Антипсихотические препараты второго поколения в сравнении с антипсихотиками первого поколения в лечении шизофрении: мета-анализ

Abstract

В связи с дискуссиями о превосходстве антипсихотических препаратов второго поколения (АПВП) над антипсихотическими препаратами первого поколения проведён мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований для сравнения действия этих двух групп препаратов у пациентов, страдающих шизофренией. Методы. Сравнивались девять АПВП с антипсихотическими препаратами первого поколения по показателям общей эффективности (основной подход), по влиянию на позитивные, негативные и депрессивные симптомы, частоту рецидивирования, качество жизни, выраженность экстрапирамидных побочных эффектов, прибавку массы тела, седацию. Результаты. В анализ были включены 150 двой- ных слепых, в основном коротких, исследований с участием 21 533 пациентов. Исключались открытые исследования, так как в них систематически отдавалось предпочтение АПВП. Четыре из девяти рассматриваемых нами препаратов продемонстрировали превосходство над традиционными нейролептиками по показателям общей эффективности, с низкой и средней выраженностью эффективности (амисульприд -0,31 [95 % CI от -0,44 до -0,19, p < 0,0001], клозапин -0,52 [от -0,75 до -0,29, p < 0,0001], оланзапин -0,28 [от -0,38 до -0,18, p < 0,0001] и рисперидон -0,13 [от -0,22 до -0,05, p = 0,002]). У других АПВП не было выявлено превосходства по показателям эффективности в сравнении с антипсихотическими препаратами первого поколения, даже в отношении негативных симптомов. По этой причине эффективность в отношении купирования негативной симптоматики не может являться ключевым компонентом ати- пичности. АПВП вызывают меньше экстрапирамидных побочных эффектов в сравнении с галоперидолом (даже в низких дозах). АПВП, за исключением арипипразола и зипрасидона, в большей мере способствовали увеличению массы тела разной степени в сравнении с галоперидолом, но не более выраженное, чем низкопотентные антипсихотики первого поколения. Атипичные антипсихотики (АА) отличались также более выраженными показателями седативного действия. Выводы. АПВП имеют различия по многим параметрам (фармакокинетическим, химическим, механизму действия и т. д.) и не являются гомогенным классом. Настоящий мета-анализ предоставляет сведения для выбора индивидуальной терапии на основании показателей эффективности, побочных эффектов и стоимости препаратов.