Перейти к главному меню навигации Перейти к основному контенту Перейти к нижнему колонтитулу сайта

№ 3 (2026)

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Влияние электросудорожной терапии на динамику биомаркеров проницаемости гематоэнцефалического барьера и нейротрофического фактора мозга при терапевтически резистентной шизофрении и депрессии (предварительный анализ данных исследования)

https://doi.org/10.48612/psyph/7npp-5mvh-v3fx

Опубликован 2026-10-02

  • С.Н. Мосолов
    • ,
  • Д.И. Малин
    • ,
  • О.В. Павлова
    • ,
  • О.И. Гурина

С.Н. Мосолов
Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Д.И. Малин
Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского

О.В. Павлова
Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского

О.И. Гурина
Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского

Аннотация

Актуальность. Несмотря на клиническую эффективность электросудорожной терапии (ЭСТ) при ряде психических заболеваний, нейробиологические механизмы терапевтического действия этого метода лечения остаются до конца не раскрытыми и нуждаются в изучении.

Цель настоящей работы — промежуточный анализ данных исследования о влиянии курса ЭСТ на содержание биомаркеров проницаемости
гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) в сыворотке крови, BDNF при терапевтически резистентной шизофрении и депрессии в рамках первого
депрессивного эпизода и рекуррентного депрессивного расстройства (РДР) и установление связи этих показателей с эффективностью терапии.

Материалы и методы. В исследование были включены 45 резистентных к психофармакотерапии пациентов с параноидной шизофренией
(N = 20) и депрессивными состояниями в рамках первого депрессивного эпизода и рекуррентного депрессивного расстройства (N = 25) согласно критериям МКБ-10. До и после курса ЭСТ определяли показатели титров антител к глиальному фибриллярному кислому белку (GFAP,
англ. glial fibrillary acidic protein) и нейрон-специфической енолазе (NSE, англ. neuron-specific enolase), а также концентрацию мозгового нейротрофического фактора в сыворотке крови с помощью иммуноферментного анализа. Психическое состояние оценивали с помощью шкалы
общего клинического впечатления (CGI, англ. Clinical Global Impression), шкалы позитивных и негативных синдромов (PANSS, англ. Positive and
Negative Syndrome Scale) при шизофрении и шкалы Гамильтона для оценки депрессии из 17 пунктов (HDRS-17, англ. Hamilton Rating Scale
for Depression).

Результаты. Положительный эффект ЭСТ с улучшением состояния был достигнут у 32 из 45 пациентов (71,1 % случаев). Повышение проницаемости ГЭБ с увеличением в сыворотке крови антител к GFAP или NSE до начала терапии имело место у 7 пациентов (15,5 % случаев).
У пациентов с шизофренией и депрессивными состояниями средние показатели титров антител к GFAP и NSE до и после проведения ЭСТ
значимо не различались и соответствовали контрольным значениям. У нонреспондеров средние значения исходных лабораторных показателей
и их динамика до и после проведения ЭСТ не отличались от показателей у респондеров. Уровень BDNF в сыворотке крови до лечения был
снижен у 41 пациента, и у 4 пациентов (8,9 % случаев) соответствовал контрольным значениям. Показатель BDNF в процессе проведения
ЭСТ у пациентов с шизофренией и депрессивными состояниями не продемонстрировал статистически значимых различий.

Заключение. Анализ полученных результатов исследования показал эффективность проведения ЭСТ при резистентных формах параноидной
шизофрении и депрессивных расстройствах. Не было выявлено влияния ЭСТ на проницаемость ГЭБ и активность BDNF. Не установлена связь
динамики лабораторных показателей при проведении ЭСТ с эффективностью терапии.

