Перейти к главному меню навигации Перейти к основному контенту Перейти к нижнему колонтитулу сайта

№ 2 (2026)

НОВЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Мультимодальный механизм действия препарата маритупирдин и спектр потенциальных клинических эффектов

https://doi.org/10.48612/psyph/enbu-rbm4-r5bu

Опубликован 2026-06-30

  • Е.А. Смолярчук
    • ,
  • А.В. Иващенко
    • ,
  • А.А. Иващенко
    • ,
  • И.А. Иващенко
    • ,
  • Е.С. Мосолова

Е.А. Смолярчук
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова

А.В. Иващенко
КемДив Инк.

А.А. Иващенко
НП ЦВТ «ХимРар»

И.А. Иващенко
Авинейро

Е.С. Мосолова
Клиника психиатрии и психотерапии «Майндсет»

Аннотация

Несмотря на широкий арсенал доступных средств, значительная часть пациентов с тревожными расстройствами не достигает ремиссии или плохо переносит стандартную терапию, что обусловливает потребность в новых препаратах с анксиолитическим эффектом с иными механизмами действия. В связи с этим интерес представляет оригинальный отечественный мультитаргетный препарат маритупирдин, зарегистрированный в России для терапии генерализованного тревожного расстройства (ГТР). По фармакологическому профилю он преимущественно является антагонистом к 5-HT7-рецептору (константа ингибирования Ki = 153 пМ) с дополнительным антагонистическим воздействием на серотониновые (5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6), адренергические (α2A, α2B, α2C) и гистаминовые H1-рецепторы. В обзоре рассмотрен вероятный механизм действия препарата через призму его рецепторного профиля и спектр потенциальных клинических эффектов. В экспериментальных моделях и первых фазах клинического изучения препарат обнаружил анксиолитические, антидепрессивные и прокогнитивные свойства при низком риске ряда нежелательных явлений, характерных для селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, являющихся первой линии в терапии тревожных и депрессивных расстройств. Вместе с тем, за исключением доказанного анксиолитического эффекта при ГТР, эти представления имеют преимущественно теоретический и дискуссионный характер и требуют дальнейшего подтверждения в крупных клинических и прямых сравнительных исследованиях с другими препаратами.

Ключевые слова

маритупирдин, генерализованное тревожное расстройство, 5-HT7-рецептор, мультитаргетный препарат, механизм действия

