Перейти к главному меню навигации Перейти к основному контенту Перейти к нижнему колонтитулу сайта

№ 2 (2026)

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ТЕРАПИИ И ОБЗОРЫ

Влияние однонуклеотидных вариантов гена АВСВ1 на эффлюкс антипсихотиков у пациентов с расстройствами шизофренического спектра (обзор)

https://doi.org/10.48612/psyph/f215-71p5-phkz

Опубликован 2026-06-30

  • Н.А. Шнайдер
    • ,
  • А.А. Абраменко
    • ,
  • Е.И. Глущенко
    • ,
  • Е.К. Кайсинова
    • ,
  • А.М. Ширукова
    • ,
  • И.Р. Бойко
    • ,
  • Н.Г. Незнанов
    • ,
  • Р.Ф. Насырова

Н.А. Шнайдер
Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева; Молекулярные и клеточные технологии; Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого

А.А. Абраменко
Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева

Е.И. Глущенко
Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева

Е.К. Кайсинова
Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева

А.М. Ширукова
Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева

И.Р. Бойко
Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева

Н.Г. Незнанов
Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева

Р.Ф. Насырова
Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева

Аннотация

Комплексный анализ роли однонуклеотидных вариантов (ОНВ) гена АВСВ1, кодирующего эффлюксный транспортер Р-гликопротеин (P-gp), участвующий в выведении антипсихотиков (АП) из головного мозга в кровь, важен для оценки межиндивидуальных различий терапевтического ответа. Знание молекулярных основ резистентности к АП и их нежелательных реакций (НР) служит необходимым шагом на пути к персонализированному подходу к терапии расстройств шизофренического спектра (РШС). Цель настоящего описательного обзора — обновить сведения о роли ОНВ гена АВСВ1 и их вкладе в межиндивидуальные различия ответа на АП у пациентов с РШС. Проведен поиск полнотекстовых публикаций на русском и английском языках в базах eLIBRARY.RU, PubMed, Google Scholar за период 2020–2025 гг. В качестве источников информации о структуре гена АВСВ1 и основных характеристик ОНВ использовались общедоступные международные биоинформатические базы данных Генокарта, SNPedia, NCBI Gene, UniProt. Представлена информация о 24 ОНВ гена АВСВ1, из них: 4 высокофункциональных (rs1882478, rs2235047, rs2235048 и rs6949448); 15 низкофункциональных (rs9282564, rs10280101, rs1128503, rs1202186, rs2032583, rs2091766, rs12720067, rs2235035, rs2235040, rs2235046, rs2235067, rs3789243, rs4148739, rs4148740 и rs7787082); 4 нефункциональных (rs1045642, rs2235015, rs10248420 и rs11983225); 1 ОНВ (rs2032582), влияние которого на функциональную активность Р-gp (повышение или понижение) зависит от вариативной аллели. Вариативные аллели некоторых ОНВ гена АВСВ1 могут играть существенную роль в формировании межиндивидуальных различий ответа на АП у пациентов с РШС, но пока клиническая значимость показана только для четырех наиболее изученных нефункциональных и низкофункциональных ОНВ rs1045642, rs1128503, rs2032582, rs2235048. Дальнейшие исследования должны быть направлены на разработку стратегий клинических интерпретаций фармакогенетического тестирования с учетом полигенного вклада в фармакокинетику АП.

Ключевые слова

фармакогенетика, антипсихотик, ген АВСВ1, вариативная аллель, однонуклеотидный вариант, генетический полиморфизм, транспортный белок, Р-гликопротеин, эффлюкс антипсихотиков, терапевтическая резистентность, нейротоксичность, фармакогенетическое тестирование

