Перейти к главному меню навигации Перейти к основному контенту Перейти к нижнему колонтитулу сайта

№ 4 (2025)

ДИСКУССИЯ

Клозапин: терапевтический потенциал и возможности снижения терапевтических рисков

https://doi.org/10.48612/psyph/d8t8-1aak-2gv3

Опубликован 2025-12-30

  • Ю.П. Сиволап
    • ,
  • А.А. Портнова

Ю.П. Сиволап
Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы

А.А. Портнова
Научно-практический центр детской психоневрологии

Аннотация

Антипсихотики незаменимы в лечении шизофрении и наряду со стабилизаторами настроения играют важную роль в терапии биполярного расстройства. Особая роль в психофармакологии принадлежит клозапину, первому антипсихотику второго поколения, который превосходит любые другие психофармакологические средства в лечении терапевтически резистентной шизофрении и в уменьшении риска суицида у пациентов с расстройствами шизофренического спектра. Наряду с выдающимися терапевтическими возможностями клозапина его применение связано с высокой вероятностью побочных эффектов и серьезных, в том числе летальных, осложнений терапии, наиболее опасным из которых считается агранулоцитоз. Высокий терапевтический потенциал клозапина в сочетании с возможными рисками неблагоприятных эффектов определяет необходимость рассмотрения одновременного применения клозапина с другими антипсихотиками, в том числе препаратами третьего поколения. Многообещающей с точки зрения как эффективности, так и безопасности комбинацией двух антипсихотиков, значительно различающихся между собой по фармакологическому профилю, представляется сочетание клозапина и карипразина.

Ключевые слова

шизофрения, расстройства шизофренического спектра, биполярное расстройство, агранулоцитоз, антипсихотики второго поколения, антипсихотики третьего поколения, клозапин, карипразин