Ключевые слова

электросудорожная терапия, шизофрения, депрессия, резистентность к психофармакотерапии, гематоэнцефалический барьер, мозговой нейротрофический фактор, анти-GFAP антитела, анти-NSE антитела

PDF

Библиографические ссылки

  1. Мосолов С.Н., Цукарзи Э.Э., Оленева Е.В., Алфимов П.В. Современные методы преодоления терапевтической резистентности при шизофрении // Биологические методы терапии психических расстройств. Доказательная медицина — клинической практике / под ред. С.Н. Мосолова. – М.: Социально-политическая мысль, 2012. – С. 102–117.
  2. Hasan A., Falkai P., Wobrock T. et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) Guidelines for biological treatment of schizophrenia – A short version for primary care // International Journal of Psychiatry in Clinical Practice. – 2017. – Vol. 21, no. 2. – Pр. 82–90.
  3. Nucifora F.C., Jr., Woznica E., Lee B.J. et al. Treatment resistant schizophrenia: Clinical, biological, and therapeutic perspective // Neurobiol Dis. – 2019. – Vol. 131. – Art. 104257. – https://doi.org/10.1016/j.nbd.2018.08.016
  4. Fava M., Davidson K.G. Definition and epidemiology of treatment-resistant depression // Psychiatr Clin North Am. – 1996. – Vol. 19, no. 2. – Pр. 179–200. – https://doi.org/10.1016/s0193-953x(05)70283-5.
  5. Алфимов П.В., Костюкова Е.Г., Мосолов С.Н. Современные методы преодоления терапевтической резистентности при рекуррентной депрессии // Биологические методы терапии психических расстройств. Доказательная медицина — клинической практике / под ред. С.Н. Мосолова. – М.: Социально-политическая мысль, 2012. – С. 438–473.
  6. Авруцкий Г.Я., Недува А.А., Мосолов С.Н., Мощевитин С.Ю. и др. Применение ЭСТ в психиатрической практике: метод. рекомендации. – М.: Московский НИИ психиатрии, 1989. – 26 с.
  7. Кекелидзе З.И., Мосолов С.Н., Цукарзи Э.Э., Оленева Е.В. Применение электросудорожной терапии в психиатрической практике: учеб.-метод. пособие для врачей. – М.: Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского, 2019. – 32 с.
  8. Мосолов С.Н., Егоров А.Ю., Скоромец Т.А. и др. Нелекарственные методы биологической терапии в психиатрии. // Психиатрия: национальное руководство / под ред. Н.Г. Незнанова, Ю.А. Александровского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. – С. 952–995.
  9. Mosolov S., Born C., Grunze H. Electroconvulsive therapy (ECT) in bipolar disorder patients with ultra-rapid cycling and unstable mixed states // Medicina. – 2021. – Vol. 57, no. 624. – Pр. 1–17. – https://doi.org/10.3390/medicina57060624
  10. Singh A., Kar S.K. How electroconvulsive therapy works? Understanding the neurobiological mechanisms // Clin Psychopharmacol Neurosci. – 2017. – Vol. 15, no. 3. – Pр. 210–221. – https://doi.org/10.9758/cpn.2017.15.3.210
  11. Belge J.B., Constant E. Les effets neuroplastiques de la sismothérapie [The neuroplastic effects of electroconvulsive therapy] // Rev Med Liege. – 2022. – Vol. 77, no. 9. – Pр. 527–531.
  12. Ousdal O.T., Brancati G.E., Kessler U. et al. The neurobiological effects of electroconvulsive therapy studied through magnetic resonance: What have we learned, and where do we go? // Biological Psychiatry. – 2022. – Vol. 91, no. 6. – Pр. 540–549. – https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2021.05.023
  13. Малин Д.И., Павлова O.В., Байрамова С.П., Гурина О.И., Мосолов С.Н. Влияние электросудорожной терапии на динамику биомаркеров проницаемости гематоэнцефалического барьера и характеристики электроэнцефалограммы у больной шизофренией (описание клинического случая) // Современная терапия психических расстройств. – 2025. – № 1. – С. 60–66. – https://doi.org/10.48612/psyph/419u-5b3k-6mur
  14. Andrade C., Bolwig T.G. Electroconvulsive therapy, hypertensive surge, blood-brain barrier breach, and amnesia: Exploring the evidence for a connection // J ECT. – 2014. – Vol. 30, no. 2. – Pр. 160–164. – https://doi.org/10.1097/YCT.0000000000000133
