Перейти к главному меню навигации Перейти к основному контенту Перейти к нижнему колонтитулу сайта

№ 1 (2026)

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ТЕРАПИИ И ОБЗОРЫ

Фармакогенетические аспекты применения комбинации карипразина и клозапина у пациентов с терапевтически резистентной шизофренией

https://doi.org/10.48612/psyph/aez2-rv9r-kzu9

Опубликован 2026-03-30

  • А.В. Кидяева
    • ,
  • А.С. Шумилова
    • ,
  • Р.Ф. Насырова

А.В. Кидяева
Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева; Психиатрическая больница святого Николая Чудотворца

А.С. Шумилова
Психиатрическая больница святого Николая Чудотворца

Р.Ф. Насырова
Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева; Психиатрическая больница святого Николая Чудотворца

Аннотация

Актуальность. Терапевтически резистентная шизофрения является одной из наиболее сложных клинических проблем психиатрии. Несмотря на рекомендацию клозапина как препарата первой линии, значительная доля пациентов не достигает ремиссии. Этим обусловлена необходимость поиска новых стратегий лечения, в частности, рациональной комбинированной терапии антипсихотиками.

Цель — оценить эффективность и фармакогенетические аспекты применения комбинации карипразина и клозапина при терапевтически резистентной шизофрении.

Методы. Поиск полнотекстовых статей, опубликованных с 01.01.2021 по 01.01.2026, проведен в базах данных PubMed, eLIBRARY.RU, Google Scholar.

Результаты. Анализ публикаций свидетельствует, что добавление карипразина к терапии клозапином является перспективной стратегией лечения пациентов с терапевтически резистентной шизофренией, особенно при доминировании негативной симптоматики. Это может быть обусловлено взаимодополняющим фармакогенетическим действием этой комбинации. Карипразин, являясь частичным агонистом D2-рецепторов с высокой аффинностью к D3-рецепторам, может компенсировать относительно слабое воздействие клозапина на дофаминовые системы. Эффективность карипразина, в отличие от клозапина, вероятно, не зависит от полиморфизма гена DRD3. Помимо этого карипразин, в отличие от большинства антипсихотиков, не является субстратом Р-гликопротеина, что потенциально позволяет избежать развития псевдорезистентности, связанной с повышением активности этого транспортера при антипсихотической терапии.

Заключение. Несмотря на оптимистичные данные, указывающие на эффективность и безопасность комбинированной терапии карипразином и клозапином пациентов с терапевтически резистентной шизофренией, существующие доказательства основаны преимущественно на данных небольших исследований и клинических случаях. Для внедрения этой схемы лечения в широкую практику и разработки клинических рекомендаций необходимы крупные контролируемые исследования

Ключевые слова

терапевтически резистентная шизофрения, клозапин, карипразин, D3-рецептор, Р-гликопротеин, фармакогенетика

