Перейти к главному меню навигации Перейти к основному контенту Перейти к нижнему колонтитулу сайта

Противовоспалительная терапия биполярного аффективного расстройства: текущий уровень доказательств

Аннотация

Актуальность. многочисленные исследования свидетельствуют о том, что иммунная дисфункция служит одной из ключевых причин возникновения и прогрессирования биполярного аффективного расстройства (БАР). Проведено множество исследований, оценивающих эффективность противовоспалительных средств при лечении БАР. целью данного описательного обзора стало обобщение имеющихся систематических обзоров и метаанализов, посвященных оценке эффективности противовоспалительной терапии при БАР на всех этапах заболевания.

Методы. Поиск публикаций проводился в электронных базах данных MEDLINE и Google Scholar. В списках литературы среди выявленных статей был проведен ручной поиск дополнительных релевантных исследований. Отбирались публикации, представляющие собой систематический обзор (с метаанализом или без него), в котором оценивались эффекты противовоспалительных средств в лечении любой фазы БАР. На первом этапе исследования было выявлено 704 публикации, в окончательный анализ были включены 11 публикаций. Выполнен описательный анализ отобранных источников.

Результаты. Среди изучаемых противовоспалительных средств N-ацетилцистеин был включен в 6 метаанализов, нестероидные противово спалительные препараты (НПВП) и целекоксиб — в 5 метаанализов, омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖк) — в 3 метаанализа, коэнзим Q10 — в 1 метаанализ, миноциклин — в 2 метаанализа, антиглюкокортикоидные препараты (метирапон, кетоконазол, мифепристон) — в 3 метаанализа. По итогу обобщения имеющихся систематических обзоров и метаанализов, оценивающих эффективность противовоспалительной терапии при БАР на всех этапах заболевания, наиболее значимый антидепрессивный эффект отмечался у N-ацетилцистеина, который использовался в качестве аугментации к стандартной терапии. У НПВП и целекоксиба отмечается умеренный антидепрессивный эффект, но данные неоднородны. Значительное снижение маниакальных симптомов наблюдалось только у пациентов, принимающих целекоксиб. Применение миноциклина и инфликсимаба не продемонстрировало достаточных результатов относительно лечения различных фаз БАР, однако у пациентов с признаками воспаления — повышенными уровнями С-реактивного белка и интерлейкина-6 — данные препараты могут быть эффективны, что требует дальнейшего изучения. Антиглюкокортикоидные препараты продемонстрировали перспективные результаты только у пациентов с высоким уровнем кортизола, поэтому их применение в клинической практике также требует дальнейших исследований. В отношении омега-3 ПНЖк и коэнзима Q10 для однозначных выводов недостаточно данных. Во всех включенных исследованиях большинство противовоспалительных препаратов, в том числе N-ацетилцистеин, НПВП, целекоксиб и миноциклин, имели благоприятный профиль переносимости, а побочные эффекты были сопоставимы с таковыми в группе плацебо.

Выводы. Представленные в систематических обзорах и метаанализах данные свидетельствуют о потенциальной эффективности некоторых противовоспалительных препаратов в лечении БАР, особенно N-ацетилцистеина и целекоксиба. Учет исходных уровней воспалительных маркеров может послужить идентификации пациентов, которые могут получить наибольшую пользу от противовоспалительной терапии. Неоднородность результатов и ограниченность данных требуют проведения дальнейших исследований высокого качества с большими выборками для подтверждения эффективности и безопасности противовоспалительных средств при лечении БАР.