PDF

Библиографические ссылки

  1. Мосолов С.Н., Цукарзи Э.Э. Психофармакотерапия шизофрении // Психиатрия: национальное руководство / под ред. Н.Г. Незнанова, Ю.А. Александровского. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. – С. 299–328.
  2. Siskind D., Orr S., Sinha S. et al. Rates of treatment-resistant schizophrenia from first-episode cohorts: Systematic review and meta-analysis // Br J Psychiatry. – 2022. – Vol. 220 (3). – Рp. 115–120. – https://doi.org/10.1192/bjp.2021.61
  3. Chan S.K.W., Chan H.Y.V., Honer W.G., et al. Predictors of treatment-resistant and clozapine-resistant schizophrenia: A 12-year follow-up study of first-episode schizophrenia-spectrum disorders // Schizophr Bull. – 2021. – Vol. 47 (2). – Рp. 485–494. – https://doi.org/10.1093/schbul/sbaa145
  4. Mosolov S.N., Yaltonskaya P.A. Primary and secondary negative symptoms in schizophrenia // Frontiers in Psychiatry. – 2022. – Vol. 12. – Art. 766692. – https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.766692
  5. Vaiman E.E., Shnayder N.A., Novitsky M.A. et al. Candidate genes encoding dopamine receptors as predictors of the risk of antipsychotic-induced parkinsonism and tardive dyskinesia in schizophrenic patients // Biomedicines. – 2021. – Vol. 9 (8). – Art. 879. – https://doi.org/10.3390/biomedicines9080879
  6. Мосолов С.Н. Резистентность к психофармакотерапии и методы ее преодоления // Психиатрия и психофармакотерапия. – 2002. – № 13 (1). – С. 132–136.
  7. Горбачев В.И., Брагина Н.В. Гематоэнцефалический барьер с позиции анестезиолога-реаниматолога. Обзор литературы. Часть 1 // Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. – 2020. – № 3. – С. 35–45. – https://doi.org/10.21320/1818-474X-2020-3-35-45
  8. Nasyrova R.F., Shnayder N.A., Osipova S.M. et al. Genetic predictors of antipsychotic efflux impairment via blood-brain barrier: role of transport proteins // Genes (Basel). – 2023. – Vol. 14 (5). – Art. 1085. – https://doi.org/10.3390/genes14051085
  9. Rosenhagen M.C., Uhr M. The clinical impact of ABCB1 polymorphisms on the treatment of psychiatric diseases // Curr Pharm Des. – 2011. – Vol. 17 (26). – Pp. 2843–51. – https://doi.org/10.2174/138161211797440140
  10. Майборода А.А. Генетический полиморфизм: теория и практика // Байкальский медицинский журнал. – 2014. – № 131 (8). – C. 125–129.
  11. Trost B., Loureiro L.O., Scherer S.W. Discovery of genomic variation across a generation // Hum Mol Genet. – 2021. – Vol. 30 (R2). – Pp. 174–186. – https://doi.org/10.1093/hmg/ddab209
  12. Khan A., Barapatre A.R., Babar N. et al. Genomic medicine and personalized treatment: a narrative review. // Ann Med Surg (Lond). – 2025. – Vol. 87(3). – Pp. 1406–1414. – https://doi.org/10.1097/MS9.0000000000002965
  13. GeneCards: База данных генов человека. URL: https://www.genecards.org/ (дата обращения 12.02.2026).
  14. Xu L., Wang Y. Combined influence of ABCB1 genetic polymorphism and DNA methylation on aspirin resistance in Chinese ischemic stroke patients // Acta Neurol Belg. – 2022. – Vol. 122 (4). – Pp. 1057–1064. – https://doi.org/10.1007/s13760-021-01714-1
  15. Lu H., Qiao J., Shao Z. et al. A comprehensive gene-centric pleiotropic association analysis for 14 psychiatric disorders with GWAS summary statistics // BMC Med. – 2021. – Vol. 19 (1). – Art. 314. – https://doi.org/10.1186/s12916-021-02186-z
  16. Голоенко И.М., Объедков В.Г., Голубева Т.С. и др. Актуальность фармакогенетического тестирования при антипсихотической терапии шизофрении // Молекулярная и прикладная генетика. – 2023. – № 34. – С. 121–132.
  17. Иващенко Д.В., Кравченко А.Я., Хоанг Ш.З. и др. Фармакогенетические факторы безопасности галоперидола у подростков с острыми психотическими эпизодами // Фарматека. – 2023. – № 30 (4/5). – С. 121–126. – https://doi.org/10.18565/pharmateca.2023.4-5.121-126
  18. Докукина Т.В., Гилеп А.А., Голубева Т.С. и др. Совершенствование фармакогенетического тестирования с целью персонализации терапии – доктрина мирового развития здравоохранения // Медицинские новости. – 2017. – № 5. – С. 45–49.
  19. Ammour A., Aberkane M., Boudjema A. et al. The Frequencies distribution of CYP3A5 rs776746 and ABCB1 rs1045642 polymorphisms in the west Algerian population and relationships with pharmacogenetics // Afr Health Sci. – 2024. – Vol. 24 (1). – Pp. 307–312. – https://doi.org/10.4314/ahs.v24i1.36