  15. Кекелидзе З.И., Чехонин В.П. Критические состояния в психиатрии (клинические и иммунологические аспекты). – М.: ГНЦССП им. В.П. Сербского, 1997. – 362 с.
  16. Sadock B.J., Sadock V.A., Ruiz P. Kaplan and Sadock’s comprehensive textbook of psychiatry. – 9th ed. – Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins, 2009.
  17. Jansson L., Wennström M., Johanson A., Tingström A. Glial cell activation in response to electroconvulsive seizures. Prog Neuropsychopharmacol // Biol Psychiatry. – 2009. – Vol. 33, no. 7. – Pр. 1119–28. – https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2009.06.007
  18. Lyden H., Espinoza R.T., Pirnia T., et al. Electroconvulsive therapy mediates neuroplasticity of white matter microstructure in major depression // Transl Psychiatry. – 2014. – Vol. 8, no. 4. – e380. – https://doi.org/10.1038/tp.2014.21
  19. Ota M., Noda T., Sato N. et al. Effect of electroconvulsive therapy on gray matter volume in major depressive disorder // J Affect Disord. – 2015. – Vol. 1. – Pр. 186–91. – https://doi.org/10.1016/j.jad.2015.06.051
  20. Nordanskog P., Dahlstrand U., Larsson M.R. et al. Increase in hippocampal volume after electroconvulsive therapy in patients with depression: A volumetric magnetic resonance imaging study // J ECT. – 2010. – Vol. 26, no. 1. – Pр. 62–7. – https://doi.org/10.1097/YCT.0b013e3181a95da8
  21. Tendolkar I., van Beek M., van Oostrom I. et al. Electroconvulsive therapy increases hippocampal and amygdala volume in therapy refractory depression: A longitudinal pilot study // Psychiatry Res. – 2013. – Vol. 214, no. 3. – Pр. 197–203. – https://doi.org/10.1016/j.pscychresns.2013.09.004
  22. Belge J.B., Mulders P., Van Diermen L. et al. Reviewing the neurobiology of electroconvulsive therapy on a micro- meso- and macro-level // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. – 2023. – Vol. 20, no. 127. – Art. 110809. – https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2023.110809
  23. Thomann P.A., Wolf R.C., Nolte H.M. et al. Neuromodulation in response to electroconvulsive therapy in schizophrenia and major depression // Brain Stimul. – 2017. – Vol. 10, no. 3. – Pр. 637–644. – https://doi.org/10.1016/j.brs.2017.01.578
  24. Павлова О.В., Гурина О.И., Шпорт С.В., Павлов К.А. Нейротрофический фактор мозга как потенциальный диагностический биомаркер психических расстройств // Российский психиатрический журнал. – 2023. – № 2. – С. 76–85.
  25. Brunoni A.R., Baeken C., Machado-Vieira R. et al. BDNF blood levels after electroconvulsive therapy in patients with mood disorders: A systematic review and meta-analysis // World J Biol Psychiatry. – 2014. – Vol. 15, no. 5. – Pр. 411–418. – https://doi.org/ 10.3109/15622975.2014.892633
  26. Polyakova M., Schroeter M.L., Elzinga B.M. et al. Brain-derived neurotrophic factor and antidepressive effect of electroconvulsive therapy: Systematic review and meta-analyses of the preclinical and clinical literature // PLoS One. – 2015. – Vol. 11. – e0141564. – https://doi.org/10.1371/journal.pone.0141564
  27. Hu Y., Yu X., Yang F. et al. The level of serum brain-derived neurotrophic factor is associated with the therapeutic efficacy of modified electroconvulsive therapy in Chinese patients with depression // J ECT. – 2010. – Vol. 26, no. 2. – Pр. 121–125. – https://doi.org/10.1097/YCT.0b013e3181c18bbf
  28. Pollak T.A., Drndarski S., Stone J.M. et al. The blood-brain barrier in psychosis // Lancet Psychiatry. – 2018. – Vol. 5, no. 1. –P. 79–92. – https://doi.org/10.1016/S2215-0366(17)30293-6
  29. Marchi N., Rasmussen P., Kapural M. et al. Peripheral markers of brain damage and blood-brain barrier dysfunction // Restor Neurol Neurosci. – 2003. – Vol. 21, no. 3–4. – Pр. 109–21.