PDF

Библиографические ссылки

  1. World Health Organization. Mental disorders. Fact sheet. – Geneva: WHO, 2025. – URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/mental-disorders (accessed June 17, 2026).
  2. GBD 2019 Mental Disorders Collaborators. Global, regional, and national burden of 12 mental disorders in 204 countries and territories, 1990–2019: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 // Lancet Psychiatry. – 2022. – Vol. 9 (2). – Pp. 137–150. – https://doi.org/10.1016/S2215-0366(21)00395-3
  3. GBD 2019 Diseases and Injuries Collaborators. Global burden of 369 diseases and injuries in 204 countries and territories, 1990–2019: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 // Lancet. – 2020. – Vol. 396 (10258). – Pp. 1204–1222. – https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30925-9
  4. Alonso J., Angermeyer M.C., Bernert S. et al. Disability and quality of life impact of mental disorders in Europe: Results from the European Study of the Epidemiology of Mental Disorders (ESEMeD) project // Acta Psychiatr Scand Suppl. – 2004. – No. 420. – Pp. 38–46. – https://doi.org/10.1111/j.1600-0047.2004.00329.x
  5. Alonso J., Liu Z., Evans-Lacko S. et al. Treatment gap for anxiety disorders is global: Results of the World Mental Health Surveys in 21 countries // Depress Anxiety. – 2018. – Vol. 35 (3). – Pp. 195–208. – https://doi.org/10.1002/da.22711
  6. Garakani A., Murrough J.W., Freire R.C. et al. Pharmacotherapy of anxiety disorders: Current and emerging treatment options // Front Psychiatry. – 2020. – Vol. 11. – Art. 595584. – https://doi.org/10.3389/fpsyt.2020.595584
  7. Slee A., Nazareth I., Bondaronek P. et al. Pharmacological treatments for generalised anxiety disorder: A systematic review and network meta-analysis // Lancet. – 2019. – Vol. 393 (10173). – Pp. 768–777. – https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31793-8
  8. Bandelow B., Reitt M., Röver C. et al. Efficacy of treatments for anxiety disorders: A meta-analysis // Int Clin Psychopharmacol. – 2015. – Vol. 30 (4). – Pp. 183–192. – https://doi.org/10.1097/YIC.0000000000000078
  9. Клинические рекомендации. Генерализованное тревожное расстройство // Министерство здравоохранения Российской Федерации: официальный сайт. – 2024. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/457_3 (дата обращения 12.06.2026).
  10. Bandelow B., Allgulander C., Baldwin D.S. et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for treatment of anxiety, obsessive-compulsive and posttraumatic stress disorders – Version 3. Part I: Anxiety disorders // World J Biol Psychiatry. – 2023. – Vol. 24 (2). – Pp. 79–117. – https://doi.org/10.1080/15622975.2022.2086295
  11. Padala P.R., Padala K.P., Majagi A.S. et al. Selective serotonin reuptake inhibitors-associated apathy syndrome: A cross-sectional study // Medicine (Baltimore). – 2020. – Vol. 99 (33). – Art. e21497. – https://doi.org/10.1097/MD.0000000000021497
  12. De Menezes G.B., Fontenelle L.F., Mululo S., Versiani M. Treatment resistance in anxiety disorders: social phobia, generalized anxiety disorder and panic disorder // Rev Bras Psiquiatr. – 2007. – Vol. 29, suppl. 2. – Pp. S55–S60. – https://doi.org/10.1590/S1516-44462007000600005
  13. Generoso M.B., Trevizol A.P., Kasper S. et al. Pregabalin for generalized anxiety disorder: An updated systematic review and meta-analysis // Int Clin Psychopharmacol. – 2017. – Vol. 32 (1). – Pp. 49–55. – https://doi.org/10.1097/YIC.0000000000000147
  14. Baldwin D.S., den Boer J.A., Lyndon G. et al. Efficacy and safety of pregabalin in generalised anxiety disorder: A critical review of the literature // J Psychopharmacol. – 2015. – Vol. 29 (10). – Pp. 1047–1060. – https://doi.org/10.1177/0269881115598411
  15. Breilmann J., Girlanda F., Guaiana G. et al. Benzodiazepines versus placebo for panic disorder in adults // Cochrane Database Syst Rev. – 2019. – Vol. 3 (3). – Art. CD010677. – https://doi.org/10.1002/14651858.CD010677.pub2
  16. Caiazza C. et al. Clinical potential of mirtazapine in anxiety and trauma-related disorders: A systematic review and meta-analysis of current evidence // Hum Psychopharmacol. – 2026. – Vol. 41 (2). – e70037. – https://doi.org/10.1002/hup.70037
  17. Anttila S.A., Leinonen E.V. A review of the pharmacological and clinical profile of mirtazapine // CNS Drug Rev. – 2001. – Vol. 7 (3). – Pp. 249–264. – https://doi.org/10.1111/j.1527-3458.2001.tb00198.x
