Перейти к главному меню навигации Перейти к основному контенту Перейти к нижнему колонтитулу сайта

№ 2 (2025)

ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИЯ

Ламотриджин и фолиевая кислота при биполярном расстройстве — несовместимая комбинация? Клинические случаи

https://doi.org/10.48612/psyph/khh7-grev-1zr9

Опубликован 2025-06-30

  • Т.В. Жиляева
    • ,
  • Т.В. Богданова

Т.В. Жиляева
Приволжский исследовательский медицинский университет; Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева» Минздрава России

Т.В. Богданова
Приволжский исследовательский медицинский университет

Аннотация

Ламотриджин является антиконвульсантом, широко применяемым в лечении различных форм эпилепсии, а также психических расстройств, в частности биполярного аффективного расстройства, где он используется в качестве терапии первого выбора при биполярной депрессии и для поддерживающей терапии. Известно, что противоэпилептические препараты, включая ламотриджин, влияют на метаболизм фолатов, поэтому их применение часто сопровождается рекомендациями о дополнительном назначении фолиевой кислоты. В 2016 году в журнале The Lancet Psychiatry была опубликована статья Geddes et al., в которой по результатам двойного слепого рандомизированного исследования было отмечено, что «фолиевая кислота, по-видимому, сводит на нет эффект ламотриджина» при лечении биполярной депрессии. Однако с тех пор, по состоянию на май 2025 года, не было проведено дальнейших исследований, посвящённых взаимодействию фолатов и ламотриджина. Отсутствуют данные о возможном взаимодействии ламотриджина с другими формами фолатов, такими как метилфолат, которые могут иметь иное биохимическое поведение по сравнению с фолиевой кислотой. Кроме того, информация о снижении клинической эффективности ламотриджина под влиянием фолиевой кислоты получена на выборке пациентов именно с биполярной депрессией. Это делает преждевременным перенос этих выводов на другие клинические группы — пациентов с эпилепсией или другими психическими и неврологическими заболеваниями, поскольку механизмы действия ламотриджина могут различаться в зависимости от патологии. Приведенные в статье два клинических случая подчеркивают важность дальнейшего изучения потенциального нежелательного взаимодействия между ламотриджином и фолиевой кислотой, а также необходимости разработки более точных рекомендаций по применению фолатов у пациентов, получающих терапию ламотриджином.

