Предикторы прогрессирования когнитивного дефицита у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера
Аннотация
Цель исследования — установить предикторы прогрессирования когнитивного дефицита у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера (БА) с субъективными жалобами на снижение памяти, не получавших медикаментозной терапии на протяжении 15-летнего периода наблюдения.
Участники исследования. В когорту наблюдения было включено 66 родственников 1-й степени родства пациентов с БА (лечившихся в ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»), которые высказывали жалобы на снижение памяти (Subjective cognitive decline — SCD) (Yu.J. Hong and Jae-H. Lee, 2017; Н.Д. Селезнева и соавт., 2021) и согласились на рутинное психометрическое и углубленное нейропсихологическое обследования и последующее участие в программе пролонгированного наблюдения, однако при этом отказались от применения каких-либо методов медикаментозного и нелекарственного превентивного вмешательства.
Методы: клинико-катамнестический, нейропсихологический, психометрический, статистический. Для психометрической оценки использовались как рутинные для клинической практики психометрические шкалы и тесты (краткий тест оценки когнитивных функций (Mini-Mental State Examination — MMSE); Монреальская шкала оценки когнитивных функций (Montreal Cognitive Assessment — MoCA); тест рисования часов (Clock Drawing Test — CDT)), а также следующие шкалы и тесты: шкала общего ухудшения (Global Deterioration Scale — GDS); тест произвольного запоминания 10 слов; Бостонский тест называния (Boston Naming Test — BNT); субтест 6 теста Векслера (Wechsler Memory Scale-Revised, WMS-R, subtest 6); тест запоминания 5 геометрических фигур; тест Бентона (Benton Visual Retention Test — BVRT); субтест «Звуковые и категориальные ассоциации» (Mattis Dementia Rating Scale: Verbal fluency — DRS) и тест Г. Мюнстерберга (H. Munsterberg Test). Углубленное нейропсихологическое обследование основывалось на результатах выполнения экспресс-методики оценки мнестико-интеллектуальных функ— ций в пожилом возрасте.
Дизайн исследования: открытое 15-летнее наблюдательное исследование динамики когнитивного функционирования у родственников 1-й степени родства больных БА с субъективными жалобами на снижение памяти — SCD. Показатели когнитивного функционирования на 0-й день исследования сравнили с аналогичными показателями спустя 15 лет.
Результаты. Для неблагоприятного течения SCD, т. е. сопровождавшегося конверсией его в синдром мягкого когнитивного снижения МCI (в английской транскрипции — Mild cognitive impairment, рубрика МКБ-10 F06 — легкое когнитивное расстройство) или в деменцию, предположительно обусловленную БА (деменция при болезни Альцгеймера с ранним началом, рубрика МКБ-10 F00.0; деменция при болезни Альцгеймера с поздним началом, рубрика МКБ-10 F00.1), общим значимым признаком оказался более поздний возраст родственников к началу наблюдения. Для конверсии SCD в МCI значимыми признаками оказались более низкие исходные показатели тестов отсроченного воспроизведения 10 слов, запоминания 5 фигур и теста Бентона, а для конверсии SCD в деменцию — значимо более низкие исходные показатели (по 10 из 12 психометрических шкал и тестов (MMSE, MoCA, отсроченное воспроизведение слов, повторение цифр в прямом порядке, повторение цифр в обратном порядке, запоминание геометрических фигур, звуковые ассоциации, категориальные ассоциации и тестов Бентона и Мюнстерберга), а также значимо худшие исходные показатели 10 субтестов и суммарного показателя по разработанной И.Ф. Рощиной и соавт. (2022) экспресс-методике нейропсихологической оценки мнестико-интеллектуальных функций в пожилом возрасте.
Заключение. Полученные результаты указывают на необходимость проведения углубленного клинико-нейропсихологического обследования структуры психической деятельности родственников 1-й степени родства больных БА с субъективными жалобами на снижение памяти для оценки отдаленного прогноза и применения у родственников с негативным прогнозом наиболее раннего превентивного медикаментозного и немедикаментозного вмешательства.
