ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ КЛОЗАПИНОМ ПРИ ФАРМАКОРЕЗИСТЕНТНОЙ ШИЗОФРЕНИИ

Аннотация

Актуальность. Встречаемость резистентной к терапии шизофрении оценивается в диапазоне 20-40% и остается без динамики в последнее десятилетие. Известно, что среди атипичных антипсихотиков только клозапин имеет необходимую доказательную базу и повышает эффективN ность терапии на 30-60% у пациентов с шизофренией, резистентных к терапии типичными и атипичными антипсихотиками. Цель. Изучение и систематизация данных о влиянии геновNкандидатов и их ОНП на эффективность терапии клозапином при ФРШ. Методы. Был проведен анализ англоN и русскоязычной литературы по ключевым словам. Глубина поиска составила 30 лет (1988-2018). Использовались следующие базы данных: PubMed, MedLine, Web of Science, Core Collection (Clarivate Analytics), Russian Science Citation Index, Scopus, Scientific Research, Google Scholar, Oxford Press, eNLIBRARY. Результаты. Всего был проанализирован 41 однонуклеотидный полиморфизм (ОНП) генов изоформ рецептора серотонина HTR (1A, 2A, 2C, 3A, 3B, 4,6), рецептора адреналина (ADRA2A, ADRB3) и других (NRXN1, IaI, CNR, PIP4K, TNF, GNбелок, GSK3) наименее изученных на данный момент ОНП, ассоциированных с эффективностью терапии клозапином. Была предпринята попытка объяснения противоречий, полученных в ходе исследования. Вывод. ОНП генов серотонинергической системы являются перспективными маркерами терапевтического ответа на клозапин при резистенN тной к терапии шизофрении. Однозначные результаты на данный момент были получены только для rs6314 гена HTR2A, остальные ОНП дают либо противоречивый, либо недостаточно значимый вклад в развитие терапевтического ответа. Необходимо проведение многоцентровых исследований, акцентирование внимания исследователей на особенности эффекта ОНП генов-кандидатов среди представителей различных этнических групп.