – Рp. 1–100. – DOI: https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.1987.tb10566
- Селезнева Н.Д., Колыхалов И.В., Гаврилова С.И. Сравнительное проспективное мультидисциплинарное исследование эффективности холина альфосцерата в профилактике прогрессирования когнитивного дефицита у родствен ников пациентов с болезнью Альцгеймера // Психиатрия. – 2020. – № 18 (1). – С. 6–15. – DOI: https://doi.org/10.30629/261
- Коровайцева Г.И., Щербатых Т.В., Селезнева Н.Д., Гаврилова С.И., Голимбет В.Е., Воскресенская Н.И., Рогаев Е.И. Генетическая ассоциация между аллелями гена аполипопротеина Е (АРОЕ) и различными формами болезни Альцгеймера // Генетика. – 2001. – № 37 (4). – С. 529–533.
- Selezneva N.D., Gavrilova S.I., Roshchina I.F., Ponomareva E.V. Tsitikolin v lechenii kognitivnoi nedostatochnosti u rodstvennikov 1-i stepeni rodstva patsientov s bolezn’yu Al’tsgeimera: vliyanie ApoE genotipa // Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. – 2021. – № 121 (10), vyp. 2. – S. 30–36. – DOI: https://doi.org/10.17116/jnevro202112110230
- Селезнева Н.Д., Рощина И.Ф., Коровайцева Г.И., Гаврилова С.И. Профилактика прогрессирования когнитивной недостаточности у родственников 1 степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. – 2018. – № 118 (10). – С. 30–36. – DOI: https://doi.org/10.17116/Jnevro201811810330
- Selezneva N., Roshchina I., Ponomareva E., Gavrilova S. The effectiveness of citicoline in the treatment of cognitive impairment in first-degree relatives of patients with Alzheimer’s disease. Current Alzheimer Research journal (Original Article) // Scholarone Manuscript (November). – 2021. – Рp. 1–16. – Available at: https://benthamscience.com/journals/current-alzheimer-research/ (accessed September 12, 2022).
- Селезнева Н.Д., Рощина И.Ф., Пономарева Е.В., Гаврилова С.И.. Цитиколин в лечении легкой когнитивной недостаточности у кровных родственников пациентов с болезнью Альцгеймера: ближайшие и отдаленные эффекты курсовой терапии // Психиатрия. –2021. – № 19 (4). – С. 42–51. – DOI: https://doi.org/10.30629/2618-6667-2021-19-4-42-51
- Селезнева Н.Д., Рощина И.Ф., Гаврилова С.И. Эффекты курсовой терапии Актовегином при минимальной когнитивной дисфункции у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера: влияние АроЕ генотипа // Психиатрия. – 2022. – № 4. – В печати.
- Селезнева Н.Д., Рощина И.Ф., Гаврилова С.И. Профилактика прогрессирования когнитивной недостаточности у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера: проспективное открытое клиническое исследование эффективности курсовой терапии препаратом актовегин // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. – 2018. – Т. 18, № 10. – С. 30–36.