Ключевые слова
родственники 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера, субъективные жалобы на снижение памяти, минимальная когнитивная дисфункция
Библиографические ссылки
- Jack C.R. Jr., Bennett D.A., Blennow K., Carrillo M.C., Dunn B., Haeberlein S.B. et al. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer’s disease // Alzheimers Dement – 2018. – Vol. 14 (4). – Pp. 535–562. – https://doi.org/10.1016/j.jalz.2018.02.018
- Sperling R.A., Aisen P.S., Beckett L.A., Bennett D.A., Craft S., Fagan A.M. et al. Toward defining the preclinical stages of Alzheimer’s disease: Recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease // Alzheimers Dement. – 2011. – Vol. 7 (3). – Pp. 280–292. – https://doi.org/10.1016/j.jalz.2011.03.003
- Gauthier S., Rosa-Neto P., Morais J.A., Webster C. World Alzheimer Report 2021: Journey through the diagnosis of dementia. – London, England: Alzheimer’s Disease International, 2021. – 6 p.
- Коровайцева Г.И., Щербатых Т.В., Селезнева Н.Д., Гаврилова С.И., Голимбет В.Е., Воскресенская Н.И., Рогаев Е.И. Генетическая ассоциация между аллелями гена аполипопротеина Е (АРОЕ) и различными формами болезни Альцгеймера // Генетика. – 2001. – № 37 (4). – С. 529–535. –https://doi.org/10.1023/A:1016610727938
- Селезнева Н.Д., Рощина И.Ф., Гаврилова С.И. Профилактика нарастания когнитивного дефицита при синдроме мягкого когнитивного снижения у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера: проспективное мультидисциплинарное исследование // Современная терапия психических расстройств. – 2022. – № 4. – С. 16–24. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2022.10.80.003
- Селезнева Н.Д., Рощина И.Ф., Гаврилова С.И. Эффективность нейрометаболической терапии при додементных когнитивных расстройствах у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера: трехлетнее проспективное исследование // Современная терапия психических расстройств. – 2023. – № 2. – С. 10–19. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2023.20.37.002
- Селезнева Н.Д., Гаврилова С.И. Лечение Церебролизином снижает риск перехода синдрома мягкого когнитивного снижения в деменцию у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера: проспективное сравнительное исследование // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. – 2023. – № 123 (8). – С. 90–97. – https://doi.org/10.17116/jnevro202312308190
- Dubois B., Hampel H., Feldman H.H., Scheltens P., Aisen P., Andrieu S. et al. Preclinical Alzheimer’s disease: Definition, natural history, and diagnostic criteria // Alzheimers Dement. – 2016. – Vol. 12 (3). – Pp. 292–323. – https://doi.org/10.1016/j.jalz.2016.02.002
- Albert M.S., DeKosky S.T., Dickson D., Dubois B., Feldman H.H., Fox N.C., et al. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer’s disease: Recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease // Alzheimers Dement. – 2011. – Vol. 7 (3). – Pp. 270–279. – https://doi.org/10.1016/j.jalz.2011.03.008
- Albert M., Zhu Y., Moghekar A., Mori S., Miller M.I., Soldan A. et al. Predicting progression from normal cognition to mild cognitive impairment for individuals at 5 years // Brain. – 2018. – Vol. 141 (3) – Pp. 877–887. – https://doi.org/10.1093/brain/awx365
- Knopman D.S., Jack C.R., Wiste H.J., Weigand S.D., Vemuri P., Lowe V.J. et al. Selective worsening of brain injury biomarker abnormalities in cognitively normal elderly persons with β-amyloidosis // JAMA. Neurol. – 2013. – Vol. 70 (8). – Pp. 1030–1038. – https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.182
- Edmonds E.C., Delano-Wood L., Galasko D.R., Salmon D.P., Bondi M.W. Subtle cognitive decline and biomarker staging in preclinical Alzheimer’s disease // J Alzheimers Dis. – 2015. – Vol. 47 (1). – Pp. 231–242. – https://doi.org/10.3233/JAD-150128
- Petersen R.C., Lopez O., Armstrong M.J. et al. Practice guideline update summary: Mild cognitive impairment // Neurology. – 2018. – Vol. 90 (3). – Pp. 126–135. – https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000004826
- Manly J.J., Jones R.N., Langa K.M. et al. Estimating the prevalence of dementia and mild cognitive impairment in the US: The 2016 health and retirement study harmonized cognitive assessment protocol project // JAMA Neurol. – 2022. – Vol. 79 (12). – Pp. 1242– 1249. – https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2022.3543