Ключевые слова

ламотриджин, фолиевая кислота, метилфолат, биполярное аффективное расстройство

PDF

Библиографические ссылки

  1. Петрова Н.Н. Диагностика и терапия биполярного расстройства // Современная терапия психических расстройств. – 2024. – № 2. – С. 41–51. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2024.31.31.005
  2. Быков Ю.В., Беккер Р.А. Ламотриджин в качестве корректора ряда поведенческих нарушений при различных психических патологиях // Психиатрия и психофармакотерапия. – 2019. – Т. 21, № 3. – С. 39–51.
  3. Medford N., Sierra M., Baker D., David A.S. Understanding and treating depersonalisation disorder // Advances in Psychiatric Treatment. – 2005. – Vol. 11 (2). – Pр. 92–100. – https://doi.org/10.1192/apt.11.2.92
  4. Sierra M., Baker D., Medford N. et al. Lamotrigine as an add-on treatment for depersonalization disorder: a retrospective study of 32 cases // Clinical Neuropharmacology. – 2006. – Vol. 29 (5). – Pр. 253–258. – https://doi.org/10.1097/01.WNF.0000228368.17970.DA
  5. Erfurth A., Walden J., Grunze H. Lamotrigine in the treatment of schizoaffective disorder // Neuropsychobiology. – 1998. – Vol. 38 (3). – Pр. 204–205. – https://doi.org/10.1159/000026540
  6. Lieb K., Völlm B., Rücker G. et al. Pharmacotherapy for borderline personality disorder: Cochrane systematic review of randomised trials // The British Journal of Psychiatry. – 2010. – Vol. 196 (1). – Pр. 4–12. – https://doi.org/10.1192/bjp.bp.108.062984
  7. Hermle L., Simon M., Ruchsow M., Geppert M. Hallucinogen-persisting perception disorder // Therapeutic Advances in Psychopharmacology. – 2012. – Vol. 2 (5). – Pр. 199–205. – https://doi.org/10.1177/2045125312451270
  8. Hussain A., Dar M.A., Wani R.A. et al. Role of lamotrigine augmentation in treatment-resistant obsessive compulsive disorder: a retrospective case review from South Asia // Indian Journal of Psychological Medicine. – 2015. – Vol. 37 (2). – Pр. 154–158. – https://doi.org/10.4103/0253-7176.155613
  9. Naguy A., Al-Enezi N. Lamotrigine uses in psychiatric practice // American Journal of Therapeutics. – 2019. – Vol. 26 (1). – Рр. e96–e102. – https://doi.org/10.1097/MJT.0000000000000535
  10. Backonja M. Neuromodulating drugs for the symptomatic treatment of neuropathic pain // Current Pain and Headache Reports. – 2004. – Vol. 8. – Pр. 212–216. – https://doi.org/10.1007/s11916-004-0054-4
  11. Jensen T.S. Anticonvulsants in neuropathic pain: rationale and clinical evidence // European Journal of Pain. – 2002. – Vol. 6. – Рр. 61–68. – https://doi.org/10.1053/eujp.2001.0324
  12. Pappagallo M. Newer antiepileptic drugs: Possible uses in the treatment of neuropathic pain and migraine // Clinical Therapeutics. – 2003. – Vol. 25 (10). – Pp. 2506–2538. – https://doi.org/10.1016/s0149-2918(03)80314-4
  13. Delvendahl I. et al. Effects of lamotrigine on human motor córtex plasticity // Clinical Neurophysiology. – 2013. – Vol. 124 (1). – Pp. 148–153. – https://doi.org/10.1016/j.clinph.2012.05.011
  14. Eren İ., Nazıroğlu M., Demirdaş A. Protective effects of lamotrigine, aripiprazole and escitalopram on depression-induced oxidative stress in rat brain // Neurochemical Research. – 2007. – Vol. 32. – Pp. 1188–1195. – https://doi.org/10.1007/s11064-007-9289-x
  15. Geddes J.R. et al. Comparative evaluation of quetiapine plus lamotrigine combination versus quetiapine monotherapy (and folic acid versus placebo) in bipolar depression (CEQUEL): A 2×2 factorial randomised trial // The Lancet Psychiatry. – 2016. – Vol. 3 (1). – Pp. 31–39. – https://doi.org/10.1016/S2215-0366(15)00450-2
  16. Huang H.L. et al. Effects of antiepileptic drugs on the serum folate and vitamin B12 in various epileptic patients // Biomedical Reports. – 2016. – Vol. 32 (4). – Pp. 413–416. – https://doi.org/10.3892/br.2016.737
  17. Mischoulon D. et al. Does folic acid interfere with lamotrigine? // The Lancet Psychiatry. – 2016. – Vol. 3 (8). – Pp. 704–705. – https://doi.org/10.1016/S2215-0366(16)30167-5
  18. Абаимов Д.А. и др. Терапевтический лекарственный мониторинг ламотриджина: разработка фармакокинетических подходов с целью индивидуализации противосудорожной фармакотерапии // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. – 2013. – Т. 5, № 4. – С. 44–48.
