Перейти к главному меню навигации Перейти к основному контенту Перейти к нижнему колонтитулу сайта

№ 3 (2025)

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ТЕРАПИИ И ОБЗОРЫ

Применение комбинации клозапина и карипразина при терапевтически резистентной шизофрении (обзор литературных данных)

https://doi.org/10.48612/psyph/t6rp-v3zd-hvp5

Опубликован 2025-09-30

  • Е.Ю. Абриталин
    • ,
  • Д.А. Борисов

Е.Ю. Абриталин
Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова

Д.А. Борисов
Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова

Аннотация

Актуальность. Клозапин считается одним из основных препаратов для лечения резистентной шизофрении, но у части пациентов сохраняется устойчивость к терапии. Его применение ограничено побочными эффектами и недостаточной эффективностью в отношении негативной симптоматики. Интерес представляет комбинирование клозапина с антипсихотиками третьего поколения, например, с карипразином.

Цель исследования — анализ клинических случаев применения комбинации клозапина и карипразина при терапевтически резистентной шизофрении.

Методы. Поиск статей в базах PubMed и eLIBRARY.ru за 2020–2024 гг.

Результаты. Представлены клинические наблюдения и проанализированы основания считать данную лекарственную схему более перспективной, чем монотерапию клозапином.

Заключение. Накапливаются сведения об эффективном применении сочетания карипразина и клозапина, особенно у пациентов с преобладанием негативной симптоматики и/или выраженными побочными эффектами от клозапина. Однако схема нуждается в дальнейшем изучении.

Ключевые слова

клозапин, карипразин, аугментация, негативная симптоматика, резистентная шизофрения