PDF

Библиографические ссылки

  1. Мосолов С.Н. Современный этап развития психофармакотерапии // Русский медицинский журнал. – 2002. – № 10 (12–13). – С. 45–49.
  2. Jann M.W. Clozapine // Pharmacotherapy. – 1991. – Vol. 11(3). – Pp. 179–195. – https://doi.org/10.1002/j.1875-9114.1991.tb02628.x
  3. Биологические методы терапии психических расстройств. Доказательная медицина — клинической практике / под ред. С.Н. Мосолова. – М.: Социально-политическая мысль, 2012. – 1080 с.
  4. Robinson D.S. CNS receptor partial agonists: a new approach to drug discovery // Primary Psychiatry. – 2007. – Vol. 14(8). – Pp. 22–24.
  5. Morrison P.D., Jauhar S., Young A.H. The mechanism of action of clozapine // J Psychopharmacol. – 2025. – Vol. 39(4). – Pp. 297–300. – https://doi.org/10.1177/02698811251319458
  6. Мосолов С.Н., Цукарзи Э.Э., Капилетти С.Г. Антипсихотическая фармакотерапия шизофрении: от научных данных к клиническим рекомендациям // Биологические методы терапии психических расстройств. Доказательная медицина — клинической практике / под ред. С.Н. Мосолова. – М.: Социально-политическая мысль, 2012. – С. 11–61.
  7. Карлссон А., Лекрубье И. Дофаминовая теория патогенеза шизофрении. Руководство для врачей / под ред. С.Н. Мосолова. – London: Francis & Taylor, 2004. – 188 с.
  8. Мосолов С.Н., Калинин В.В., Еремин А.В. Сравнительная эффективность и переносимость нового поколения антипсихотических средств при лечении обострений шизофрении (мета-анализ оригинальных исследований оланзапина, рисперидона, кветиапина, клозапина и галоперидола) // Новые достижения в терапии психических заболеваний / под ред. С.Н. Мосолова. – М.: Бином, 2002. – С. 82–94.
  9. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) / под ред. А.Г. Чучалина, Ю.Б. Белоусова, В.В. Яснецова. – 12-е изд., перераб. и доп. – М.: Человек и лекарство, 2011. – 956 с.
  10. Small J.G., Milstein V., Marhenke J.D., Hall D.D., Kellams J.J. Treatment outcome with clozapine in tardive dyskinesia, neuroleptic sensitivity, and treatment-resistant psychosis // J Clin Psychiatry. – 1987. – Vol. 48(7). – Pp. 263–267.
  11. Kane J., Honigfeld G., Singer J., Meltzer H. Clozapine for the treatment-resistant schizophrenic. A double-blind comparison with chlorpromazine // Arch Gen Psychiatry. – 1988. – Vol. 45(9). – Pp. 789–796. – https://doi.org/10.1001/archpsyc.1988.01800330013001
  12. Claghorn J., Honigfeld G., Abuzzahab F.S. Sr., Wang R., Steinbook R., Tuason V., Klerman G. The risks and benefits of clozapine versus chlorpromazine // J Clin Psychopharmacol. – 1987. – Vol. 7(6). – Pp. 377–384.
  13. Мосолов С.Н., Цукарзи Э.Э., Оленева Е.В., Алфимов П.В. Современные методы преодоления терапевтической резистентности при шизофрении // Биологические методы терапии психических расстройств. Доказательная медицина — клинической практике / под ред. С.Н. Мосолова. – М.: Социально-политическая мысль, 2012. – С. 102–117.
  14. Хасанова А.К., Коврижных И.В., Мосолов С.Н. Антисуицидальный эффект клозапина (алгоритм назначения и клинического мониторинга) // Современная терапия психических расстройств. – 2023. – № 4. – С. 48–63. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2023.31.74.005
  15. Friedman J.H. Clozapine treatment of psychosis in patients with tardive dystonia: report of three cases // Mov Disord. – 1994. – Vol. 9(3). – Pp. 321–324. – https://doi.org/10.1002/mds.870090308
  16. Trugman J.M., Leadbetter R., Zalis M.E., Burgdorf R.O., Wooten G.F. Treatment of severe axial tardive dystonia with clozapine: case report and hypothesis // Mov Disord. – 1994. – Vol. 9(4). – Pp. 441–446. – https://doi.org/10.1002/mds.870090411
  17. Freudenreich O. Psychotic Disorders: A Practical Guide. – 2nd ed. – Cham: Humana Press, 2020. – 479 p.
  18. Кирилочев О.О. Осложнения терапии клозапином: актуализация информации // Современная терапия психических расстройств. – 2023. – № 3. – С. 12–20. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2023.11.37.002
  19. Meltzer H.Y., Okayli G. Reduction of suicidality during clozapine treatment of neuroleptic-resistant schizophrenia: impact on risk-benefit assessment // Am J Psychiatry. – 1995. – Vol. 152(2). – Pp. 183–190. – https://doi.org/10.1176/ajp.152.2.183