  19. Дмитренко Д.В. Профилактика врожденных пороков развития у плода с учетом фармакогенетических особенностей метаболизма антиэпилептических препаратов и наследственных нарушений фолатного цикла // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. – 2014. – Т. S1. – С. 31–38.
  20. Steinweg D.L., Bentley M.L. Seizures following reduction in phenytoin level after orally administered folic acid // Neurology. – 2005. – Vol. 64 (11). – Art. 1982. – https://doi.org/10.1212/01.WNL.0000163997.67472.C5
  21. Seligmann H. et al. Phenytoin-folic acid interaction: A lesson to be learned // Clinical Neuropharmacology. – 1999. – Vol. 22 (5). – Pp. 268–272.
  22. Berg, M.J. et al. Phenytoin pharmacokinetics: Before and after folic acid administration // Epilepsia. – 1992. – Vol. 33 (4). – Pp. 712–720. – https://doi.org/10.1111/j.1528-1157.1992.tb02352.x
  23. Umur A.S. et al. Simultaneous folate intake may prevent advers effect of valproic acid on neurulating nervous system // Child’s Nervous System. – 2012. – Vol. 28. – Pp. 729–737. – https://doi.org/10.1007/s00381-011-1673-9
  24. Lam N.S.K. et al. The potential use of folate and its derivatives in treating psychiatric disorders: A systematic review // Biomedicine & Pharmacotherapy. – 2022. – Vol. 146. – Art. 112541. – https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.112541
  25. Crider K.S., Bailey L.B., Berry R.J. Folic acid food fortification — its history, effect, concerns, and future directions // Nutrients. – 2011. – Vol. 3 (3). – Pp. 370–384. – https://doi.org/10.3390/nu3030370
  26. Besag, F.M.C. et al. Efficacy and safety of lamotrigine in the treatment of bipolar disorder across the lifespan: A systematic review // Therapeutic Advances in Psychopharmacology. – 2021. – Vol. 11. – Art. 20451253211045870. – https://doi.org/10.1177/20451253211045870
  27. Tunbridge E.M. et al. Biochemical and genetic predictors and correlates of response to lamotrigine and folic acid in bipolar depression: analysis of the CEQUEL clinical trial // BipolarDisorders. – 2017. – Vol. 19 (6). – Pp. 477–486. – https://doi.org/10.1111/bdi.12531
  28. Ушкалова А.В., Ушкалова Е.А., Шифман Е.М., Мосолов С.Н. Фармакотерапия психических расстройств при беременности // Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина – клинической практике). – М.: Социально-политическая мысль, 2012. – С. 913–982.
  29. Nucera B. et al. Treatment and care of women with epilepsy before, during, and after pregnancy: A practical guide // Therapeutic Advances in Neurological Disorders. – 2022. – Vol. 15. – Art. 17562864221101687. – https://doi.org/10.1177/17562864221101687
  30. Harden C.L. et al. Management issues for women with epilepsy — Focus on pregnancy (an evidence-based review): III. Vitamin K, folic acid, blood levels, and breast-feeding: Report of the Quality Standards Subcommittee and Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society // Epilepsia. – 2009. – Vol. 50 (5). – Pp. 1247–1255. – https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2009.02130.x
  31. Müffelmann B. et al. Frauen mit Epilepsie: Wie erfolgt die Beratung bei Kinderwunsch und in der Schwangerschaft? — Eine Fallserie aus einer spezialisierten Epilepsieambulanz [Women with epilepsy before and during pregnancy: a case series of outpatient counseling in a tertiary epilepsy center] // Der Nervenarzt. – 2022. – Vol. 93 (6). – Pp. 566–574. – https://doi.org/10.1007/s00115-021-01198-7
  32. Goo Y. et al. Dose monitoring of lamotrigine monotherapy in pregnancy: Are pregnant women with epilepsy currently optimally managed? A systematic review // Therapeutic Drug Monitoring. – 2024. – Vol. 46 (2). – Pp. 181–194. – https://doi.org/10.1097/FTD.0000000000001186
  33. Sarris J. et al. Clinician guidelines for the treatment of psychiatric disorders with nutraceuticals and phytoceuticals: The World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) and Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) Taskforce // The World Journal of Biological Psychiatry. – 2022. – Vol. 23 (6). – Pp. 424–455. – https://doi.org/10.1080/15622975.2021.2013041
  34. Maruf A. et al. Systematic review and meta-analysis of L-Methylfolate augmentation in depressive disorders // Pharmacopsychiatry. – 2022. – Vol. 55 (03). – Pp. 139–147. – https://doi.org/10.1055/a-1681-2047

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.