- Rabinovici G.D., Gatsonis C., Apgar C. et al. Association of amyloid positron emission tomography with subsequent change in clinical management among medicare beneficiaries with mild cognitive impairment or dementia // JAMA. – 2019. – Vol. 321 (13). – Pp. 1286– 1294. – https://doi.org/10.1001/jama.2019.2000
- Bhamra M.S., Ashton N.J. Finding a pathological diagnosis for Alzheimer’s disease: Are inflammatory molecules the answer? // Electrophoresis. – 2012 Dec. – Vol. 33 (24). – Pp. 3598–3607. – https://doi.org/10.1002/elps.201200161
- Jarvik L.F., La Rue A., Gokhman I. et al. Middle-aged children of Alzheimer parents, a pilot study: Stable neurocognitive performance at 20-year follow-up // J Geriatr Psychiatry Neurol. – 2005. – Vol. 18. – Pp. 187–191. – https://doi.org/10.1177/0891988705281862
- Small G.W., Ercoli L.M., Silverman D.H. et al. Cerebral metabolic and cognitive decline in persons at genetic risk for Alzheimer’s disease // Proc Natl Acad Sci USA. – 2000. – Vol. 97. – Pp. 6037–6042. – https://doi.org/10.1073/pnas.090106797
- Elias M.F., Beiser A., Wolf P.A., Au R., White R.F., D’Agostino R.B. The preclinical phase of Alzheimer disease: a 22-year prospective study of the Framingham Cohort // Arch Neurol. – 2000. – Vol. 57. – Pp. 808–813. – https://doi.org/10.1001/archneur.57.6.808
- Backman L., Jones S., Berger A.K., Laukka E.J., Small B.J. Cognitive impairment in preclinical Alzheimer’s disease: А meta-analysis // Neuropsychology. – 2005. – Vol. 19. – Pp. 520–531. – https://doi.org/10.1037/0894-4105.19.4.520.
- Kawas C.H., Corrada M.M., Brookmeyer R., Morrison A., Resnick S.M., Zonderman A.B. et al. Visual memory predicts Alzheimer’s disease more than a decade before diagnosis // Neurology. – 2003. – Vol. 60. – Pp. 1089–1093. – https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000055813.36504.bf
- Snowdon D.A., Kemper S.J., Mortimer J.A., Greiner L.H., Wekstein D.R., Markesbery W.R. Linguistic ability in early life and cognitive function and Alzheimer’s disease in late life findings from the Nun Study // JAMA. – 1996. – Vol. 275. – Pp. 528–532. – https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb06347.x
- La Rue A., Hermann B., Jones J.E., Johnson S., Asthana S. and Sager M.A. Effect of parental family history of Alzheimer’s disease on serial position profiles // Alzheimers Dement. – 2008. – Vol. 4 (4). – Pp. 285–290. – https://doi.org/10.1016/j.jalz.2008.03.009
- Yu. J. Hong and Jae-H. Lee. Subjective cognitive decline and Alzheimer’s disease spectrum disorder // Dement Neurocogn Disord. – 2017 Jun. – Vol. 16 (2). – Pp. 40–47. – https://doi.org/10.12779/dnd.2017.16.2.40
- Селезнева Н.Д., Гаврилова С.И., Рощина И.Ф., Пономарева Е.В. Цитиколин в лечении когнитивной недостаточности у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера: влияние ApoE генотипа // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. – 2021. – № 121 (10), вып. 2. – С. 30–36. – https://doi.org/10.17116/jnevro202112110230
- Petersen R.C., Smith G.E., Waring S.C., Ivnik R.J., Tangalos E.G., Kokmen E. Mild cognitive impairment: clinical characterization and outcome // Arch Neurol. – 1999. – Vol. 56. – Pp. 303–308. – https://doi.org/10.1001/archneur.56.3.303
- Reisberg B., Ferris S.H., de Leon M.J., Crook T. The Global Deterioration Scale for assessment of primary degenerative dementia // Am J Psychiatry. – 1982. – Vol. 139 (9). – Pp. 1136–1139. – https://doi.org/10.1176/ajp.139.9.1136
- Folstein M.F., Folstein S.E. and Mchugh P.R. Mini-mental state. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician // J Psychiat Res. – 1975. – Vol. 12. – Рp. 189–198. – https://doi.org/10.1016/0022-3956(75)90026-6
- Nasreddine Z.S., Phillips N.A., Bédirian V., Charbonneau S., Whitehead V., Collin I., Cummings J.L., Chertkow H. The Montreal cognitive assessment, MoCA: A brief screening tool for mild cognitive impairment // J Am Geriatr Soc. – 2005. – Vol. 53 (4). – Pp. 695– 699. – https://doi.org/10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x
- Нейропсихологическая диагностика. Классические стимульные материалы / Авт.-сост. Е.Ю. Балашова, М.С. Ковязина. – М.: Генезис, 2022. – 84 c.
