Перейти к главному меню навигации Перейти к основному контенту Перейти к нижнему колонтитулу сайта

№ 4 (2025)

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ТЕРАПИИ И ОБЗОРЫ

Аугментация клозапина другим антипсихотиком при резистентной шизофрении (систематический анализ рандомизированных контролируемых исследований)

https://doi.org/10.48612/psyph/mkbu-d67z-puxb

Опубликован 2025-12-30

  • Д.Р. Булатова
    • ,
  • Д.И. Малин

Д.Р. Булатова
Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского

Д.И. Малин
Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского

Аннотация

В проведенном систематическом обзоре дана оценка эффективности аугментации клозапина другими антипсихотиками при клозапин-резистентной шизофрении (КРШ). Обзор выполнен по критериям PRISMA и включает 20 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) с участием 1192 пациентов с длительностью наблюдения от 6 до 52 недель. В ходе исследования установлено, что амисульприд является наиболее эффективным антипсихотиком, который позволяет добиться терапевтического эффекта с редукцией продуктивной и негативной психопатологической симптоматики при его добавлении к клозапину при КРШ. Арипипразол мало влиял на динамику продуктивной психопатологической симптоматики, однако приводил к снижению массы тела, уровня холестерина и липопротеидов низкой плотности в сыворотке крови и устранял синдром гиперпролактинемии. Большинство рассмотренных в обзоре работ имеют ряд ограничений. Вошедшие в обзор исследования различаются по методам оценки, масштабу и году проведения, критериям отбора, характеру и длительности проводимой терапии. Результаты многих исследований опираются на единичные РКИ с небольшим числом пациентов и высоким риском ошибки второго рода, что не исключает ложноотрицательного результата.

