Перейти к главному меню навигации Перейти к основному контенту Перейти к нижнему колонтитулу сайта

№ 3 (2025)

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Динамика когнитивных функций у кровных родственников пациентов с болезнью Альцгеймера в процессе нейрометаболической терапии цитиколином

https://doi.org/10.48612/psyph/h734-fxhm-8pum

Опубликован 2025-09-30

  • Н.Д. Селезнёва
    • ,
  • И.Ф. Рощина
    • ,
  • С.И. Гаврилова

Н.Д. Селезнёва
Научный центр психического здоровья

И.Ф. Рощина
Научный центр психического здоровья

С.И. Гаврилова
Научный центр психического здоровья

Аннотация

Актуальность проблемы субъективного когнитивного снижения (СКС) обусловлена тем, что появление субъективных жалоб на когнитивное снижение нередко является ранним предиктором развития более выраженных нарушений. Субъективное когнитивное снижение (СКС) рассматривается как возможный продромальный этап болезни Альцгеймера (БА) и других деменций. До четверти лиц с СКС в последующие годы переходят в состояние умеренного когнитивного расстройства, а до 10–15 % — в деменцию.

Цель — сравнительная оценка динамики когнитивного функционирования в группах родственников 1-й степени родства больных БА с СКС, получавших курсовую терапию цитиколином, и не лечившихся в течение 4 лет и 9 месяцев.

Материалы и методы. Проведено открытое сравнительное долговременное исследование динамики когнитивного функционирования в терапевтической (курсовая терапия цитиколином) и контрольной группах. В когорту включено 106 человек с СКС, являющихся родственниками 1-й степени родства пациентов с БА, из них 40 (37,7 %) получали долговременную терапию цитиколином (терапевтическая группа) и 66 (62,3 %) в течение периода наблюдения не лечились (контрольная группа). Методика терапии: 4 курса пероральной терапии цитиколином (по 1000 мг 1 раз в сутки утром в течение 3 месяцев каждые 1,5 года). Для оценки динамики когнитивного функционирования использовались следующие шкалы и тесты: субшкала общего клинического впечатления (CGI-I), краткий тест оценки когнитивных функций (MMSE), Монреальская шкала оценки когнитивных функций (MoCA), тест произвольного запоминания десяти слов, Бостонский тест называния (BNT), субтест 6 теста Векслера (WMS-R, subtest 6), тест запоминания пяти геометрических фигур, тест Бентона (BVRT), субтест «звуковые» и «категориальные» ассоциации (DRS) и тест Г. Мюнстерберга (H. Munsterberg Test). Для нейропсихологического обследования применялась «Экспресс-методика» оценки мнестико-интеллектуальных функций. Когнитивный статус пациентов оценивался во время их визитов в отделение гериатрической психиатрии ФГБНУ «НЦПЗ». Всего выполнено 8 визитов: до начала и после завершения каждого курса терапии. Исходные показатели сравнивали с показателями после окончания 1, 2, 3 и 4-го курсов. В контрольной группе оценка проводилась спустя 3, 21, 39 и 57 месяцев наблюдения.

Результаты. По субшкале CGI-I в терапевтической группе к окончанию 4-го курса в 47,5 % случаев наблюдалось выраженное улучшение, свидетельствующее об обратном развитии СКС до возрастной нормы. В контрольной группе к 57-му месяцу наблюдения в 15,2 % случаев отмечено ухудшение, соответствующее конверсии СКС в синдром мягкого когнитивного снижения (МКС). По когнитивным шкалам и тестам в терапевтической группе среднегрупповые оценки значимо улучшались после каждого курса терапии, тогда как в контрольной группе уже к 21-му месяцу наблюдения оценки значимо снизились по показателям всех шкал и тестов.

Заключение. Повторные курсы прокогнитивной пероральной терапии цитиколином (по 1000 мг в течение 3 месяцев), проводившиеся с периодичностью 1,5 года, позволяют предупредить нарастание когнитивного дефицита у лиц с СКС, являющихся родственниками 1-й степени родства пациентов с БА. Метод курсовой нейрометаболической терапии с применением цитиколина может быть предложен для включения в программу профилактики деменции в группе лиц с высоким риском развития БА.