PDF

Библиографические ссылки

  1. Jauhar S., Johnstone M., McKenna P.J. Schizophrenia // Lancet. – 2022. – Vol. 399 (10323). – Pp. 473–486. – https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01730-X
  2. Карлсcон А., Лекрубье И. Дофаминовая теория патогенеза шизофрении. – Лондон: Taylor & Francis, 2004. – 188 с.
  3. Kane J.M., Agid O., Baldwin M.L., Howes O., Lindenmayer J.P., Marder S., Olfson M., Potkin S.G., Correll C.U. Clinical guidance on the identification and management of treatment-resistant schizophrenia // J Clin Psychiatry. – 2019. – Vol. 80 (2). – https://doi.org/10.4088/JCP.18com12123
  4. Клинические рекомендации. Шизофрения // Рубрикатор клинических рекомендаций. – 2024. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/451_3 (дата обращения 27.01.2026)
  5. Correll C.U., Agid O., Crespo-Facorro B. et al. A guideline and checklist for initiating and managing clozapine treatment in patients with treatment-resistant schizophrenia // CNS Drugs. – 2022. – Vol. 36 (7). – Pp. 659–679. – https://doi.org/10.1007/s40263-022-00932-2
  6. Мосолов С.Н., Цукарзи Э.Э., Оленева Е.В., Алфимов П.В. Современные методы преодоления терапевтической резистентности при шизофрении // Биологические методы терапии психических расстройств. Доказательная медицина — клинической практике / под ред. С.Н. Мосолова. – М.: Эхо, 2012. – С. 102–117.
  7. Sultan R.S., Olfson M., Correll C.U., Duncan E.J. Evaluating the effect of the changes in FDA guidelines for clozapine monitoring // J Clin Psychiatry. – 2017. – Vol. 78 (8). – Pp. 933–939. – https://doi.org/10.4088/JCP.16m11152
  8. Pandey A., Kalita K.N. Treatment-resistant schizophrenia: how far have we traveled? // Front Psychiatry. – 2022. – Vol. 13. – https://doi.org/10.3389/fpsyt.2022.994425
  9. Shumilova A.S., Kidyaeva A.V., Nasyrova R.F. Evolution of the Concept of Treatment-Resistant Schizophrenia // Personalized Psychiatry and Neurology. – 2025. – Vol. 5 (2). – Pp. 37–48. – https://doi.org/10.52667/2712-9179-2025-5-2-37-48
  10. Chakrabarti S. Clozapine resistant schizophrenia: Newer avenues of management // World J Psychiatry. – 2021. – Vol. 11 (8). – Pp. 429–448. – https://doi.org/10.5498/wjp.v11.i8.429
  11. Булатова Д.Р., Малин Д.И. Аугментации клозапина другими антипсихотиками при резистентной шизофрении (анализ рандомизированных контролируемых исследований) // Современная терапия психических расстройств. – 2025. – № 4. – С. 28–37. – https://doi.org/10.48612/psyph/mkbu-d67z-puxb
  12. Асадуллин А.Р., Бомов П.О., Богод Ю.А. Применение антипсихотиков третьего поколения в сочетании с клозапином при терапии резистентной шизофрении // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. – 2025. – Т. 59, № 2. – С. 114–121. – https://doi.org/10.31363/2313-7053-2025-2-1147
  13. Montgomery A., Rogowska M., Dratcu L. Cariprazine — an alternative treatment for clozapine-resistant schizophrenia? // Clin Psychopharmacol Neurosci. – 2023. – Vol. 21 (1). – Pp. 202–206. – https://doi.org/10.9758/cpn.2023.21.1.202
  14. Становая В.В., Шаманина М.В., Иванов М.В., Абрамова А.А., Перейма В.Ф., Черняков И.В. Клинический случай применения карипразина при терапевтически резистентной параноидной шизофрении коморбидной с аддиктивным расстройством // Современная терапия психических расстройств. – 2020. – № 4. – С. 47–52. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2020.27.12.006
  15. Насырова Р.Ф. Клинический случай применения карипразина при терапевтически резистентной простой шизофрении // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. – 2022. – Т. 56, № 4. – С. 101–106. – https://doi.org/10.31363/2313-7053-2022-4-101-106