  30. Abdelhak A., Foschi M., Abu-Rumeileh S. et al. Blood GFAP as an emerging biomarker in brain and spinal cord disorders // Nat Rev Neurol. – 2022. – Vol. 18, no. 3. – Pр. 158–172. – https://doi.org/10.1038/s41582-021-00616-3
  31. Graham E.M., Burd I., Everett A.D., Northington F.J. Blood biomarkers for evaluation of perinatal encephalopathy // Front Pharmacol. – 2016. – Vol. 7. – Art. 196. – https://doi.org/10.3389/fphar.2016.00196
  32. Chen W., Wang G., Yao C. et al. The ratio of serum neuron-specific enolase level to admission Glasgow coma scale score is associated with diffuse axonal injury in patients with moderate to severe traumatic brain injury // Front Neurol. – 2022. – Vol. 13. – Art. 887818. – https://doi.org/10.3389/fneur.2022.887818
  33. Gardner R.C., Puccio A. M., Korley F.K. et al. Effects of age and time since injury on traumatic brain injury blood biomarkers: A TRACK-TBI study // Brain Commun. – 2023. – Vol. 5. – Art. 316. – https://doi.org/ 10.1093/braincomms/fcac316
  34. Arora P., Sagar R., Mehta M. et al. Serum S100B levels in patients with depression // Indian J Psychiatry. – 2019. – Vol. 61, no. 1. – Pp. 70–76.
  35. Chen S., Tian L., Chen N. et al. Cognitive dysfunction correlates with elevated serum S100B concentration in drug-free acutely relapsed patients with schizophrenia // Psychiatry Res. – 2017. – Vol. 247. – Pp. 6–11. – https://doi.org/10.1016/j.psychres.2016.09.029
  36. Morera-Fumero A.L., Díaz-Mesa E., Abreu-Gonzalez P. et al. Day/night changes in serum S100B protein concentrations in acute paranoid schizophrenia // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. – 2017. – Vol. 3, no. 75. – Pр. 207–212. – https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2017.02.007
  37. da Rosa M.I., Simon C., Grande AJ. et al. Serum S100B in manic bipolar disorder patients: Systematic review and meta-analysis // J Affect Disord. – 2016. – Vol. 206. – Pр. 210–215. – https://doi.org/10.1016/j.jad.2016.07.030
  38. Futtrup J., Margolinsky R., Benros M.E. et al. Blood-brain barrier pathology in patients with severe mental disorders: A systematic review and meta-analysis of biomarkers in casecontrol studies // Brain Behav Immun Health. – 2020. – Vol. 30, no. 6. – Art. 100102. – https://doi.org/10.1016/j.bbih.2020.100102
  39. Bassa A., Sagués T., Porta-Casteràs D. et al. The neurobiological basis of cognitive side effects of electroconvulsive therapy: A systematic review // Brain Sci. – 2021. – Vol. 11, no. 10. – Art. 1273. – https://doi.org/ 10.3390/brainsci11101273
  40. Agelink M.W., Andrich J., Postert T. et al. Relation between electroconvulsive therapy, cognitive side effects, neuron specific enolase, and protein S-100 // J Neurol Neurosurg Psychiatry. – 2001. – Vol. 71, no. 3. – Pр. 394–396. – https://doi.org/10.1136/jnnp.71.3.394
  41. Palmio J., Huuhka M., Laine S. Electroconvulsive therapy and biomarkers of neuronal injury and plasticity: Serum levels of neuron-specific enolase and S-100b protein // Psychiatry Res. – 2010. – Vol. 177, no. 1–2. – Рр. 97–100. – https://doi.org/10.1016/j.psychres.2009.01.027
  42. Arts B., Peters M., Ponds R. et al. Animal models of the mechanisms of action of repetitive transcranial magnetic stimulation (RTMS): Comparisons with electroconvulsive shock (ECS) // Depress Anxiety. – 2000. – Vol. 12, no. 3. – Pр. 178–87. – https://doi.org/10.1002/1520-6394
  43. Giacobbe J., Pariante C.M., Borsini A. The innate immune system and neurogenesis as modulating mechanisms of electroconvulsive therapy in pre-clinical studies // J Psychopharmacol. – 2020. – Vol. 34, no. 10. – Pр. 1086–1097. – https://doi.org/10.1177/0269881120936538
  44. O’Donovan S., Dalton V., Harkin A. et al. Effects of brief pulse and ultrabrief pulse electroconvulsive stimulation on rodent brain and behaviour in the corticosterone model of depression // Int J Neuropsychopharmacol. – 2014. – Vol. 17, no. 9. – Pр. 1477–86. – https://doi.org/10.1017/S1461145714000200