  20. Munro J., O’Sullivan D., Andrews C., Arana A., Mortimer A., Kerwin R. Active monitoring of 12,760 clozapine recipients in the UK and Ireland. Beyond pharmacovigilance // Br J Psychiatry. – 1999. – Vol. 175. – Pp. 576–580. – https://doi.org/10.1192/bjp.175.6.576
  21. Tiihonen J., Lönnqvist J., Wahlbeck K., Klaukka T., Niskanen L., Tanskanen A., Haukka J. 11-year follow-up of mortality in patients with schizophrenia: A population-based cohort study (FIN11 study) // Lancet. – 2009. – Vol. 374(9690). – Pp. 620–627. – https://doi.org/10.1016/S0140-6736(09)60742-X
  22. Patchan K.M., Richardson C., Vyas G., Kelly D.L. The risk of suicide after clozapine discontinuation: Cause for concern // Ann Clin Psychiatry. – 2015. – Vol. 27(4). – Pp. 253–256.
  23. Kane J.M. Clozapine Reduces All-Cause Mortality // Am J Psychiatry. – 2017. – Vol. 174(10). – Pp. 920–921. – https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2017.17070770
  24. Faden J., Citrome L. A systematic review of clozapine for aggression and violence in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder // Schizophr Res. – 2024. – Vol. 268. – Pp. 265–281. – https://doi.org/10.1016/j.schres.2023.11.008
  25. DeBattista C., Schatzberg A. Schatzberg’s Manual of Clinical Psychopharmacology. – 10th ed. – Washington: American Psychiatric Association Publishing, 2024. – 866 p.
  26. Amsler H.A., Teerenhovi L., Barth E., Harjula K., Vuopio P. Agranulocytosis in patients treated with clozapine. A study of the Finnish epidemic // Acta Psychiatr Scand. – 1977. – Vol. 56(4). – Pp. 241–248. – https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.1977.tb00224.x
  27. Siskind D., Northwood K., Pillinger T., Chan S., Correll C., Cotes R.O., Every-Palmer S., Hahn M., Howes O.D., Kane J.M., Kelly D., Korman N., Lappin J., Mena C., Myles N., McCutcheon R.A. Clozapine Delphi Expert Panel. Absolute neutrophil count and adverse drug reaction monitoring during clozapine treatment: Consensus guidelines from a global Delphi panel // The Lancet Psychiatry. – 2025. – Vol. 12(8). – e17. – https://doi.org/10.1016/S2215-0366(25)00098-7
  28. De Las Cuevas C., Sanz E.J., de Leon J. Pharmacovigilance in action: Utilizing VigiBase data to improve clozapine safety // Patient Prefer Adherence. – 2024. – Vol. 18. – Pp. 2261–2280. – https://doi.org/10.2147/PPA.S495254
  29. De Leon J., Schoretsanitis G., Smith R.L., Molden E., Solismaa A. et al. An international adult guideline for making clozapine titration safer by using six ancestry-based personalized dosing titrations, CRP, and clozapine levels // Pharmacopsychiatry. – 2022. – Vol. 55(2). – Pp. 73–86. – https://doi.org/10.1055/a-1625-6388
  30. Hu Y., Tian W., Wei C., Sun Q., Song S., Zhou L., Chu R.Y.K., Liu W., Liu B., Ng A.P.P., Lee K.C.K., Lo H.K.Y., Chang W.C., Wong W.C.W., Chan E.W.Y., Wong I.C.K., Lai F.T.T. Clozapine use and risk of infections in patients with schizophrenia in Hong Kong: A population-based cohort study // Lancet Psychiatry. – 2025. – Vol. 12(9). – Pp. 628–637. – https://doi.org/10.1016/S2215-0366(25)00201-9
  31. Chakrabarti S. Clozapine resistant schizophrenia: Newer avenues of management // World J Psychiatry. – 2021. – Vol. 11(8). – Pp. 429–448. – https://doi.org/10.5498/wjp.v11.i8.429
  32. Nielsen J., Damkier P., Lublin H., Taylor D. Optimizing clozapine treatment // Acta Psychiatr Scand. – 2011. – Vol. 123(6). – Pp. 411–422. – https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.2011.01710.x
  33. Quiles C., de Leon J., Verdoux H. Benzodiazepines and clozapine co-prescription in clinical practice: A systematic review and expert recommendations // Expert Opin Drug Metab Toxicol. – 2025. – Vol. 21(9). – https://doi.org/10.1080/17425255.2025.2548524
  34. Selvan P., Devkare P., Shetty A., Dharmadhikari S., Khandhedia C., Mane A., Mehta S., Andrade C. A review on the pharmacology of Cariprazine and its role in the treatment of negative symptoms of schizophrenia // Front Psychiatry. – 2024. – Vol. 15. – Art. 1385925. – https://doi.org/10.3389/fpsyt.2024.1385925

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.