Ключевые слова

Болезнь Альцгеймера, родственники 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера, субъективное когнитивное снижение, профилактика, цитиколин

PDF

Библиографические ссылки

  1. Rabin L.A., Smart C.M., Amariglio R.E. Subjective cognitive decline in preclinical Alzheimer’s disease // Annu Rev Clin Psychol. – 2017. – Vol. 13. – Pp. 369–396. – https://doi.org/10.1146/annurev-clinpsy-032816-045136
  2. Stewart R. Subjective cognitive impairment // Curr Opin Psychiatry. – 2012. – Vol. 25 (6). – Pp. 445–450. – https://doi.org/10.1097/YCO.0b013e3283586fd8
  3. Jeste D.V. Subjective cognitive complaints: what do they predict? // Int Psychogeriatr. – 2022. – Vol. 34 (12). – Pp. 1005–1006. – https://doi.org/10.1017/S1041610222001077
  4. Donix M., Seidlitz A., Buthut M., Löck S., Meissner G., Matthes C., Troost E.G.C., Baumann M., Raschke F., Linn J., Krause M. Subjective memory impairment in glioma patients with curative radiotherapy // Radiother Oncol. – 2022. – Vol. 171. – Pp. 101–106. – https://doi.org/10.1016/j.radonc.2022.04.010
  5. Lavretsky H., Laird K.T., Krause-Sorio B., Heimberg B.F., Yeargin J., Grzenda A., Wu P., Thana-Udom K., Ercoli L.M., Siddarth P. A randomized double-blind placebo-controlled trial of combined escitalopram and memantine for older adults with major depression and subjective memory complaints // Am J Geriatr Psychiatry. – 2020. – Vol. 28 (2). – Pp. 178–190. – https://doi.org/10.1016/j.jagp.2019.08.011
  6. Jessen F., Amariglio R.E., van Boxtel M., Breteler M., Ceccaldi M., Chételat G., Dubois B., Dufouil C., Ellis K.A., van der Flier W.M., Glodzik L., van Harten A.C., de Leon M.J., McHugh P., Mielke M.M., Molinuevo J.L., Mosconi L., Osorio R.S., Perrotin A., Petersen R.C., Rabin L.A., Rami L., Reisberg B., Rentz D.M., Sachdev P.S., de la Sayette V., Saykin A.J., Scheltens P., Shulman M.B., Slavin M.J., Sperling R.A., Stewart R., Uspenskaya O., Vellas B., Visser P.J., Wagner M Subjective Cognitive Decline Initiative (SCD-I) Working Group. A conceptual framework for research on subjective cognitive decline in preclinical Alzheimer’s disease // Alzheimers Dement. – 2014. – Vol. 10 (6). – Pp. 844–852. – https://doi.org/10.1016/j.jalz.2014.01.001.
  7. Mark R.E., Brehmer Y. Preclinical Alzheimer›s dementia: a useful concept or another dead end? // Eur J Ageing. – 2022. – Vol. 19 (4). – Pp. 997–1004. – https://doi.org/10.1007/s10433-022-00735-w
  8. Mitchell A.J., Beaumont H., Ferguson D., Yadegarfar M., Stubbs B. Risk of dementia and mild cognitive impairment in older people with subjective memory complaints: Meta-analysis // Acta Psychiatr Scand. – 2014. – Vol. 130 (6). – Pp. 439–451. – https://doi.org/10.1111/acps.12336
  9. Abdelnour C., Agosta F., Bozzali M., Fougère B., Iwata A., Nilforooshan R., Takada L.T., Viñuela F., Traber M. Perspectives and challenges in patient stratification in Alzheimer›s disease // Alzheimers Res Ther. – 2022. – Vol. 14 (1). – Art. 112. – https://doi.org/10.1186/s13195-02201055-y
  10. Ellis K.A., Szoeke C., Bush A.I. et al., Darby D., Graham P.L., Lautenschlager N.T., Macaulay S.L., Martins R.N., Maruff P., Masters C.L., McBride S.J., Pike K.E., Rainey-Smith S.R., Rembach A., Robertson J., Rowe C.C., Savage G., Villemagne V.L., Woodward M., Wilson W., Zhang P., Ames D.; AIBL Research Group. Rates of diagnostic transition and cognitive change at 18-month follow-up among 1,112 participants in the Australian Imaging, Biomarkers and Lifestyle Flagship Study of Ageing (AIBL) // Int Psychogeriatr. – 2014. – Vol. 26 (4). – Pp. 543–554. – https://doi.org/10.1017/S1041610213001956
  11. Klein J. Membrane breakdown in acute and chronic neurodegeneration: Focus on choline containing phospholipids // J Neural Transm. – 2000. – Vol. 107 (8–9). – Pp. 1027–1063. – https://doi.org/10.1007/s00702007005
  12. Secades J.J. Citicoline: Pharmacological and clinical review, 2010 update // Rev Neurol. – 2011. – Vol. 52, suppl. 2. – Pp. 1–62.