Ключевые слова

шизофрения, резистентность к клозапину, аугментация клозапина

PDF

Библиографические ссылки

  1. Мосолов С.Н. Некоторые актуальные теоретические проблемы диагностики, классификации, нейробиологии и терапии шизофрении: сравнение зарубежного и отечественного подходов // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. – 2010. – Т. 110, № 6. – С. 4–11.
  2. Saha S., Chant D., Welham J., McGrath J. A systematic review of the prevalence of schizophrenia // PLoS Med. – 2005. – Vol. 2(5). – e141. – https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0020141
  3. McGrath J., Saha S., Chant D., Welham J. Schizophrenia: a concise overview of incidence, prevalence, and mortality // Epidemiol Rev. – 2008. – Vol. 30. – Pр. 67–76. – https://doi.org/10.1093/epirev/mxn001
  4. Мосолов С.Н., Цукарзи Э.Э. Психофармакотерапия. Шизофрения // Психиатрия: национальное руководство / под ред. Ю.А. Александровского, Н.Г. Незнанова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. – С. 299–328.
  5. Hasan A., Falkai P., Wobrock T., Lieberman J. et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) Guidelines for Biological Treatment of Schizophrenia. Part 1: Update 2012 on the acute treatment of schizophrenia and the management of treatment resistance // World J Biol Psychiatry. – 2012. – Vol. 13. – Рр. 318–378.
  6. Wils R.S., Gotfredsen D.R., Hjorthøj C. et al. Antipsychotic medication and remission of psychotic symptoms 10 years after a first-episode psychosis // Schizophr Res. – 2017. – Vol. 182. – Pp. 42–48. – https://doi.org/10.1016/j.schres.2016.10.030
  7. Nucifora F.C., Jr, Woznica E., Lee B.J. et al. Treatment resistant schizophrenia: Clinical, biological, and therapeutic perspectives // Neurobiol Dis. – 2019. – Vol. 131. – Art. 104257. – https://doi.org/10.1016/j.nbd.2018.08.016
  8. Frederick C., Nucifora Jr., Woznica E. et al. Treatment-Resistant Schizophrenia: Definition, predictors, and therapy options // J Clin Psychiatry. – 2021. – Vol. 82(5). – Art. MY20096AH1C. – https://doi.org/10.4088/JCP.MY20096AH1C
  9. Samara M.T., Dold M., Gianatsi M. et al. Efficacy, acceptability, and tolerability of antipsychotics in treatment-resistant schizophrenia: A network meta-analysis // JAMA Psychiatry. – 2016. – Vol. 73(3). – Pp. 199–210. – https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2015.2955
  10. Nucifora F.C., Jr, Woznica E., Lee B.J. et al., Cascella N, Sawa A. Treatment resistant schizophrenia: Clinical, biological, and therapeutic perspectives // Neurobiol Dis. – 2019. – Vol. 131. – Art. 104257. – https://doi.org/10.1016/j.nbd.2018.08.016
  11. Кирилочев О.О. Осложнения терапии клозапином: актуализация информации // Современная терапия психических расстройств. – 2023. – № 3. – С. 12–20. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2023.11.37.002.12
  12. Taylor D.M., Smith L. Augmentation of clozapine with a second antipsychotic — a meta-analysis of randomized, placebo controlled studies // Acta Psychiatr Scand. – 2009. – Vol. 119. – Pp. 419–425.
  13. Correll C.U., Rummel-Kluge C., Corves C. et al. Antipsychotic combinations vs monotherapy in schizophrenia: A meta-analysis of randomized controlled trials // Schizophr Bull. – 2009. – Vol. 35(2). – Pp. 443–457.
  14. McDonagh M.S., Dana T., Selph S. et al. Treatments for schizophrenia in adults: A systematic review. – Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US), 2017. – Report no. 17(18)-EHC031-EF.
  15. Lähteenvuo M., Tiihonen J. Antipsychotic Polypharmacy for the Management of Schizophrenia: Evidence and Recommendations // Drugs. – 2021. – Vol. 81(11). – Pp. 1273–1284. – https://doi.org/10.1007/s40265-021-01556-4
  16. Correll C.U., Rubio J.M., Inczedy-Farkas G. et al. Efficacy of 42 pharmacologic cotreatment strategies added to antipsychotic monotherapy in schizophrenia: Systematic overview and quality appraisal of the meta-analytic evidence // JAMA Psychiatry. – 2017. – Vol. 74(7). – Pp. 675–684. – https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2017.0624
  17. Grover S., Sarkar S., Sahoo S. Augmentation strategies for clozapine resistance: A systematic review and meta-analysis // Acta Neuropsychiatr. – 2023. – Vol. 35(2). – Pp. 65–75. – https://doi.org/10.1017/neu.2022.30