Ключевые слова

биполярное аффективное расстройство, мания, депрессия, аугментация терапии, воспаление, противовоспалительные препараты

PDF

Библиографические ссылки

  1. Carvalho A.F., Firth J., Vieta E. Bipolar disorder // N Engl J Med. – 2020. – Vol. 383 (1). – Pр. 58–66. – https://doi.org/10.1056/NEJMra1906193
  2. Miura T., Noma H., Furukawa T.A. et al. Comparative efficacy and tolerability of pharmacological treatments in the maintenanчce treatment of bipolar disorder: A systematic review and network meta-analysis // Lancet Psychiatry. – 2014. – Vol. 1 (5). – Pр. 351–359. – https://doi.org/10.1016/S2215-0366(14)70314-1
  3. Петрова Н.Н. Биполярное аффективное расстройство. Новые возможности терапии // Современная терапия психических расстройств. – 2022 – № 1 – С. 45–55. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2022.60.1.005
  4. Rosenblat J.D. Targeting the immune system in the treatment of bipolar disorder // Psychopharmacology (Berl). – 2019. – Vol. 236 (10). – Pр. 2909-2921. – https://doi.org/10.1007/s00213-019-5175-x
  5. Horrobin D.F., Lieb J. A biochemical basis for the actions of lithium on behaviour and on immunity: Relapsing and remitting disorders of inflammation and immunity such as multiple sclerosis or recurrent herpes as manic-depression of the immune system // Med Hypotheses. – 1981. – Vol. 7 (7). – Pр. 891–905. – https://doi.org/10.1016/0306-9877(81)90044-x
  6. Szałach Ł.P., Lisowska K.A., Cubała W.J. et al. The immunomodulatory effect of lithium as a mechanism of action in bipolar disorder // Front Neurosci. – 2023. – Vol. 17. – Art. 1213766. – https://doi.org/10.3389/fnins.2023.1213766
  7. Chen M., Jiang Q., Zhang L. The prevalence of bipolar disorder in autoimmune disease: A systematic review and meta-analysis // Ann Palliat Med. – 2021. – Vol. 10 (1). – Pр. 350–361. – https://doi.org/10.21037/apm-20-2293
  8. Barbosa I.G., Bauer M.E., Machado-Vieira R., Teixeira A.L. Cytokines in bipolar disorder: Paving the way for neuroprogression // Neural Plast. – 2014. – Vol. 2014. – Art. 360481. – https://doi.org/10.1155/2014/360481
  9. Haapakoski R., Mathieu J., Ebmeier K.P. et al. Cumulative meta-analysis of interleukins 6 and 1β, tumour necrosis factor α and C-reactive protein in patients with major depressive disorder // Brain Behav Immun. – 2015. – Vol. 49. – Pр. 206–215. – https://doi.org/10.1016/j.bbi.2015.06.001
  10. Köhler-Forsberg O., Sylvia L., Deckersbach T. et al. Clinically relevant and simple immune system measure is related to symptom burden in bipolar disorder // Acta Neuropsychi atr. – 2018. – Vol. 30 (5). – Pр. 297–305. – https://doi.org/10.1017/neu.2017.34
  11. Андросова Л.В., Шипилова Е.С., Симонов А.Н. и др. Иммунологические показатели воспаления при биполярном аффективном расстройстве в позднем возрасте // Психиатрия. – 2021 – № 19 (3) – С. 22–33. – https://doi.org/10.30629/2618-6667-2021-19-3-22-33
  12. Stertz L., Magalhães P.V., Kapczinski F. Is bipolar disorder an inflammatory condition? The relevance of microglial activation // Curr Opin Psychiatry. – 2013. – Vol. 26 (1). – Pр. 19–26. – https://doi.org/10.1097/YCO.0b013e32835aa4b4
  13. Scaini G., Valvassori S.S., Diaz A.P. et al. Neurobiology of bipolar disorders: A review of genetic components, signaling pathways, biochemical changes, and neuroimaging findings // Braz J Psychiatry. – 2020. – Vol. 42 (5). – Pр. 536–551. – https://doi.org/10.1590/1516-4446-2019-0732
  14. Rantala M.J., Luoto S., Borráz-León J.I., Krams I. Bipolar disorder: An evolutionary psychoneuroimmunological approach // Neurosci Biobehav Rev. – 2021. – Vol. 122. – Pр. 28 37. – https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.12.031