PDF

Библиографические ссылки

  1. Мосолов С.Н., Цукарзи Э.Э., Алфимов П.В. Алгоритмы биологической терапии шизофрении // Современная терапия психических расстройств. – 2014. – № 1. – С. 27–36.
  2. Шизофрения. Клинические рекомендации. Взрослые. Электронное издание / Минздрав РФ. – М., 2021. – 134 с. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/451_2 (дата обращения: 12.08.2025).
  3. Хасан А., Фалкаи П., Воброк Т. и др. Руководство по биологической терапии шизофрении всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP). Часть 1. Обновленная редакция 2012 г. по терапии острого приступа шизофрении и терапевтически резистентных случаев // Современная терапия психических расстройств. – 2013. – Тематический выпуск № 1. – С. 3–40.
  4. Vasiliu O. Third-generation antipsychotics in patients with schizophrenia and non-responsivity or intolerance to clozapine regimen: What is the evidence? // Front Psychiatry. – 2022. – Vol. 13. – https://doi.org/10.3389/fpsyt.2022.1069432
  5. Mizuno Y., McCutcheon R.A., Brugger S.P., Howes O.D. Heterogeneity and efficacy of antipsychotic treatment for schizophrenia with or without treatment resistance: A meta-analysis // Neuropsychopharmacology. – 2020. – Vol. 45, № 4. – Pp. 622–631. – https://doi.org/10.1038/s41386-019-0577-3
  6. De Berardis D., Rapini G., Olivieri L. et al. Safety of antipsychotics for the treatment of schizophrenia: A focus on the adverse effects of clozapine // Ther Adv Drug Saf. – 2018. – Vol. 9, № 5. – Pp. 237–256. – https://doi.org/10.1177/2042098618756261
  7. De la Chapelle A., Kari C., Nurminen M., Hernberg S. Clozapine-induced agranulocytosis. A genetic and epidemiologic study // Hum Genet. – 1977. – Vol. 37, № 2. – Pp. 183–194. – https://doi.org/10.1007/BF00393581
  8. Данилов Д.С. Атипичный нейролептик клозапин (азалептин): спектр терапевтических эффектов и повторная оценка эффективности при лечении шизофрении // Социальная и клиническая психиатрия. – 2011. – Т. 21, № 4. – С. 58–63.
  9. Meltzer H.Y., Alphs L., Green A.I. et al. Clozapine treatment for suicidality in schizophrenia: International Suicide Prevention Trial (InterSePT) // Arch Gen Psychiatry. – 2003. – Vol. 60, № 1. – Pp. 82–91.
  10. Хасанова А.К., Коврижных И.В., Мосолов С.Н. Антисуицидальный эффект клозапина (алгоритм назначения и клинического мониторинга) // Современная терапия психических расстройств. – 2023. – № 4. – С. 48–63. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2023.37.73.003
  11. Kane J., Honigfeld G., Singer J. et al. Clozapine for the treatment-resistant schizophrenic. A double-blind comparison with chlorpromazine // Arch Gen Psychiatry. – 1988. – Vol. 45, № 9. – Pp. 789–796. – https://doi.org/10.1001/archpsyc.1988.01800330013001
  12. Howes O.D., Kapur S. A neurobiological hypothesis for the classification of schizophrenia: Type A (hyperdopaminergic) and type B (normodopaminergic) // Br J Psychiatry. – 2014. – Vol. 205, № 1. – Pp. 1–3. – https://doi.org/10.1192/bjp.bp.113.138578
  13. Карлссон А., Лекрубье И. Дофаминовая теория патогенеза шизофрении. Руководство для врачей / под ред. С.Н. Мосолова. – Лондон: Dunitz, 2004. – 204 с.
  14. Kimura H., Kanahara N., Iyo M. Rationale and neurobiological effects of treatment with antipsychotics in patients with chronic schizophrenia considering dopamine supersensitivity // Behav Brain Res. – 2021. – Vol. 403. – Art. 113126. – https://doi.org/10.1016/j.bbr.2021.113126
  15. Мосолов С.Н. Психозы дофаминовой гиперчувствительности на современном этапе антипсихотической фармакотерапии шизофрении: что нужно знать практикующему врачу // Современная терапия психических расстройств. – 2018. – № 4. – С. 41–50.
  16. Tanzer T., Warren N., McMahon L. et al. Treatment strategies for clozapine-induced nocturnal enuresis and urinary incontinence: A systematic review // CNS Spectr. – 2022. – Pp. 1–12. – https://doi.org/10.1017/S1092852922000050
  17. Сосин Д.Н., Хасанова А.К., Мощевитин С.Ю., Мосолов С.Н. Фармакогенетические предикторы метаболических нарушений при применении клозапина // Современная терапия психических расстройств. – 2024. – № 4. – С. 30–40. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2024.88.88.004
  18. De Luca V., Müller D.J., de Bartolomeis A., Kennedy J.L. Association of the HTR2C gene and antipsychotic induced weight gain: A meta-analysis // Int J Neuropsychopharmacol. – 2007. – Vol. 10, № 5. – Pp. 697–704. – https://doi.org/10.1017/S1461145707007547
  19. Schirmbeck F., Mier D., Esslinger C. et al. Increased orbitofrontal cortex activation associated with “pro-obsessive” antipsychotic treatment in patients with schizophrenia // J Psychiatry Neurosci. – 2015. – Vol. 40, № 2. – Pp. 89–99. – https://doi.org/10.1503/jpn.140021
  20. Андриенко Е.В., Мосолова Е.С. Обсессивно-компульсивная симптоматика, индуцированная применением клозапина (алгоритм коррекции) // Современная терапия психических расстройств. – 2023. – № 3. – С. 22–31. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2023.46.45.003
  21. Khan A.H., Zaidi S. Clozapine: improvement of negative symptoms of schizophrenia // Cureus. – 2017. – Vol. 9, № 12. – e1973. – https://doi.org/10.7759/cureus.1973
  22. Кирилочев О.О. Осложнения терапии клозапином: актуализация информации // Современная терапия психических расстройств. – 2023. – № 3. – С. 12–20. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2023.11.37.002
  23. Bolonna A.A., Kerwin R.W. Partial agonism and schizophrenia // Br J Psychiatry. – 2005. – Vol. 186, № 1. – Pp. 7–10. – https://doi.org/10.1192/bjp.186.1.7