  18. Mishra A., Maiti R., Mishra B.R., Srinivasan A. Augmentation strategies for partial or non-responders to clozapine in patients with schizophrenia: A bayesian network meta-analysis of randomized controlled trials // Clin Psychopharmacol Neurosci. – 2024. – Vol. 31, no. 22(2). – Pp. 232–252. – https://doi.org/10.9758/cpn.23.1119
  19. Gallego J.A., Bonetti J., Zhang J. et al. Prevalence and correlates of antipsychotic polypharmacy: A systematic review and meta-regression of global and regional trends from the 1970s to 2009 // Schizophrenia Research. – 2012. – Vol. 138(1). – Рp. 18–28. – https://doi.org/10.1016/j.schres.2012.03.018
  20. Мосолов С.Н., Малин Д.И., Рывкин П.В., Сычев Д.А. Лекарственные взаимодействия препаратов, применяемых в психиатрической практике // Современная терапия психических расстройств. – 2019. – S1. – С. 2–35. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2019.50.40828
  21. Ijaz S., Bolea B., Davies S. et al. Antipsychotic polypharmacy and metabolic syndrome in schizophrenia: A review of systematic reviews // BMC Psychiatry. – 2018. – Vol. 18(1). – P. 275. – https://doi.org/10.1186/s12888-018-1848-y
  22. Мосолов С.Н., Рывкин П.В., Сердитов О.В., Ладыженский М.Я., Потапов А.В. Метаболические побочные эффекты современной антипсихотической фармакотерапии // Социальная и клиническая психиатрия. – 2008. – Т. 18, № 3. – С. 75–90.
  23. Hiroyoshi T., Takefumi S., Gary R., Hiroyuki U. Antipsychotic polypharmacy and corrected QT interval: A systematic review // Can J Psychiatry. – 2015. – Vol. 60(5). – Pp. 215–220. – https://doi.org/10.1177/070674371506000503
  24. Галкин С.А., Корнетова Е.Г., Меднова И.А., Тигунцев В.В., Корнетов А.Н. Распространенность и факторы риска синдрома удлинения интервала QT у пациентов с шизофренией на фоне приема антипсихотиков // Современная терапия психических расстройств. – 2024. – № 2. – С. 32–39. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2024.31.31.004
  25. Минздрав РФ. Клинические рекомендации. Шизофрения. Взрослые: электронное издание / Общественная организация «Российское общество психиатров». – М., 2021. – 217 с. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/451_3 (дата обращения 10.10.2025).
  26. NCCMH. Psychosis and schizophrenia in adults: treatment and management. – London: NICE, 2014. – Clinical Guideline no. 178.
  27. Pringsheim T., Kelly M., Urness D., Teehan M., Ismail Z., Gardner D. Physical health and drug safety in individuals with schizophrenia // Can J Psychiatry. – 2017. – Vol. 62(9). – Pp. 673–683. – https://doi.org/10.1177/0706743717719898
  28. Finnish W. Group set up by the FMSD and the FP Association. Schizophrenia: current care guidelines. – 2020. – URL: https://www.kaypahoito.fi/hoi35050 (accessed December 3, 2020).
  29. Костюк Г.П., Шмуклер А.Б., Голубев С.А. и др. Эпидемиологические аспекты диагностики шизофрении в Москве // Социальная и клиническая психиатрия. – 2017. – № 3. – С. 5–9.
  30. Westaway K., Sluggett J., Alderman C. et al. Prevalence of multiple antipsychotic use and associated adverse effects in Australians with mental illness // Int J Evid-Based Healthc. – 2016. – Vol. 14(3). – Pp. 104–112. – https://doi.org/10.1097/XEB.0000000000000082
  31. Ganguly R., Kotzan J.A., Miller L.S. et al. Prevalence, trends, and factors associated with antipsychotic polypharmacy among Medicaid-eligible schizophrenia patients, 1998–2000 // J Clin Psychiatry. – 2004. – Vol. 65(10). – Рp. 1377–1388. – https://doi.org/10.4088/jcp.v65n1013
  32. Gallego J.A., Bonetti J., Zhang J. et al. Prevalence and correlates of antipsychotic polypharmacy: A systematic review and meta-regression of global and regional trends from the 1970s to 2009 // Schizophrenia Research. – 2012. – Vol. 138(1). – Рp. 18–28. – https://doi.org/10.1016/j.schres.2012.03.018
  33. Dong M., Zeng L.N., Zhang Q. et al. Prescription of antipsychotic and concomitant medications for adult Asian schizophrenia patients: Findings of the 2016 Research on Asian Psychotropic Prescription Patterns (REAP) survey // Asian J Psychiatry. – 2019. – Vol. 45. – Pp. 74–80. – https://doi.org/10.1016/j.ajp.2019.08.010
  34. Дорофейкова М.В., Петрова Н.Н. Антипсихотическая полипрагмазия при шизофрении в клинической практике: мультицентровое кросс-секционное натуралистическое обсервационное исследование // Современная терапия психических расстройств. – 2016. – № 3. – С. 16–19.
  35. Малин Д.И., Булатова Д.Р., Рывкин П.В. Оценка рациональности применения психофармакотерапии у больных шизофренией на этапе амбулаторного лечения // Современная терапия психических расстройств. – 2022. – № 2. – С. 27–32. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2022.68.83.003