  20. Schaefer M., Roots I., Gerloff T. In-vitro transport characteristics discriminate wild-type ABCB1 (MDR1) from ALA893SER and ALA893THR polymorphisms // Pharmacogenet Genomics. – 2006. – Vol. 16 (12). – Pp. 855–61. – https://doi.org/10.1097/01.fpc.0000230113.03710.34
  21. Yamasaki Y., Moriwaki T., Ogata S. et al. Influence of MDR1 gene polymorphism (2677G>T) on expression and function of P-glycoprotein at the blood-brain barrier: Utilizing novel P-glycoprotein humanized mice with mutation // Pharmacogenet Genomics. – 2022. – Vol. 2 (8). – Pp. 288–292. – https://doi.org/10.1097/FPC.0000000000000481
  22. Magarbeh L., Hassel C., Choi M. et al. ABCB1 gene variants and antidepressant treatment outcomes: a systematic review and meta-analysis including results from the CAN-BIND-1 study // Clin Pharmacol Ther. – 2023. – Vol. 114 (1). – Pp. 88–117. – https://doi.org/10.1002/cpt.2854
  23. Hoffmeyer S., Burk O., von Richter O. et al. Functional polymorphisms of the human multidrug-resistance gene: multiple sequence variations and correlation of one allele with P-glycoprotein expression and activity in vivo // Proc Natl Acad Sci USA. – 2000. – Vol. 97 (7). – Pp. 3473–8. – https://doi.org/10.1073/pnas.97.7.3473
  24. Иващенко Д.В., Буромская Н.И., Шиманов П.В. и др. Ассоциации CYP2D6, ABCB1 2677G>T/A и 3435C>T с эффективностью и безопасностью фармакотерапии острого психотического эпизода у подростков в течение 28 дней // Качественная клиническая практика. – 2021. – № 3. – С. 39–49. – https://doi.org/10.37489/2588-0519-2021-3-39-49
  25. Leschziner G.D., Andrew T., Pirmohamed M., Johnson M.R. ABCB1 genotype and PGP expression, function and therapeutic drug response: A critical review and recommendations for future research // Pharmacogenomics J. – 2007. – Vol. 7 (3). – Pp. 154–179. – https://doi.org/10.1038/sj.tpj.6500413
  26. Zhang Q., Ai Y., Abdel-Wahab O. Molecular impact of mutations in RNA splicing factors in cancer // Mol Cell. – 2024. – Vol. 84 (19). – Pp. 3667–3680. – https://doi.org/10.1016/j.molcel.2024.07.019
  27. Soranzo N., Cavalleri G.L., Weale M.E. et al. Identifying candidate causal variants responsible for altered activity of the ABCB1 multidrug resistance gene // Genome Res. – 2004. – Vol. 14 (7). – Pp. 1333–44. – https://doi.org/10.1101/gr.1965304
  28. Zubiaur P., Soria-Chacartegui P., Villapalos-García G. et al. The pharmacogenetics of treatment with olanzapine // Pharmacogenomics. – 2021. – Vol. 22 (14). – Pp. 939–958. – https://doi.org/10.2217/pgs-2021-0051
  29. Yan P., Song M., Gao B. et al. Association of the genetic polymorphisms of metabolizing enzymes, transporters, target receptors and their interactions with treatment response to olanzapine in Chinese Han schizophrenia patients // Psychiatry Res. – 2020. – Vol. 293. – https://doi.org/10.1016/j.psychres.2020.113470
  30. Park S.I., Kim S., Park K. et al. Predictors of clozapine concentration and psychiatric symptoms in patients with schizophrenia // PLoS One. – 2025. – Vol. 20 (3). – https://doi.org/10.1371/journal.pone.0319037
  31. Lee S.T., Ryu S., Kim S.R. et al. Association study of 27 annotated genes for clozapine pharmacogenetics: validation of preexisting studies and identification of a new candidate gene, ABCB1, for treatment response // J Clin Psychopharmacol. – 2012. – Vol. 32 (4). – Pp. 441–8. – https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e31825ac35c
  32. Koller D., Almenara S., Mejía G. et al. Metabolic effects of aripiprazole and olanzapine multiple-dose treatment in a randomised crossover clinical trial in healthy volunteers: Association with pharmacogenetics // Adv Ther. – 2021. – Vol. 38 (2). – Pp. 1035–1054. – https://doi.org/10.1007/s12325-020-01566-w
  33. Daškevičiūtė A., Zaboras E., Navalinskas J. et al. A systematic review of ABCB1 polymorphisms and antiseizure medication resistance: Insights from effect size and study power analysis // Int J Mol Sci. – 2025. – Vol. 26 (12). – Art. 5548. – https://doi.org/10.3390/ijms26125548
  34. Carton L., Bordet R., Montastruc F., Guilhaumou R. Towards personalized pharmacology: Antipsychotics and schizophrenia // Therapie. – 2021. – Vol. 76 (2). – Pp. 137–147. – https://doi.org/10.1016/j.therap.2020.12.010