  16. Berardis D., Rapini G., Olivieri L., Giardini A., Lauretis I., Serroni N., Orsolini L., Fornaro M., Iasevoli F., Trotta S., Cottura P., Vellante F., Alessandrini M., Giannantonio M.D. Cariprazine add-on in inadequate clozapine response: A report on two cases // Clin Psychopharmacol Neurosci. – 2021. – Vol. 19 (1). – Pp. 174–178. – https://doi.org/10.9758/cpn.2021.19.1.174
  17. Viegas F., Ferreira T., Campos C. Using cariprazine to ameliorate negative symptoms and metabolic side effects of clozapine and paliperidone — clinical cases // Neuropsychiatr Dis Treat. – 2022. – Vol. 18. – Pp. 1145–1149. – https://doi.org/10.2147/NDT.S343747
  18. Oloyede E., Clark I., Mace S., Whiskey E., Taylor D. Clozapine augmentation with cariprazine for negative symptoms: a case series and literature review // Ther Adv Psychopharmacol. – 2022. – Vol. 12. – https://doi.org/10.1177/20451253211066642
  19. Dmuhovskis A., Taube M. Cariprazine and clozapine combination for the treatment of psychosis in a young, female patient with schizophrenia: A case report // Front Psychiatry. – 2024. – Vol. 15. – https://doi.org/10.3389/fpsyt.2024.1452980
  20. Duque-Yemail J.D., Avila J.C. Switching clozapine to cariprazine in three patients with persistent symptoms of schizophrenia: A case series // Neuropsychiatr Dis Treat. – 2022. – Vol. 18. – https://doi.org/10.2147/NDT.S367922
  21. Pappa S., Kalniunas A., Sharma H., Raza-Syed A., Kamal M., Larkin F. Efficacy and safety of cariprazine augmentation in patients treated with clozapine: A pilot study // Ther Adv Psychopharmacol. – 2022. – Vol. 12. – https://doi.org/10.1177/20451253221132087
  22. Siwek M., Chrobak A.A., Gorostowicz A., Król P., Dudek D. Cariprazine augmentation of clozapine in schizophrenia — a retrospective chart review // Front Pharmacol. – 2024. – Vol. 14. – https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1321112
  23. Pappa S., Csehi R., Caldwell-Dunn E., Dombi Z.B., Hjorth S. Cariprazine and clozapine: A systematic review of a promising antipsychotic combination for treatment-resistant schizophrenia // Int J Neuropsychopharmacol. – 2025. – Vol. 28 (8). – Pp. 1–17. – https://doi.org/10.1093/ijnp/pyaf053
  24. Абриталин Е.Ю., Борисов Д.А. Применение комбинации клозапина и карипразина при терапевтически резистентной шизофрении (обзор литературных данных) // Современная терапия психических расстройств. – 2025. – № 3. – С. 54–62. – https://doi.org/10.48612/psyph/t6rp-v3zd-hvp5
  25. Citrome L. Cariprazine: chemistry, pharmacodynamics, pharmacokinetics, and metabolism, clinical efficacy, safety, and tolerability // Expert Opin Drug Metab Toxicol. – 2013. – Vol. 9 (2). – Pp. 193–206. – https://doi.org/10.1517/17425255.2013.759211
  26. Кравцов В.В., Филиппов И.А., Вайман Е.Э., Шнайдер Н.А., Насырова Р.Ф. Фармакогенетические аспекты дофаминергической системы в фармакодинамике клозапина // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. – 2020. – Т. 120, № 7. – С. 134–141. – https://doi.org/10.17116/jnevro2020120071134
  27. Jönsson E.G., Kaiser R., Brockmöller J., Nimgaonkar V.L., Crocq M.A. Meta-analysis of the dopamine D3 receptor gene (DRD3) Ser9Gly variant and schizophrenia // Psychiatr Genet. – 2004. – Vol. 14(1). – Pp. 9–12. – https://doi.org/10.1097/00041444-200403000-00002
  28. Hwang R., Zai C., Tiwari A., Müller D.J., Arranz M.J., Morris A.G., McKenna P.J., Munro J., Potkin S.G., Lieberman J.A., Meltzer H.Y., Kennedy J.L. Effect of dopamine D3 receptor gene polymorphisms and clozapine treatment response: Exploratory analysis of nine polymorphisms and meta-analysis of the Ser9Gly variant // Pharmacogenomics J. – 2010. – Vol. 10 (3). – Pp. 200–218. – https://doi.org/10.1038/tpj.2009.65