  18. Stein D.J., Khoo J.P., Picarel-Blanchot F., Olivier V., Van Ameringen M. Efficacy of agomelatine 25–50 mg for the treatment of anxious symptoms and functional impairment in generalized anxiety disorder: A meta-analysis of three placebo-controlled studies // Adv Ther. – 2021. – Vol. 38 (2). – Pp. 1567–1583. – https://doi.org/10.1007/s12325-020-01586-6
  19. Медведев В.Э. Агомелатин в терапии генерализованного тревожного расстройства // Современная терапия психических расстройств. – 2024. – № 4. – С. 55–65. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2024.47.73.006
  20. Chessick C.A., Allen M.H., Thase M. et al. Azapirones for generalized anxiety disorder // Cochrane Database Syst Rev. – 2006. – No. 3. – Art. CD006115. – https://doi.org/10.1002/14651858.CD006115.pub2
  21. Ivachtchenko A.V., Lavrovsky Y., Okun I. AVN-101: a multi-target drug candidate for the treatment of CNS disorders // J Alzheimers Dis. – 2016. – Vol. 53 (2). – Pp. 583–620. – https://doi.org/10.3233/JAD-151146
  22. Ivashchenko A.A., Morozova M.A., Vostokova N.V. et al. Safety and efficacy of aviandr in patients with generalized anxiety disorder: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-finding, pilot study // J Psychiatr Res. – 2021. – Vol. 143. – Pp. 436–444. – https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2021.10.008
  23. Bard J.A., Zgombick J., Adham N. et al. Cloning of a novel human serotonin receptor (5-HT7) positively linked to adenylate cyclase // J Biol Chem. – 1993. – Vol. 268 (31). – Pp. 23422–23426.
  24. Gottlieb N., Li T.Y., Young A.H., Stokes P.R.A. The 5-HT7 receptor system as a treatment target for mood and anxiety disorders: a systematic review // J Psychopharmacol. – 2023. – Vol. 37 (12). – Pp. 1167–1181. – https://doi.org/10.1177/02698811231211228
  25. McIntyre R.S., Lophaven S., Olsen C.K. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of vortioxetine on cognitive function in depressed adults // Int J Neuropsychopharmacol. – 2014. – Vol. 17 (10). – Pp. 1557–1567. – https://doi.org/10.1017/S1461145714000546
  26. Harvey P.D., Siu C.O., Hsu J., Cucchiaro J., Maruff P., Loebel A. Effect of lurasidone on neurocognitive performance in patients with schizophrenia: a short-term placebo- and active-controlled study followed by a 6-month double-blind extension // Eur Neuropsychopharmacol. – 2013. – Vol. 23 (11). – Pp. 1373–1382. – https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2013.08.003
  27. Ishibashi T., Horisawa T., Tokuda K. et al. Pharmacological profile of lurasidone, a novel antipsychotic agent with potent 5-hydroxytryptamine 7 (5-HT7) and 5-HT1A receptor activity // J Pharmacol Exp Ther. – 2010. – Vol. 334 (1). – Pp. 171–181. – https://doi.org/10.1124/jpet.110.167346
  28. Bang-Andersen B., Ruhland T., Jørgensen M. et al. Discovery of 1-[2-(2,4-dimethylphenylsulfanyl)phenyl]piperazine (Lu AA21004): a novel multimodal compound for the treatment of major depressive disorder // J Med Chem. – 2011. – Vol. 54 (9). – Pp. 3206–3221. – https://doi.org/10.1021/jm101459g
  29. Hedlund P.B., Sutcliffe J.G. The 5-HT7 receptor influences stereotypic behavior in a model of obsessive-compulsive disorder // Neurosci Lett. – 2007. – Vol. 414 (3). – Pp. 247–251. – https://doi.org/10.1016/j.neulet.2007.01.077
  30. Hornung J.P. The human raphe nuclei and the serotonergic system // J Chem Neuroanat. – 2003. – Vol. 26 (4). – Pp. 331–343. – https://doi.org/10.1016/j.jchemneu.2003.10.002
  31. Mnie-Filali O., Faure C., Lambás-Señas L., El Mansari M., Belblidia H., Gondard E. et al. Pharmacological blockade of 5-HT7 receptors as a putative fast acting antidepressant strategy // Neuropsychopharmacology. – 2011. – Vol. 36 (6). – Pp. 1275–1288. – https://doi.org/10.1038/npp.2011.13
  32. Bonaventure P., Dugovic C., Kramer M. et al. Translational evaluation of JNJ-18038683, a 5-hydroxytryptamine type 7 receptor antagonist, on rapid eye movement sleep and in major depressive disorder // J Pharmacol Exp Ther. – 2012. – Vol. 342 (2). – Pp. 429–440. – https://doi.org/10.1124/jpet.112.193995
  33. Pompeiano M., Palacios J.M., Mengod G. Distribution of the serotonin 5-HT2 receptor family mRNAs: Comparison between 5-HT2A and 5-HT2C receptors // Brain Res Mol Brain Res. – 1994. – Vol. 23 (1–2). – Pp. 163–178. – https://doi.org/10.1016/0169-328x(94)90223-2
  34. Millan M.J., Dekeyne A., Gobert A. Serotonin (5-HT)2C receptors tonically inhibit dopamine (DA) and noradrenaline (NA), but not 5-HT, release in the frontal cortex in vivo // Neuropharmacology. – 1998. – Vol. 37 (7). – Pp. 953–955. – https://doi.org/10.1016/s0028-3908(98)00078-1
