Терапевтический лекарственный мониторинг феназепама для индивидуализации фармакотерапии синдрома отмены алкоголя
Аннотация
Цель исследования — определить терапевтический диапазон и разработать персонифицированные подходы к назначению феназепама при синдроме отмены алкоголя посредством терапевтического лекарственного мониторинга как основного вещества, так и его активного метаболита.
Материалы и методы. Измерение концентрации феназепама и его активного метаболита 3-оксифеназепама проводили у 102 пациенто мужского пола с диагнозом неосложненного синдрома отмены алкоголя. Для терапевтического лекарственного мониторинга был выбран метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией и применением ранее описанной валидированной методики.
Результаты и обсуждение. Мониторинг провели в группе мужчин разного возраста, значение медианы — 41 год. Медиана суточной доз препарата составила 6 мг, средняя концентрация феназепама в плазме крови — 216 ± 145 нг/мл, его метаболита — 59 ± 43 нг/мл, суммарная концентрация составила 275 ±145 нг/мл. Получены уравнения корреляционных зависимостей концентрации от дозы для феназепама и 3-оксифеназепама. Данные, представленные в работе, свидетельствуют о существенном метаболизме феназепама. Таким образом, при терапии алкоголизма целесообразно проводить совместное определение концентрации основного вещества и его активного метаболита в плазме крови больного для корректной оценки результатов мониторинга.
Ключевые слова
феназепам, 3-оксифеназепам, терапевтический лекарственный мониторинг, высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-спектрометрией, частотное распределение, регресси
Библиографические ссылки
- Carland J.E., Carland D.J., Brett J., Stocker S.L., Roberts D.M., Day R.O., Laba T.L. Economic evaluations of therapeutic drug monitoring interventions in acute hospital-based settings: A systematic review // British J Clin Pharmacol. – 2024. – Vol. 90 (9). – Pp. 2038–2066. – https://doi.org/10.1111/bcp.16164
- Poweleit E.A., Vinks A.A., Mizuno T. Artificial intelligence and machine learning approaches to facilitate therapeutic drug management and model-informed precision dosing // Ther Drug Monit. – 2023. – Vol. 45 (2). – Pp. 143–150. – https://doi.org/10.1097/FTD.0000000000001078
- Кузьмин И.И., Кравцова О.Ю., Платова А.И., Мирошниченко И.И. Бензодиа классификация, свойства, количественное определение и мониторинг // Фарматека. – 2023. – № 30 (9-10). – С. 184–190. – https://doi.org/10.18565/pharmateca.2023.9-10.00-00
- Осадший Ю.Ю., Вобленко Р.А., Арчаков Д.С., Тараканова Е.А. Место бензодиазепинов в современной терапии психических расстройств (обзор доказательных исследований) // Современная терапия психических расстройств. – 2016. – № 1. – С. 2–10.
- Скрябин В.Ю., Застрожин М.С., Брюн Е.А., Сычев Д.А. Бензодиазепиновые транквилизаторы как «золотой стандарт» лечения пациентов с синдромом отмены алкого Современная терапия психических расстройств. – 2020. – № 1. – С. 21–28.
- Tiglao S.M., Meisenheimer E.S., Oh R.C. Alcohol withdrawal syndrome: Outpatient management // American Family Physician. – 2021. – Vol. 104 (3). – Pp. 253–262.
- Ненастьева А.Ю. Феназепам: к вопросу эффективности и безопасности приема производных бензодиазепина // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2017. – № 117 (12). – С. 156–161. – https://doi.org/10.17116/jnevro2017117121156-160
- Kerrigan S., Mellon M.B. Hinners P. Detection of Phenazepam in impaired driving // J Analytical Toxicology. – 2013. – Vol. 37 (8). – Pp. 605–610. – https://doi.org/10.1093/jat/bkt075
- Stephenson J.B., Golz D.E., Brasher M.J. Phenazepam and its effects on driving // J Analytical Toxicology. – 2013. – Vol. 37 (1). – Pp. 25–29. – https://doi.org/10.1093/jat/bks080
- Воронина Т.А., Ларионов В.Б., Головенко Н.Я., Неробкова Л.Н., Гайдуков И.О. Роль 3-оксиметаболита феназепама и леваны в реализации их нейротропного действия // Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2014. – № 1. – С. 44–49.
- Гордеев И.Г., Оленева Е.В., Глобенко А.А., Капашин А.В., Мосолов С.Н. Фармакокинетическое исследование биоэквивалентности ородиспергируемых таблеток феназепа Современная терапия психических расстройств. – 2020. – № 2. – С. 19–25. https://doi.org/10.21265/PSYPH.2020.37.97.00
- Brunetti P., Giorgetti R., Tagliabracci A., Huestis M.A., Busardò F.P. Designer benzodiazepines: A review of toxicology and public health risks // Pharmaceuticals (Basel). – 2021. – Vol. 14 (6). – Art. 560. – https://doi.org/10.3390/ph14060560
- Мосолов С.Н., Малин Д.И., Рывкин П.В., Сычев Д.А. Лекарственные взаимоде препаратов, применяемых в психиатрической практике // Современная терапия психических расстройств. – 2019. – № S1. – С. 2–35. https://doi.org/10.21265/PSYPH.2019.50.40828
- Hiemke C., Bergemann N., Clement H., Conca A., Deckert J. et al. Consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in neuropsychopharmacology: Update 2017. // Pharmacopsychiatry. – 2018. – Vol. 51 (01/02). – Pp. 9–62. – https://doi.org/10.1055/s-0043-116492
- Мирошниченко И.И., Платова А.И., Кузьмин И.И., Иващенко Д.В. Количес определение феназепама и его активного метаболита в плазме крови человека при различных процедурах экстракции // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2024. – № 13 (3). – С. 139–147. – https://doi.org/10.33380/2305-2066-2024-13-3-1609
- Chan B.K.C. Data analysis using R programming // Advances Exper Med Biol. – 2018. – 1082. – Pp. 47–122. – https://doi.org/10.1007/978-3-319-93791-5_2
- Bailey K., Richards-Waugh L., Clay D., Gebhardt M., Mahmoud H., Kraner J.C. Fatality involving the ingestion of phenazepam and poppy seed tea // J Analytical Toxicology. – 2010. – Vol. 34. – Pp. 527–532.
- Walson P.D. Personalized minimal effective concentration therapy // Clinical Therapeutics. – 2023. – Vol. 45 (12). – Pp. 1289–1292. – https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2023.09.015
- Jian J., He D., Gao S., Tao X., Dong X. Pharmacokinetics in pharmacometabolomics: Towards personalized medication // Pharmaceuticals (Basel). – 2023. – Vol. 16 (11). – Art. 1568. – https://doi.org/10.3390/ph16111568
- Størset E., Bråten L.S., Ingelman-Sundberg M., Johansson I., Molden E., Kringen M.K. Impact of CYP2D6*2, CYP2D6*35, rs5758550, and related haplotypes on risperidone clearance in vivo // Eur J Clin Pharmacol. – 2024. – Jul 4. – https://doi.org/10.1007/s00228-024-03721-6