  29. De Pieri M., Ferrari M., Marino F., Traber R., Bolla E., Cosentino M. Functional single nucleotide polymorphisms in dopaminergic receptors D2 predict clinical response to cariprazine // Front Pharmacol. – 2023. – Vol. 14. – https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1182393
  30. Luptáková D., Vallianatou T., Nilsson A., Shariatgorji R., Hammarlund-Udenaes M., Loryan I., Andrén P.E. Neuropharmacokinetic visualization of regional and subregional unbound antipsychotic drug transport across the blood-brain barrier // Mol Psychiatry. – 2021. – Vol. 26 (12). – Pp. 7732–7745. – https://doi.org/10.1038/s41380-021-01267-y
  31. Otmakhov A.P., Proydina D.S., Kibirova A.Y., Kidyaeva A.V., Nasyrova R.F. The role of pharmacogenetic testing in optimizing antipsychotic therapy // Personalized Psychiatry and Neurology. – 2024. – Vol. 4 (4). – Pp. 26–34. – https://doi.org/10.52667/2712-9179-2024-4-4-26-34
  32. Carrascal-Laso L., Isidoro-García M., Ramos-Gallego I., Franco-Martín M.A. Review: Influence of the CYP450 genetic variation on the treatment of psychotic disorders // J Clin Med. – 2021. – Vol. 10 (18). – Art. 4275. – https://doi.org/10.3390/jcm10184275
  33. Boyko I.R., Shnayder N.A., Grechkina V.V. et al. Frequency of “Poor Transporter” phenotype among patients with mental disorders: Pilot study // Personal Psychiatry Neurol. – 2024. – Vol. 4 (3). – Pp. 37–44. – https://doi.org/10.52667/2712-9179-2024-4-3-37-44
  34. Nasyrova R.F., Shnayder N.A., Osipova S.M. et al. Genetic predictors of antipsychotic efflux impairment via blood-brain barrier: Role of transport proteins // Genes. – 2023. – Vol. 14 (5). – Art. 1085. – https://doi.org/10.3390/genes14051085
  35. De Klerk O.L., Willemsen A.T., Bosker F.J., Bartels A.L., Hendrikse N.H., den Boer J.A., Dierckx R.A. Regional increase in P-glycoprotein function in the blood-brain barrier of patients with chronic schizophrenia: A PET study with [(11)C]verapamil as a probe for P-glycoprotein function // Psychiatry Res. – 2010. – Vol. 183 (2). – Pp. 151–156. – https://doi.org/10.1016/j.pscychresns.2010.05.002
  36. Miller D.S. Regulation of ABC transporters at the blood-brain barrier // Clin Pharmacol Ther. – 2015. – Vol. 97. – Pp. 395–403. – https://doi.org/10.1002/cpt.64
  37. Çevik F.E., Guzel Tanoglu E., Cakmur K.N., Esen M.F., Uzun F.R., Erkiran M. Antipsychotic treatment-associated modulation of ABC transporter genes (ABCC1, ABCB1, and ABCA2) in schizophrenia: A longitudinal expression study // Genes (Basel). – 2025. – Vol. 16 (12). – Art. 1471. – https://doi.org/10.3390/genes16121471
  38. Lv S., Luo C. Blood-brain barrier dysfunction in schizophrenia: Mechanisms and implications (Review) // Int J Mol Med. – 2025. – Vol. 56. – Art. 153. – https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5594
  39. Kealy J., Greene C., Campbell M. Blood-brain barrier regulation in psychiatric disorders // Neurosci Lett. – 2020. – Vol. 726. – Art. 133664. – https://doi.org/10.1016/j.neulet.2018.06.033
  40. Fillman S.G., Cloonan N., Catts V.S., Miller L.C., Wong J., McCrossin T., Cairns M., Weickert C.S. Increased inflammatory markers identified in the dorsolateral prefrontal cortex of individuals with schizophrenia // Mol Psychiatry. – 2013. – Vol. 18 (2). – Pp. 206–214. – https://doi.org/10.1038/mp.2012.110
  41. Gandal M.J., Zhang P., Hadjimichael E., Walker R.L., Chen C., Liu S., Won H., van Bakel H., Varghese M., Wang Y. et al. Transcriptome-wide isoform-level dysregulation in ASD, schizophrenia, and bipolar disorder // Science. – 2018. – Vol. 362. – https://doi.org/10.1126/science.aat8127