  35. Millan M.J., Gobert A., Lejeune F. et al. The novel melatonin agonist agomelatine (S20098) is an antagonist at 5-HT2C receptors, blockade of which enhances the activity of frontocortical dopaminergic and adrenergic pathways // J Pharmacol Exp Ther. – 2003. – Vol. 306 (3). – Pp. 954–964. – https://doi.org/10.1124/jpet.103.051797
  36. Stahl S.M. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. – 5th ed. – Cambridge: Cambridge University Press, 2021.
  37. de Bodinat C., Guardiola-Lemaitre B., Mocaër E. et al. Agomelatine, the first melatonergic antidepressant: Discovery, characterization and development // Nat Rev Drug Discov. – 2010. – Vol. 9 (8). – Pp. 628–642. – https://doi.org/10.1038/nrd3140
  38. Yardley J.P. et al. Effects of the 5-HT2A antagonist mirtazapine in rat models of thermoregulation // Brain Res. – 2007. – Vol. 1153. – Pp. 72–82. – https://doi.org/10.1016/j.brainres.2007.03.046
  39. Sinclair L.I., Christmas D.M., Hood S.D. et al. Antidepressant-induced jitteriness/anxiety syndrome: systematic review // Br J Psychiatry. – 2009. – Vol. 194 (6). – Pp. 483–490. – https://doi.org/10.1192/bjp.bp.107.048371
  40. Chagraoui A., Thibaut F., De Deurwaerdère P. 5-HT6 receptors: contemporary views on their neurobiological and pharmacological relevance in neuropsychiatric disorders // Dialogues Clin Neurosci. – 2025. – Vol. 27 (1). – Pp. 112–128. – https://doi.org/10.1080/19585969.2025.2502028
  41. Philipp M., Brede M., Hein L. Physiological significance of alpha2-adrenergic receptor subtype diversity: One receptor is not enough // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. – 2002. – Vol. 283 (2). – Pp. R287–R295. – https://doi.org/10.1152/ajpregu.00123.2002
  42. Price D.T., Lefkowitz R.J., Caron M.G., Berkowitz D., Schwinn D.A. Localization of mRNA for three distinct alpha-1-adrenergic receptor subtypes in human tissues: Implications for human alpha-adrenergic physiology // Mol Pharmacol. – 1994. – Vol. 45 (2). – Pp. 171–175.
  43. LiverTox: Clinical and research information on drug-induced liver injury. Alpha-1 adrenergic receptor antagonists. – Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2018.
  44. Ong K.L., Cheung B.M.Y., Man Y.B., Lau C.P., Lam K.S.L. Prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension among United States adults 1999–2004 // Hypertension. – 2007. – Vol. 49 (1). – Pp. 69–75. – https://doi.org/10.1161/01.HYP.0000252676.46043.18
  45. Proudman R.G.W., Baker J.G. The affinity and selectivity of α-adrenoceptor antagonists, antidepressants and antipsychotics for the human a2A, a2B, and a2C-adrenoceptors and comparison with human α1 and b-adrenoceptors // Pharmacol Res Perspect. – 2022. – Vol. 10 (2). – e00936. – https://doi.org/10.1002/prp2.936
  46. Salvi V., Mencacci C., Barone-Adesi F. H1-histamine receptor affinity predicts weight gain with antidepressants // Eur Neuropsychopharmacol. – 2016. – Vol. 26 (10). – Pp. 1673–1677. – https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2016.08.012
  47. Lieberman P. Histamine, antihistamines, and the central nervous system // Allergy Asthma Proc. – 2009. – Vol. 30 (5). – Pp. 482–486. – https://doi.org/10.2500/aap.2009.30.3268
  48. Морозов Е.Н., Смолярчук Е.А., Апполонова С.А. и др. Открытое рандомизированное клиническое исследование фармакокинетики, межлекарственных взаимодействий и безопасности совместного приема препарата Авиандр и других лекарственных препаратов у здоровых добровольцев // Психиатрия и психофармакотерапия. – 2025. – Т. 27, № 5. – С. 40–49. – https://doi.org/10.62202/2075-1761-2025-27-5-40-49
  49. Морозова М.А., Сафарова Т.П., Глускина Л.Я. и др. Двойное слепое плацебоконтролируемое исследование эффективности и переносимости препарата Авиандр® при лечении генерализованного тревожного расстройства // Современная терапия психических расстройств. – 2024. – № 3. – С. 2–16. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2024.82.78.001
  50. Кинкулькина М.А., Волель Б.А., Смолярчук Е.А. и др. Долгосрочная терапия генерализованного тревожного расстройства препаратом Авиандр: результаты 36-недельного пострегистрационного наблюдательного исследования // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. – 2025. – № 17 (6). – С. 44–53. – https://doi.org/10.14412/2074-2711-2025-6-44-53

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.