  24. Srisurapanont M., Suttajit S., Maneeton N., Maneeton B. Efficacy and safety of aripiprazole augmentation of clozapine in schizophrenia: A systematic review and meta-analysis of randomized-controlled trials // J Psychiatr Res. – 2015. – Vol. 62. – Pp. 38–47. – https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2015.01.004
  25. Orsolini L., Bellagamba S., Salvi V., Volpe U. A case report of clozapine-treatment-resistant schizophrenia successfully managed with brexpiprazole combination therapy // Asian J Psychiatry. – 2022. – Vol. 72. – Art. 103121. – https://doi.org/10.1016/j.ajp.2022.103121
  26. Orsolini L., Valenta S.T., Bellagamba S., Salvi V., Volpe U. Clozapine-treatment-resistant schizophrenia successfully managed with brexpiprazole combination therapy: Two case reports // Eur Psychiatry. – 2022. – Vol. 65. – Pp. S355–S356. – https://doi.org/10.1192/j.eurpsy.2022.903
  27. Mohr P., Veleva B., Bittnerová D., Španiel F. Dopamine receptor partial agonists: Do they differ in their clinical efficacy? // Front Psychiatry. – 2022. – Vol. 12. – Art. 781946. – https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.781946
  28. Kiss B., Horváth A., Némethy Z. et al. Cariprazine (RGH-188), a dopamine D3 receptor-preferring, D3/D2 dopamine receptor antagonist-partial agonist antipsychotic candidate: In vitro and neurochemical profile // J Pharmacol Exp Ther. – 2010. – Vol. 333, № 1. – Pp. 328–340. – https://doi.org/10.1124/jpet.109.160432
  29. Мосолов С.Н., Алфимов П.В. Роль дофаминовых D3-рецепторов в механизме действия современных антипсихотиков // Современная терапия психических расстройств. – 2014. – № 1. – С. 2–9.
  30. Darriba H.B. Combined use of clozapine and cariprazine in treatment-resistant schizophrenia: Is it a good choice? // Eur Psychiatry. – 2021. – Vol. 64, Suppl. 1. – Pp. S798–S799. – https://doi.org/10.1192/j.eurpsy.2021.2116
  31. De Berardis D., Rapini G., Olivieri L. et al. Cariprazine add-on in inadequate clozapine response: a report on two cases // Clin Psychopharmacol Neurosci. – 2021. – Vol. 19, № 1. – Pp. 174–178. – https://doi.org/10.9758/cpn.2021.19.1.174
  32. Bogren M., Bylund L., Hellebusch R. et al. Remission of persistent negative symptoms and psychosocial consequences by combined clozapine and cariprazine treatment in a patient with long-standing treatment-resistant schizoaffective disorder // Front Psychiatry. – 2022. – Vol. 13. – Art. 887547. – https://doi.org/10.3389/fpsyt.2022.887547
  33. Oloyede E., Clark I., Mace S. et al. Clozapine augmentation with cariprazine for negative symptoms: A case series and literature review // Ther Adv Psychopharmacol. – 2022. – Vol. 12. – Art. 1066642. – https://doi.org/10.1177/20451253211066642
  34. Pappa S., Kalniunas A., Sharma H. et al. Efficacy and safety of cariprazine augmentation in patients treated with clozapine: A pilot study // Ther Adv Psychopharmacol. – 2022. – Vol. 12. – Art. 1132087. – https://doi.org/10.1177/20451253221132087
  35. Siwek M., Chrobak A.A., Gorostowicz A. et al. Cariprazine augmentation of clozapine in schizophrenia: A retrospective chart review // Front Pharmacol. – 2024. – Vol. 14. – Art. 1321112. – https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1321112
  36. Yin J., Barr A.M., Ramos-Miguel A., Procyshyn R.M. Antipsychotic-induced dopamine supersensitivity psychosis: A comprehensive review // Curr Neuropharmacol. – 2017. – Vol. 15, № 1. – Pp. 174–183. – https://doi.org/10.2174/1570159X14666160606093602
  37. Russell G., Reinfeld S., Kam O. et al. Case series on aripiprazole and dopamine supersensitivity psychosis // Int Clin Psychopharmacol. – 2022. – Vol. 37, № 3. – Pp. 122–128. – https://doi.org/10.1097/YIC.0000000000000391
  38. Sahlsten Schölin J., Engh J.A., Kroken R.A., Løberg E.M. Successful switching from risperidone to cariprazine in a schizophrenic patient with pronounced functional deficit: Case report // Front Psychiatry. – 2023. – Vol. 14. – Art. 1155395. – https://doi.org/10.3389/fpsyt.2023.1155395
  39. Wang X., Chang Z., Wang R. Opposite effects of positive and negative symptoms on resting-state brain networks in schizophrenia // Commun Biol. – 2023. – Vol. 6. – Art. 262. – https://doi.org/10.1038/s42003-023-04637-0
  40. Sheffield J.M., Kandala S., Tamminga C.A. et al. Transdiagnostic associations between functional brain network integrity and cognition // JAMA Psychiatry. – 2015. – Vol. 72, № 6. – Pp. 600–608. – https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2017.0669
  41. Meier M.A., Lemercier C.E., Kulisch C. et al. The novel antipsychotic cariprazine stabilizes gamma oscillations in rat hippocampal slices // Br J Pharmacol. – 2020. – Vol. 177, № 7. – Pp. 1622–1634. – https://doi.org/10.1111/bph.14923
  42. Zhu T., Ma J., Yu Y. et al. Meta-analysis of structural and functional brain abnormalities in schizophrenia with persistent negative symptoms using activation likelihood estimation // Front Psychiatry. – 2022. – Vol. 13. – Art. 957685. – https://doi.org/10.3389/fpsyt.2022.957685
  43. Dominicus L.S., van Rijn L., van der A J. et al. fMRI connectivity as a biomarker of antipsychotic treatment response: A systematic review // Neuroimage Clin. – 2023. – Vol. 40. – Art. 103515. – https://doi.org/10.1016/j.nicl.2023.103515
  44. Кидяева А.В., Насырова Р.Ф. Роль карипразина в профилактике и коррекции кардиометаболических нарушений антипсихотической фармакотерапии // Современная терапия психических расстройств. – 2024. – № 3. – С. 51–57. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2024.75.87.005

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.