Перейти к главному меню навигации Перейти к основному контенту Перейти к нижнему колонтитулу сайта

Навигация пользователя

Рецензируемый научно-практический журнал · с 2006 года

ISSN 2306-4137
Current Therapy of Mental Disorders
Соврменная Терапия Психический Расстройств

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Полиморфизм гена OPRM1 (rs1799971) и клинические характеристики при терапии пролонгированным налтрексоном пациентов с алкогольной зависимостью: проспективное наблюдательное исследование ассоциаций

Сведения об авторах
С.С. Мирошкин
Московский научно-практический центр наркологии
В.Ю. Скрябин
Московский научно-практический центр наркологии
С.А. Поздняков
Московский научно-практический центр наркологии
В.А. Иванченко
Московский научно-практический центр наркологии
В.В. Шипицын
Московский научно-практический центр наркологии
А.В. Масякин
Московский научно-практический центр наркологии
Опубликован
30 декабря 2025
Страницы
20-27
PDF

Аннотация

Актуальность. Фармакогенетические факторы могут оказывать существенное влияние на индивидуальную эффективность налтрексона при лечении алкогольной зависимости. Одним из наиболее широко изучаемых является однонуклеотидный полиморфизм 118A>G (rs1799971) гена OPRM1, кодирующего μ-опиоидный рецептор — основную молекулярную мишень налтрексона. Цель исследования — оценить ассоциации полиморфизма OPRM1 (rs1799971) с выраженностью патологического влечения к алкоголю, частотой рецидивов, продолжительностью ремиссии и завершенностью терапии у пациентов, получавших налтрексон в пролонгированной форме.

Материал и методы. В открытое проспективное неконтролируемое исследование были включены 100 пациентов с диагнозом «Синдром зависимости от алкоголя» (F10.20/F10.21 по МКБ-10), находящихся в ремиссии. Всем участникам назначали налтрексон в инъекционной пролонгированной форме. В течение 180 дней оценивали частоту и время до событий (первичная точка — рецидив запоя; чувствительный анализ — первая проба алкоголя), динамику патологического влечения по шкале PACS (англ. Penn Alcohol Craving Scale; Пенсильванская шкала патологического влечения к алкоголю) и завершенность шестимесячного курса. Генотипирование по полиморфизму rs1799971 гена OPRM1 осуществлялось методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты. В доминантной модели сравнения (A/G + G/G против A/A) статистически значимых различий между группами не выявлено: время до рецидива (лог-ранк p = 0,248), время до первой пробы алкоголя (лог-ранк p = 0,960), завершенность курса (отношение шансов (odds ratio, OR) = 1,84; 95%-ный доверительный интервал (confidence interval, CI): 0,62–5,49; p = 0,273), изменение PACS 0 → 150 дней (p = 0,340). При этом более высокий реабилитационный потенциал ассоциировался с большей вероятностью завершения курса (OR = 1,09 за 1 балл; 95% CI: 1,05–1,13; p < 0,001).

Выводы. В данной когорте при терапии пролонгированным налтрексоном ассоциаций полиморфизма OPRM1 (rs1799971) с временем до рецидива, завершенностью курса и динамикой патологического влечения не выявлено. Ключевым клиническим предиктором удержания в программе оказался уровень реабилитационного потенциала. Необходимы исследования большей мощности и расширенные фармакогенетические панели.

Ключевые слова

  • алкогольная зависимость
  • фармакогенетика
  • пролонгированный налтрексон
  • OPRM1
  • rs1799971
  • рецидив
  • патологическое влечение
  • персонализированная терапия

Как цитировать

Мирошкин, С., Скрябин, В., Поздняков, С., Иванченко, В., Шипицын, В., & Масякин, А. (2025). Полиморфизм гена OPRM1 (rs1799971) и клинические характеристики при терапии пролонгированным налтрексоном пациентов с алкогольной зависимостью: проспективное наблюдательное исследование ассоциаций. [Sovremennaa Terapia Psihiceskih Rasstrojstv] = Current Therapy of Mental Disorders, (4), 20–27. https://doi.org/10.48612/psyph/5z4v-34ma-7bgt
Endnote/Zotero/Mendeley (RIS) BibTeX