  36. Sernyak M.J., Rosenheck R. Clinicians’ reasons for antipsychotic coprescribing // J Clin Psychiatry. – 2004. – Vol. 65. – Pp. 1597–1600. – https://doi.org/10.4088/jcp.v65n1203
  37. Lin C.H., Wang F.C., Lin S.C. et al. Antipsychotic combination using low-dose antipsychotics is as efficacious and safe as, but cheaper, than optimal-dose monotherapy in the treatment of schizophrenia: a randomized, double-blind study // Int Clin Psychopharmacol. – 2013. – Vol. 28. – Pp. 267–274. – https://doi.org/10.1097/YIC.0b013e3283633a83
  38. Stummer L., Markovic M., Maroney M. Pharmacologic treatment options for insomnia in patients with schizophrenia // Medicines. – 2018. – Vol. 5. – Art. 88. – https://doi.org/10.3390/medicines5030088
  39. Dodds T.J. Prescribed benzodiazepines and suicide risk: a review of the literature // Prim Care Companion CNS Disord. – 2017. – Vol. 19(2). – Art. 16r02037. – https://doi.org/10.4088/PCC.16r02037
  40. Zhu M.H., Liu Z.J., Hu Q.Y. et al. Amisulpride augmentation therapy improves cognitive performance and psychopathology in clozapine-resistant treatment-refractory schizophrenia: A 12-week randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Mil Med Res. – 2022. – Vol. 9(1). – Art. 59. – https://doi.org/10.1186/s40779-022-00420-0
  41. Burris K.D., Molski T.F., Xu C. et al. Aripiprazole, a novel antipsychotic, is a high-affinity partial agonist at human dopamine D2 receptors // J Pharmacol Exp Ther. – 2002. – Vol. 302(1). – Pp. 381–389. – https://doi.org/10.1124/jpet.102.033175
  42. Shiloh R., Zemishlany Z., Aizenberg D. et al. Sulpiride augmentation in people with schizophrenia partially responsive to clozapine. A double-blind, placebo-controlled study // Br J Psychiatry. – 1997. – Vol. 171. – Pp. 569–573. – https://doi.org/10.1192/bjp.171.6.569
  43. Stahl’s Essential Psychopharmacology: Prescriber’s Guide. – 5th ed. by Stephen M. Stahl. – New York, NY: Cambridge Medicine, 2014. – 802 p.
  44. Assion H.J., Reinbold H., Lemanski S. et al. Amisulpride augmentation in patients with schizophrenia partially responsive or unresponsive to clozapine. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Pharmacopsychiatry. – 2008. – Vol. 41(1). – Pp. 24–28. – https://doi.org/10.1055/s-2007-993209
  45. Barnes T.R., Leeson V.C., Paton C. et al. Amisulpride augmentation in clozapine-unresponsive schizophrenia (AMICUS): A double-blind, placebo-controlled, randomised trial of clinical effectiveness and cost-effectiveness // Health Technol Assess. – 2017. – Vol. 21(49). – Pp. 1–56. – https://doi.org/10.3310/hta214905
  46. Josiassen R., Joseph A., Kohegyi E. et al. Clozapine augmented with risperidone in the treatment of schizophrenia: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Am J Psychiatry. – 2005. – Vol. 162. – Pp. 130–136. – https://doi.org/10.1176/appi.ajp.162.1.130
  47. Anil Yagcioglu A.E., Kivircik Akdede B.B., Turgut T.I. et al. A double-blind controlled study of adjunctive treatment with risperidone in schizophrenic patients partially responsive to clozapine: Efficacy and safety // J Clin Psychiatry. – 2005. – Vol. 66(1). – Pp. 63–72. – https://doi.org/10.4088/jcp.v66n0109
  48. Honer W.G., Thornton A.E., Chen E.Y. et al. Clozapine alone versus clozapine and risperidone with refractory schizophrenia // New Engl J Med. – 2006. – Vol. 354(5). – Pp. 472–482. – https://doi.org/10.1056/NEJMoa053222
  49. Freudenreich O., Henderson D.C. et al. Risperidone augmentation for schizophrenia partially responsive to clozapine: A double-blind, placebo-controlled trial // Schizophr Res. – 2007. – Vol. 92(1–3). – Pp. 90–94. – https://doi.org/10.1016/j.schres.2006.12.030
  50. Weiner E., Conley R.R., Ball M.P. et al. Adjunctive risperidone for partially responsive people with schizophrenia treated with clozapine // Neuropsychopharmacology. – 2010. – Vol. 35(11). – Pp. 2274–2283. – https://doi.org/10.1038/npp.2010.101
  51. Muscatello M.R., Pandolfo G., Micò U. et al. Augmentation of clozapine with ziprasidone in refractory schizophrenia: a double-blind, placebo-controlled study // J Clin Psychopharmacol. – 2014. – Vol. 34(1). – Pp. 129–133. – https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000000042
