Перейти к главному меню навигации Перейти к основному контенту Перейти к нижнему колонтитулу сайта

Терапевтический лекарственный мониторинг феназепама для индивидуализации фармакотерапии синдрома отмены алкоголя

Аннотация

Цель исследования — определить терапевтический диапазон и разработать персонифицированные подходы к назначению феназепама при синдроме отмены алкоголя посредством терапевтического лекарственного мониторинга как основного вещества, так и его активного метаболита.

Материалы и методы. Измерение концентрации феназепама и его активного метаболита 3-оксифеназепама проводили у 102 пациенто мужского пола с диагнозом неосложненного синдрома отмены алкоголя. Для терапевтического лекарственного мониторинга был выбран метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией и применением ранее описанной валидированной методики.

Результаты и обсуждение. Мониторинг провели в группе мужчин разного возраста, значение медианы — 41 год. Медиана суточной доз препарата составила 6 мг, средняя концентрация феназепама в плазме крови — 216 ± 145 нг/мл, его метаболита — 59 ± 43 нг/мл, суммарная концентрация составила 275 ±145 нг/мл. Получены уравнения корреляционных зависимостей концентрации от дозы для феназепама и 3-оксифеназепама. Данные, представленные в работе, свидетельствуют о существенном метаболизме феназепама. Таким образом, при терапии алкоголизма целесообразно проводить совместное определение концентрации основного вещества и его активного метаболита в плазме крови больного для корректной оценки результатов мониторинга.

Ключевые слова

феназепам, 3-оксифеназепам, терапевтический лекарственный мониторинг, высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-спектрометрией, частотное распределение, регресси

PDF

Библиографические ссылки

  1. Carland J.E., Carland D.J., Brett J., Stocker S.L., Roberts D.M., Day R.O., Laba T.L. Economic evaluations of therapeutic drug monitoring interventions in acute hospital-based settings: A systematic review // British J Clin Pharmacol. – 2024. – Vol. 90 (9). – Pp. 2038–2066. – https://doi.org/10.1111/bcp.16164
  2. Poweleit E.A., Vinks A.A., Mizuno T. Artificial intelligence and machine learning approaches to facilitate therapeutic drug management and model-informed precision dosing // Ther Drug Monit. – 2023. – Vol. 45 (2). – Pp. 143–150. – https://doi.org/10.1097/FTD.0000000000001078
  3. Кузьмин И.И., Кравцова О.Ю., Платова А.И., Мирошниченко И.И. Бензодиа классификация, свойства, количественное определение и мониторинг // Фарматека. – 2023. – № 30 (9-10). – С. 184–190. – https://doi.org/10.18565/pharmateca.2023.9-10.00-00
  4. Осадший Ю.Ю., Вобленко Р.А., Арчаков Д.С., Тараканова Е.А. Место бензодиазепинов в современной терапии психических расстройств (обзор доказательных исследований) // Современная терапия психических расстройств. – 2016. – № 1. – С. 2–10.
  5. Скрябин В.Ю., Застрожин М.С., Брюн Е.А., Сычев Д.А. Бензодиазепиновые транквилизаторы как «золотой стандарт» лечения пациентов с синдромом отмены алкого Современная терапия психических расстройств. – 2020. – № 1. – С. 21–28.
  6. Tiglao S.M., Meisenheimer E.S., Oh R.C. Alcohol withdrawal syndrome: Outpatient management // American Family Physician. – 2021. – Vol. 104 (3). – Pp. 253–262.
  7. Ненастьева А.Ю. Феназепам: к вопросу эффективности и безопасности приема производных бензодиазепина // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2017. – № 117 (12). – С. 156–161. – https://doi.org/10.17116/jnevro2017117121156-160
  8. Kerrigan S., Mellon M.B. Hinners P. Detection of Phenazepam in impaired driving // J Analytical Toxicology. – 2013. – Vol. 37 (8). – Pp. 605–610. – https://doi.org/10.1093/jat/bkt075
  9. Stephenson J.B., Golz D.E., Brasher M.J. Phenazepam and its effects on driving // J Analytical Toxicology. – 2013. – Vol. 37 (1). – Pp. 25–29. – https://doi.org/10.1093/jat/bks080
  10. Воронина Т.А., Ларионов В.Б., Головенко Н.Я., Неробкова Л.Н., Гайдуков И.О. Роль 3-оксиметаболита феназепама и леваны в реализации их нейротропного действия // Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2014. – № 1. – С. 44–49.
  11. Гордеев И.Г., Оленева Е.В., Глобенко А.А., Капашин А.В., Мосолов С.Н. Фармакокинетическое исследование биоэквивалентности ородиспергируемых таблеток феназепа Современная терапия психических расстройств. – 2020. – № 2. – С. 19–25. https://doi.org/10.21265/PSYPH.2020.37.97.00
  12. Brunetti P., Giorgetti R., Tagliabracci A., Huestis M.A., Busardò F.P. Designer benzodiazepines: A review of toxicology and public health risks // Pharmaceuticals (Basel). – 2021. – Vol. 14 (6). – Art. 560. – https://doi.org/10.3390/ph14060560
  13. Мосолов С.Н., Малин Д.И., Рывкин П.В., Сычев Д.А. Лекарственные взаимоде препаратов, применяемых в психиатрической практике // Современная терапия психических расстройств. – 2019. – № S1. – С. 2–35. https://doi.org/10.21265/PSYPH.2019.50.40828
  14. Hiemke C., Bergemann N., Clement H., Conca A., Deckert J. et al. Consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in neuropsychopharmacology: Update 2017. // Pharmacopsychiatry. – 2018. – Vol. 51 (01/02). – Pp. 9–62. – https://doi.org/10.1055/s-0043-116492
  15. Мирошниченко И.И., Платова А.И., Кузьмин И.И., Иващенко Д.В. Количес определение феназепама и его активного метаболита в плазме крови человека при различных процедурах экстракции // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2024. – № 13 (3). – С. 139–147. – https://doi.org/10.33380/2305-2066-2024-13-3-1609
  16. Chan B.K.C. Data analysis using R programming // Advances Exper Med Biol. – 2018. – 1082. – Pp. 47–122. – https://doi.org/10.1007/978-3-319-93791-5_2
  17. Bailey K., Richards-Waugh L., Clay D., Gebhardt M., Mahmoud H., Kraner J.C. Fatality involving the ingestion of phenazepam and poppy seed tea // J Analytical Toxicology. – 2010. – Vol. 34. – Pp. 527–532.
  18. Walson P.D. Personalized minimal effective concentration therapy // Clinical Therapeutics. – 2023. – Vol. 45 (12). – Pp. 1289–1292. – https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2023.09.015
  19. Jian J., He D., Gao S., Tao X., Dong X. Pharmacokinetics in pharmacometabolomics: Towards personalized medication // Pharmaceuticals (Basel). – 2023. – Vol. 16 (11). – Art. 1568. – https://doi.org/10.3390/ph16111568
  20. Størset E., Bråten L.S., Ingelman-Sundberg M., Johansson I., Molden E., Kringen M.K. Impact of CYP2D6*2, CYP2D6*35, rs5758550, and related haplotypes on risperidone clearance in vivo // Eur J Clin Pharmacol. – 2024. – Jul 4. – https://doi.org/10.1007/s00228-024-03721-6

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.