  42. Perkins D.O., Jeffries C.D., Clark S.R., Upthegrove R., Wannan C.M.J., Wray N.R., Li Q.S., Do K.Q., Walker E., Paul Amminger G. et al. Body fluid biomarkers and psychosis risk in The Accelerating Medicines Partnership Schizophrenia Program: Design considerations // Schizophrenia. – 2025. – Vol. 11 (1). – Art. 78. – https://doi.org/10.1038/s41537-025-00610-4
  43. Piatkov I., Caetano D., Assur Y., Lau S.L., Jones T., Boyages S.C., McLean M. ABCB1 and ABCC1 single-nucleotide polymorphisms in patients treated with clozapine // Pharmgenomics Pers Med. – 2017. – Vol. 10. – Pp. 235–242. – https://doi.org/10.2147/PGPM.S142314
  44. Patil A.N., Pattanaik S., Kaur A., Banerjee D., Grover S. ABCB1 and DRD3 polymorphism as a response predicting biomarker and tool for pharmacogenetically guided clozapine dosing in Asian Indian treatment resistant schizophrenia patients // Asian J Psychiatr. – 2020. – Vol. 48. – Art. 101918. – https://doi.org/10.1016/j.ajp.2019.101918
  45. Jaquenoud Sirot E., Knezevic B., Morena G.P., Harenberg S., Oneda B., Crettol S., Ansermot N., Baumann P., Eap C.B. ABCB1 and cytochrome P450 polymorphisms: Clinical pharmacogenetics of clozapine // J Clin Psychopharmacol. – 2009. – Vol. 29 (4). – Pp. 319–326. – https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e3181acc372
  46. Consoli G., Lastella M., Ciapparelli A., Catena Dell’Osso M., Ciofi L., Guidotti E., Danesi R., Dell’Osso L., Del Tacca M., Di Paolo A. ABCB1 polymorphisms are associated with clozapine plasma levels in psychotic patients // Pharmacogenomics. – 2009. – Vol. 10 (8). – Pp. 1267–1276. – https://doi.org/10.2217/pgs.09.51
  47. Albitar O., Harun S.N., Sheikh Ghadzi S.M. Semi-physiological pharmacokinetic model of clozapine and norclozapine in healthy, non-smoking volunteers: The impact of race and genetics // CNS Drugs. – 2024. – Vol. 38 (7). – Pp. 571–581. – https://doi.org/10.1007/s40263-024-01092-1
  48. Dickens D., Rädisch S., Chiduza G.N., Giannoudis A., Cross M.J., Malik H., Schaeffeler E., Sison-Young R.L., Wilkinson E.L., Goldring C.E., Schwab M., Pirmohamed M., Nies A.T. Cellular uptake of the atypical antipsychotic clozapine is a carrier-mediated process // Mol Pharm. – 2018. – Vol. 15 (8). – Pp. 3557–3572. – https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.8b00547
  49. Periclou A., Phillips L., Ghahramani P., Kapás M., Carrothers T., Khariton T. Population pharmacokinetics of cariprazine and its major metabolites // Eur J Drug Metab Pharmacokinet. – 2021. – Vol. 46. – Pp. 53–59. – https://doi.org/10.1007/s13318-020-00650-4
  50. Health Canada. Approved drug products: VRAYLAR (Cariprazine) oral capsules. – 2022. – URL: https://allergan-web-cdn-prod.azureedge.net/allergancanadaspecialty/allergancanadaspecialty/media/actavis-canada-specialty/en/products/pms/vraylar-pm-eng22apr2022.pdf (дата обращения 27.01.2026)
  51. Кидяева А.В., Насырова Р.Ф. Роль карипразина в профилактике и коррекции кардиометаболических нарушений антипсихотической фармакотерапии // Современная терапия психических расстройств. – 2024. – № 3. – С. 51–57. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2024.75.87.005
  52. Сиволап Ю.П., Портнова А.А. Клозапин: терапевтический потенциал и возможности снижения терапевтических рисков // Современная терапия психических расстройств. – 2025. – № 4. – С. 55–60. – https://doi.org/10.48612/psyph/d8t8-1aak-2gv3
  53. Сосин Д.Н., Хасанова А.К., Мощевитин С.Ю., Мосолов С.Н. Фармакогенетические предикторы метаболических нарушений при применении клозапина // Современная терапия психических расстройств. – 2024. – № 4. – С. 30–40. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2024.88.88.004

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.