Библиографические ссылки

  1. Park S.H., Kim D.J. Global and regional impacts of alcohol use on public health: Emphasis on alcohol policies // Clin Mol Hepatol. – 2020. – Vol. 26, № 4. – Pp. 652–661. – https://doi.org/10.3350/cmh.2020.0160
  2. Volkow N.D., Blanco C. Substance use disorders: a comprehensive update of classification, epidemiology, neurobiology, clinical aspects, treatment and prevention // World Psychiatry. – 2023. – Vol. 22, № 2. – Pp. 203–229. – https://doi.org/10.1002/wps.21073
  3. Hansson A.C., Gründer G., Hirth N. et al. Dopamine and opioid systems adaptation in alcoholism revisited: Convergent evidence from positron emission tomography and postmortem studies // Neurosci Biobehav Rev. – 2019. – Vol. 106. – Pp. 141–164. – https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2018.09.010
  4. Thorsell A. The mu-opioid receptor and treatment response to naltrexone // Alcohol Alcohol. – 2013. – Vol. 48, № 4. – Pp. 402–408. – https://doi.org/10.1093/alcalc/agt030
  5. Bahji A., Bach P., Danilewitz M. et al. Pharmacotherapies for adults with alcohol use disorders: A systematic review and network meta-analysis // J Addict Med. – 2022. – Vol. 16, № 6. – Pp. 630–638. – https://doi.org/10.1097/ADM.0000000000000992
  6. McPheeters M., O’Connor E.A., Riley S. et al. Pharmacotherapy for alcohol use disorder: A systematic review and meta-analysis // JAMA. – 2023. – Vol. 330, № 17. – Pp. 1653–1665. – https://doi.org/10.1001/jama.2023.19761
  7. Johnson B.A. Naltrexone long-acting formulation in the treatment of alcohol dependence // Ther Clin Risk Manag. – 2007. – Vol. 3, № 5. – Pp. 741–749.
  8. Garbutt J.C., Kranzler H.R., O’Malley S.S. et al. Efficacy and tolerability of long-acting injectable naltrexone for alcohol dependence: a randomized controlled trial // JAMA. – 2005. – Vol. 293, № 13. – Pp. 1617–1625. – https://doi.org/10.1001/jama.293.13.1617
  9. Kong X., Deng H., Gong S. et al. Lack of associations of the opioid receptor mu 1 (OPRM1) A118G polymorphism (rs1799971) with alcohol dependence: review and meta-analysis of retrospective controlled studies // BMC Med Genet. – 2017. – Vol. 18, № 1. – Art. 20. – https://doi.org/10.1186/s12881-017-0478-4
  10. Hartwell E.E., Feinn R., Morris P.E. et al. Systematic review and meta-analysis of the moderating effect of rs1799971 in OPRM1, the mu-opioid receptor gene, on response to naltrexone treatment of alcohol use disorder // Addiction. – 2020. – Vol. 115, № 8. – Pp. 1426–1437. – https://doi.org/10.1111/add.14975
  11. Альтшулер В.Б. Патологическое влечение к алкоголю: вопросы клиники и терапии. – М.: Имидж, 1994. – 216 с.
  12. Flannery B.A., Volpicelli J.R., Pettinati H.M. Psychometric properties of the Penn Alcohol Craving Scale // Alcohol Clin Exp Res. – 1999. – Vol. 23, № 8. – Pp. 1289–1295.
  13. Lingjaerde O., Ahlfors U.G., Bech P. et al. The UKU side effect rating scale. A new comprehensive rating scale for psychotropic drugs and a cross-sectional study of side effects in neuroleptic-treated patients // Acta Psychiatr Scand Suppl. – 1987. – Vol. 334. – Pp. 1–100. – https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.1987.tb10566.x
  14. Дудко Т.Н. Уровни реабилитационного потенциала наркологических больных как основа дифференцированной системы их медико-социальной реабилитации // Вопросы наркологии. – 2000. – № 3. – С. 13–21.
  15. Oslin D.W., Berrettini W., Kranzler H.R. et al. A functional polymorphism of the mu-opioid receptor gene is associated with naltrexone response in alcohol-dependent patients // Neuropsychopharmacology. – 2003. – Vol. 28, № 8. – Pp. 1546–1552. – https://doi.org/10.1038/sj.npp.1300219
  16. Chamorro A.J., Marcos M., Mirón-Canelo J.A. et al. Association of µ-opioid receptor (OPRM1) gene polymorphism with response to naltrexone in alcohol dependence: A systematic review and meta-analysis // Addict Biol. – 2012. – Vol. 17, № 3. – Pp. 505–512. – https://doi.org/10.1111/j.1369-1600.2012.00442.x
  17. Anton R.F., Oroszi G., O’Malley S. et al. An evaluation of mu-opioid receptor (OPRM1) as a predictor of naltrexone response in the treatment of alcohol dependence: Results from the Combined Pharmacotherapies and Behavioral Interventions for Alcohol Dependence (COMBINE) study // Arch Gen Psychiatry. – 2008. – Vol. 65, № 2. – Pp. 135–144. – https://doi.org/10.1001/archpsyc.65.2.135

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.