  45. Клинические рекомендации. Шизофрения (F20) / Российское общество психиатров. – 2024. – ID: 451. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/451_3 (дата обращения 16.06.2026).
  46. Клинические рекомендации. Биполярное аффективное расстройство (F31) / Российское общество психиатров. – 2025. – ID: 675. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/675_2 (дата обращения 16.06.2026).
  47. Клинические рекомендации. Депрессивный эпизод, рекуррентное депрессивное расстройство (F32, F33) / Российское общество психиатров. – 2024. – ID: 301. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/301_3 (дата обращения 16.06.2026).
  48. Guy W. Clinical Global Impressions. ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology—Revised. – Rockville, MD: U.S. Department of Health, Education, and Welfare; Public Health Service, Alcohol; Drug Abuse, and Mental Health Administration; National Institute of Mental Health;Psychopharmacology Research Branch; Division of Extramural Research Programs, 1976. – Рр. 218–222.
  49. Kay S.R., Fiszbein A., Opler L.A. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia // Schizophr Bull. – 1987. – Vol. 13, no. 2. – Pp. 261–76. – https://doi.org/10.1093/schbul/13.2.261
  50. Мосолов С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. – М.: Новый цвет, 2001. 238 с.
  51. Addington D., Addington J., Schissel B. A depression rating scale for schizophrenics // Schizophr Res. – 1990. – Vol. 3, No. 4, – Pp. 247–51. – https://doi.org/10.1016/0920-9964(90)90005-r
  52. Hamilton M. Development of a rating scale for primary depressive illness // Br J Soc Clin Psychol. – 1967. – Vol. 6, no. 4. – Pp. 278–96. – https://doi.org/10.1111/j.2044-8260.1967.tb00530.x
  53. Williams J.B. A structured interview guide for the Hamilton Depression Rating Scale // Arch Gen Psychiatry. – 1988. – Vol. 45, no. 8. – Pp. 742–7. – https://doi.org/10.1001/archpsyc.1988.01800320058007
  54. Chekhonin V.P., Pavlov K.A., Shkoporov A.N. et al. Cloning and expression of rat GFAP cDNA in Escherichia coli // Bull Exp Biol Med. – 2007. – Vol. 143, no. 1. – Pр. 68–71. – https://doi.org/10.1007/s10517-007-0019-9
  55. Pavlov K.A., Gurina O.I., Antonova O.M., Semenova A.V., Chekhonin V.P. Cloning and expression of human neuron-specific enolase cDNA in Escherichia coli // Bull Exp Biol Med. – 2011. – Vol. 152, no. 2. – Pр .206–209. – https://doi.org/ 10.1007/s10517-011-1489-3
  56. Тихонова Г.П. Планируем клиническое исследование. Вопрос № 1: Как определить необходимый объем выборки? // Региональная анестезиология и лечение острой боли. – 2014. – Т. VIII, № 3. – С. 57–63
  57. Gliwińska A., Czubilińska-Łada .J, Więckiewicz G. et al. The role of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in diagnosis and treatment of epilepsy, depression, schizophrenia, anorexia nervosa and Alzheimer’s disease as highly drug-resistant diseases: A narrative review // Brain Sci. – 2023. – Vol. 13 (2). – Art. 163. – http://doi.org/10.3390/ brainsci13020163
  58. Favalli G., Belmonte-De-Abreu P., Wong A.H., Daskalakis Z.J. The role of BDNF in the pathophysiology and treatment of schizophrenia // J Psychiatr. Res. – 2012. – Vol. 46. – Pp. 1–11. – http://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2011.09.022
  59. Groves J.O. Is it time to reassess the BDNF hypothesis of depression? // Mol Psychiatry. – 2008. – Vol. 12. – Pp. 1079–1088. – http://doi.org/10.1038/sj.mp.4002075
  60. Green M.J., Matheson S.L., Shepherd A., Weickert C.S., Carr V.J. Brain-derived neurotrophic factor levels in schizophrenia: A systematic review with meta-analysis // Mol Psychiatry. – 2011. – Vol. 16. – Pp. 960–972. – http://doi.org/10.1038/mp.2010.88

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.