- Kaplan E.F., Goodglass H., Weintraub S. The Boston Naming Test. – 2nd ed. – Philadelphia: Lea & Febiger, 1983. – 120 p.
- Wechsler D. Manual for the Wechsler adult intelligence scale. – NY: Psychological Corp., 1955. – 230 p.
- Shulman K.I., Shedletsky R. and Silver I.L. The challenge of time: Сlock-drawing and cognitive function in the elderly // International Journal of Geriatric Psychiatry. – 1986. – Vol. 1. – Рp. 135–140.
- Рубинштейн С.Я. Экспериментальные методики патопсихологии и опыт применения их в клинике. Практическое руководство. Стимульный материал: в 2 кн. – М.: Психотерапия, 2010. – 224 с.
- Benton A.L. A Visual retention test for clinical use // Archives of Neurology and Psychiatry // 1945. – Vol. 54 (3). – Pp. 212–216. – https://doi.org/10.1001/archneurpsyc.1945.02300090051008
- Belaus A., Fernández L.A., Farías-Sarquis Ya., Adrián M., Bueno M. Mattis dementia rating scale // Rev Chil Neuropsicol. – 2015. – Vol. 10 (1). – Рp. 8–13. – https://doi.org/10.5839/rcnp.2015.10.01.03
- Райгородский Д.Я. Практическая психодиагностика. Методики и тесты. – Самара: Бахрах-М, 2011.
- Рощина И.Ф., Сюняков Т.С., Осипова Н.Г., Курмышев М.В., Савилов В.Б., Андрющенко А.В. Оценка эффективности нейрокогнитивной реабилитации пациентов с мягким когнитивным снижением в условиях ограничений во время пандемии COVID-19 // Психиатрия. – 2022. – №. 20 (4). – С. 36–43. – https://doi.org/10.30629/2618-6667-2022-20-4-36-43
- Стрижицкая О.Ю. Когнитивный резерв как психологический и психофизиологический ресурс в период старения // Вестник Санкт-Петербургского университета. Сер. 16: Психология. Педагогика. – 2016. – № 2. – С. 79–87. – https://doi.org/10.21638/11701/spbu16.2016.209
- Fisher P., Jungwirth S., Zehetmayer S. et al. Conversion of subtypes of mild cognitive impairment to Alzheimer›s disease // Neurology. – 2007 Jan 23. – Vol. 68 (4). – Pp. 88– 291. – https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000252358.03285.9d
- Farias S.T., Mungas D., Reed B.R. et al. Progression of mild cognitive impairment to dementia in clinic vs community based cohorts // Arch Neurol. – 2009 Sep. – Vol. 66 (9). – Pp.1151–1157. – https://doi.org/10.1001/archneurol.2009.106
- Tschanz J.T., Welsh-Bohmer K.A., Lyketsos C.G. et al. Conversion to dementia from mild cognitive disorder: the Cache County Study // Neurology. – 2006. – Vol. 67 (2). – Pp. 229–234. – https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000224748.48011.84
- Ravaglia G., Forti P., Montesi F., Lucicesare A., Pisacane N., Rietti E., Dalmonte E., Bianchin M., Mecocci P. Mild cognitive impairment: epidemiology and dementia risk in elderly Italian population // J Am Geriatr Soc. – 2008 Jan. – Vol. 56 (1). – Pp. 51–58. – https://doi.org/10.1111/j.1532-5415.2007.01503.x
- Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. – СПб.: Питер, 2023. – 384 с.