  15. Rosenblat J.D., Kakar R., Berk M. et al. Anti-inflammatory agents in the treatment of bipolar depression: A systematic review and meta-analysis // Bipolar Disord. – 2016. – Vol. 18 (2). – Pр. 89–101. – https://doi.org/10.1111/bdi.12373
  16. Xu H., Du Y., Wang Q. et al. Comparative efficacy, acceptability, and tolerability of adjunctive anti-inflammatory agents on bipolar disorder: A systemic review and network meta-analysis // Asian J Psychiatr. – 2023. – Vol. 80. – Art. 103394. – https://doi.org/10.1016/j.ajp.2022.103394
  17. Ayorech Z., Tracy D.K., Baumeister D., Giaroli G. Taking the fuel out of the fire: Evidence for the use of anti-inflammatory agents in the treatment of bipolar disorders // J Affect Dis ord. – 2015. – Vol. 174. – Pр. 467–478. – https://doi.org/10.1016/j.jad.2014.12.015
  18. Zheng W., Zhang Q.E., Cai D.B. et al. N-acetylcysteine for major mental disorders: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Acta Psychiatr Scand. – 2018. – Vol. 137 (5). – Pр. 391–400. – https://doi.org/10.1111/acps.12862
  19. Bavaresco D.V., Colonetti T., Grande A.J. et al. Efficacy of celecoxib adjunct treatment on bipolar disorder: Systematic review and meta-analysis // CNS Neurol Disord Drug Tar gets. – 2019. – Vol. 18 (1). – Pр. 19–28. – https://doi.org/10.2174/1871527317666181105162347
  20. Bahji A., Ermacora D., Stephenson C. et al. Comparative efficacy and tolerability of adjunctive pharmacotherapies for acute bipolar depression: A systematic review and network meta-analysis // Can J Psychiatry. – 2021. – Vol. 66 (3). – Pр. 274–288. – https://doi.org/10.1177/0706743720970857
  21. Bavaresco D.V., Uggioni M.L.R., Ferraz S.D. et al. Efficacy of infliximab in treatment-resistant depression: A systematic review and meta-analysis // Pharmacol Biochem Behav. – 2020. – Vol. 188. – Art. 172838. – https://doi.org/10.1016/j.pbb.2019.172838
  22. Panizzutti B., Skvarc D., Lin S. et al. Minocycline as treatment for psychiatric and neurological conditions: A systematic review and meta-analysis // Int J Mol Sci. – 2023. – Vol. 24 (6). – Art. 5250. – https://doi.org/10.3390/ijms24065250
  23. Lombardo G., Enache D., Gianotti L. et al. Baseline cortisol and the efficacy of antiglucocorticoid treatment in mood disorders: A meta-analysis // Psychoneuroendocrinology. – 2019. – Vol. 110. – Art. 104420. – https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2019.104420
  24. Gallagher P., Malik N., Newham J. et al. Antiglucocorticoid treatments for mood disorders // Cochrane Database Syst Rev. – 2008. – Vol. 23 (1). – Art. CD005168. – https://doi.org/10.1002/14651858.CD005168.pub2
  25. Husain M.I., Strawbridge R., Stokes P.R., Young A.H. Anti-inflammatory treatments for mood disorders: Systematic review and meta-analysis // J Psychopharmacol. – 2017. – Vol. 31 (9). – Pр. 1137–1148. – https://doi.org/10.1177/0269881117725711
  26. Taylor D.M., Cornelius V., Smith L., Young A.H. Comparative efficacy and acceptability of drug treatments for bipolar depression: A multiple-treatments meta-analysis // Acta Psychiatr Scand. – 2014. – Vol. 130 (6). – Pр. 452–469. – https://doi.org/10.1111/acps.12343
  27. Berk M., Dean O.M., Cotton S.M. et al. The efficacy of adjunctive N-acetylcysteine in major depressive disorder: A double-blind, randomized, placebo-controlled trial // J Clin Psychia try. – 2014. – Vol. 75 (6). – Pр. 628–636. – https://doi.org/10.4088/JCP.13m08454
  28. Soczynska J.K., Mansur R.B., Brietzke E. et al. Novel therapeutic targets in depression: Minocycline as a candidate treatment // Behav Brain Res. – 2012. – Vol. 235 (2). – Pр. 302–317. – https://doi.org/10.1016/j.bbr.2012.07.026

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.