  35. Richards-Brown M., Wei Y., Abidoph R. et al. Patient and clinician perspectives on pharmacogenetic testing for antipsychotics // Frontiers in Pharmacology. – 2025. – Vol. 16. – https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1689300
  36. Brown L.C., Zai G., Kennedy J.L. et al. Psychiatric pharmacogenomic testing: A primer for clinicians // Psychiatr Clin North Am. – 2025. – Vol. 48 (2). – Pp. 257–264. – https://doi.org/10.1016/j.psc.2025.01.004
  37. Grin O.S. Legal aspects of personalized medicine // Personalized Psychiatry and Neurology. – 2025. – Vol. 5 (3). – Pp. 1–2.
  38. Jameson A., Fylan B., Bristow G.C. et al. What are the barriers and enablers to the implementation of pharmacogenetic testing in mental health care settings? // Front Genet. – 2021. – Vol. 12. – https://doi.org/10.3389/fgene.2021.740216
  39. Stahl S.M. Psychiatric pharmacogenomics: How to integrate into clinical practice // CNS Spectr. – 2017. – Vol. 22 (1). – Pp. 1–4. – https://doi.org/10.1017/S109285291600095X
  40. Dunlop B.W. Beyond the bins: Interpreting and discussing pharmacogenomic reports with psychiatric patients // Braz J Psychiatry. – 2020. – Vol. 42 (2). – Pp. 111–112. – https://doi.org/10.1590/1516-4446-2019-0697
  41. Клинические рекомендации «Шизофрения» (взрослые) / Российское общество психиатров. – 2024. – 96 с. – https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/451_3 (дата обращения 27.02.2026).
  42. Насырова Р.Ф., Добродеева В.С., Скопин С.А. и др. Проблемы и перспективы внедрения фармакогенетического тестирования в реальную клиническую практику в Российской Федерации // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. – 2020. – № 1. – С. 6–12. – https://doi.org/10.33920/med-01-2003-01
  43. Сычев Д.А. Фармакогенетическое тестирование: значение биоинформатики для имплиментации в клиническую практику // Фармакогенетика и фармакогеномика. – 2019. – № 2. – С. 3.
  44. Cung M., Loftus J., Marzinke M.A., Stevenson J.M. Reinterpretation of pharmacogenomic phenotypes after combinatorial psychiatric testing // Pharmacogenomics. – 2025. – Vol. 26 (1–2). – Pp. 1–7. – https://doi.org/10.1080/14622416.2025.2479409
  45. Palumbo S., Mariotti V., Pellegrini S. A narrative review on pharmacogenomics in psychiatry: scientific definitions, principles, and practical resources // J Clin Psychopharmacol. – 2024. – Vol. 44 (1). – Pp. 49–56. – https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000001795
  46. Кайдан М.А., Захарова Н.В. Опыт фармакогенетического тестирования при лечении антипсихотиками // Психиатрия. – 2022. – № 20 (S3 (2)). – С. 68–69.
  47. Boyko I.R., Shnayder N.A., Grechkina V.V., Savelieva O.E. Frequency of "poor transporter" phenotype among patients with mental disorders: Pilot study // Personalized Psychiatry and Neurology. – 2024. – Vol. 4 (3). – Pp. 37–44. – https://doi.org/10.52667/2712-9179-2024-4-3-37-44
  48. Mizuno T., Dong M., Taylor Z.L. et al. Clinical implementation of pharmacogenetics and model-informed precision dosing to improve patient care // British Journal of Clinical Pharmacology. – 2020. – Vol. 88 (4). – Pp. 1418–1426. – https://doi.org/10.1111/bcp.14426
  49. CPIC (The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) — Консорциум по внедрению клинической фармакогенетики. – URL: https://www.clinpgx.org (дата обращения 12.02.2026).
  50. KNMP (de Koninklijke Nederlandse Maatschappij ter bevordering der Pharmacie) — Королевская нидерландская ассоциация фармацевтов, размещающая доказательные руководства по фармакогенетике экспертной группы DPWG (Dutch Pharmacogenetics Working Group). URL: https://www.knmp.nl/ (дата обращения 16.02.2026).
  51. Government of Canada, Canadian Centre for Occupational Health and Safety. Synergism and related terms: OSH Answers. – 2019. – URL: https://www.ccohs.ca (дата обращения 12.02.2026).
  52. Пат. 2821045 Российская Федерация. Способ выбора тактики лечения пациентов с психическими расстройствами / Насырова Р.Ф., Осипова С.М., Шнайдер Н.А., Абдрыхманова А.К., Незнанов Н.Г.; заявитель, патентообладатель: Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева. № 2022108385: заявл. 29.03.2022: опубл. 17.06.2024.
  53. Bousman C.A., Bengesser S.A., Aitchison K.J. et al. Review and consensus on pharmacogenomic testing in psychiatry // Pharmacopsychiatry. – 2021. – Vol. 54 (1). – Pp. 5–17. – https://doi.org/10.1055/a-1288-1061

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.