  52. Chang J.S., Ahn Y.M., Park H.J. et al. Aripiprazole augmentation in clozapine-treated patients with refractory schizophrenia: An 8-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial // J Clin Psychiatry. – 2008. – Vol. 69(5). – Pp. 720–731. – https://doi.org/10.4088/jcp.v69n0505
  53. Muscatello M.R., Bruno A., Pandolfo G. et al. Effect of aripiprazole augmentation of clozapine in schizophrenia: A double-blind, placebo-controlled study // Schizophr Res. – 2011. – Vol. 127(1–3). – Pp. 93–99. – https://doi.org/10.1016/j.schres.2010.12.011
  54. Fleischhacker W.W., Heikkinen M.E., Olié J. Effects of adjunctive treatment with aripiprazole on body weight and clinical efficacy in schizophrenia patients treated with clozapine: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Int J Neuropsychopharmacol. – 2010. – Vol. 13(8). – Pp. 1115–1125. – https://doi.org/10.1017/S1461145710000490
  55. Kong Q.R. Clozapine combined with risperidone and sulpiride in treatment resistant schizophrenia // Shandong Archives of Psychiatry. – 2001. – Vol. 14. – Pp. 119–120.
  56. Zink M., Kuwilsky A., Krumm B., Dressing H. Efficacy and tolerability of ziprasidone versus risperidone as augmentation in patients partially responsive to clozapine: A randomised controlled clinical trial // J Psychopharmacol. – 2009. – Vol. 23(3). – Pp. 305–314. – https://doi.org/10.1177/0269881108089593
  57. Kuwilsky A., Krumm B., Englisch S. et al. Long-term efficacy and tolerability of clozapine combined with ziprasidone or risperidone // Pharmacopsychiatry. – 2010. – Vol. 43(6). – Pp. 216–220. – https://doi.org/10.1055/s-0030-1254089
  58. Barbui C., Accordini S., Nosè M. et al. Study Group. Aripiprazole versus haloperidol in combination with clozapine for treatment-resistant schizophrenia in routine clinical care: A randomized, controlled trial // J Clin Psychopharmacol. – 2011. – Vol. 31(3). – Pp. 266–273. – https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e318219cba3
  59. Cipriani A., Accordini S., Nosè M. et al. Aripiprazole versus haloperidol in combination with clozapine for treatment-resistant schizophrenia: A 12-month, randomized, naturalistic trial // J Clin Psychopharmacol. – 2013. – Vol. 33(4). – Pp. 533–537. – https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e318296884f
  60. Genç Y., Taner E., Candansayar S. Comparison of clozapine-amisulpride and clozapine-quetiapine combinations for patients with schizophrenia who are partially responsive to clozapine: A single-blind randomized study // Adv Ther. – 2007. – Vol. 24(1). – Pp. 1–13. – https://doi.org/10.1007/BF02849987
  61. Wen R.H., Liu S. A comparative study of clozapine combined with ziprasidone or quetiapine for treatment resistant schizophrenia // Medical Journal of Chinese People’s Health. – 2015. – Vol. 27(2). – Pp. 4–6.
  62. Yeager A., Shad M.U. Aripiprazole for the management of antipsychotic-induced hyperprolactinemia a retrospective case series prim care companion // CNS Disord. – 2020. – Vol. 22(1). – Art. 19br02536. – https://doi.org/10.4088/PCC.19br02536
  63. Горобец Л.Н., Буланов В.С., Литвинов А.В. Эффективность и переносимость коррекционной терапии частичным агонистом дофаминовых рецепторов арипипразолом нейролептической гиперпролактинемии у больных с расстройствами шизофренического спектра // Социальная и клиническая психиатрия. – 2023. – Т. 33, № 2. – С. 42–50.
  64. Liang J., Yan J., Zhang X.Y. Randomized, double-blind, placebo controlled study of aripiprazole reducing the elevation of prolactin induced by paliperidone in the treatment of schizophrenia // Zhongguo Xin Yao Za Zhi. – 2014. – Vol. 22(11). – Pp. 1300–1310.
  65. Li X., Tang Y., Wang C. Adjunctive aripiprazole versus placebo for antipsychotic-induced hyperprolactinemia: meta-analysis of randomized controlled trials // PLoS One. – 2013. – Vol. 8(8). – e70179. – https://doi.org/10.1371/journal.pone.0070179
  66. Jiang Q., Li T., Zhao L. et al. Treatment of antipsychotic-induced hyperprolactinemia: An umbrella review of systematic reviews and meta-analyses // Front Psychiatry. – 2024. – Vol. 15. – Art. 1337274. – https://doi.org/10.3389/fpsyt.2024.1337274
  67. Samara M., Lappas A.S., Pinioti E. et al. Efficacy and tolerability of pharmacological interventions for schizophrenia non-responsive to prior treatment: A systematic review and network meta-analysis // EClinicalMedicine. – 2025. – Vol. 84. – Art. 103291. – https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2025.103291

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.