  13. Adibhatla R.M., Hatcher J.F., Larsen E.C. et al. CDP-choline significantly restores phosphatidylcholine levels by differentially affecting Phospholipase A2 and CTP: Phosphocholine cytidylyltransferase after stroke // J Biol Chem. – 2006. – Vol. 281 (10). – Pp. 6718–6725. – https://doi.org/10.1074/jbc.M512112200
  14. Burke J.E. Phospholipase A2 structure/function, mechanism, and signaling // Journal of Lipid Research. – 2008. – Vol. 50. – Pp. 237–342. – https://doi.org/10.1194/jlr.R800033-JLR200
  15. Plataras C., Taskiris S., Angelogianni P. Effect of CDP-choline on brain acetylcholinesterase and Na+/K+-ATPase in adult rats // Clin Biochem. – 2000. – Vol. 33 (5). – Pp. 351–357. – https://doi.org/10.1016/s0009-9120(00)00084-9
  16. Cansev M., Ilcol Y.O., Yilmaz M.S. et al. Peripheral administration of CDP-choline, phosphocholine or choline increases plasma adrenaline and noradrenaline concentrations // Auton Autacoid Pharmacol. – 2008. – Vol. 28 (1). – Pp. 41–58. – https://doi.org/10.1111/j.1474-8673.2007.00416.x
  17. Martinet M., Fonlupt P., Pacheco H. Effects of cytidin-5’ diphosphocholine on norepinephrine, dopamine and serotonin synthesis in various regions of the rat brain // Arch Int Pharmacodyn Ther. – 1979. – Vol. 239 (1). – Pp. 52–61.
  18. Mir C., Clotet J., Aledo R. CDP-choline prevents glutamate-mediated cell death in cerebellar granule neurons // J Mol Neurosci. – 2003. – Vol. 20 (1). – Pp. 53–60. – https://doi.org/10.1385/JMN:20:1:53
  19. Hurtado O., Moro M.A., Cardenas A. et al. Neuroprotection afforded by prior citicoline administration in experimental brain ischemia: Effects on glutamate transport // Neurobiol Dis. – 2005. – Vol. 18 (2). – Pp. 336–345. – https://doi.org/10.1016/j.nbd.2004.10.006
  20. Krupinsky J., Abudawood M., Matou-Nasri S. et al. Citicoline induces angiogenesis improving survival of vascular/human brain microvessel endothelial cells through pathways involving ERK1/2 and insulin receptor substrate-1 // Vasc Cell. – 2012. – Vol. 4 (1). – Art. 20. – https://doi.org/10.1186/2045-824X-4-20
  21. Bermejo P.E., Dorado R., Zea-Sevilla M.A. Role of citicoline in patients with mild cognitive impairment // Neurosci Insights. – 2023. – Vol. 18. – Art. 26331055231152496. – https://doi.org/10.1177/26331055231152496
  22. Castagna A., Manzo C., Fabbo A., Lacava R., Ruberto C., Ruotol G. The CITIMERIVA study: Citicoline plus mеmantina plus rivastigmine in older patients affected with Alzheimer›s disease // Clin Drug Investig. – 2021. – Vol. 41 (2). – Pp. 177–182. – https://doi.org/10.1007/s40261-020-00996-2
  23. Jasielski P., Piędel F., Piwek M., Rocka A., Petit V., Rejdak K. Application of citicoline in neurological disorders: A systematic review // Nutrients. – 2020. – Vol. 12 (10). – Art. 3113. – https://doi.org/10.3390/nu12103113
  24. Гаврилова С.И., Фёдорова Я.Б., Рощина И.Ф., Коровайцева Г.И. Прогноз мягкого когнитивного снижения (Mild cognitive impairment) по данным двухлетнего клинико-катамнестического исследования // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. – 2007. – № 1. – С. 4–10.
  25. Журавин И.А., Наливаева Н.Н., Козлова Д.И., Кочкина Е.Г., Федорова Я.Б., Гаврилова С.И. Активность холинэстераз и неприлизина плазмы крови как потенциальные биомаркеры синдрома мягкого когнитивного снижения и болезни Альцгеймера // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова // 2015. – Т. 115, № 12. – С. 110–117. – https://doi.org/10.17116/jnevro2015115112110-117
  26. Almeria M., Alvarez I., Molina-Seguin J., Besora S., Buongiorno M., Romero S., Casas L., Cano C., Castejon J., Arribas S. and Krupinski J. Citicoline may prevent cognitive decline in patients with cerebrovascular disease // Clin Interv Aging. – 2023. – Vol. 18. – Рр. 1093–1102. – https://doi.org/10.2147/CIA.S409994
  27. Селезнева Н.Д., Гаврилова С.И., Рощина И.Ф., Пономарева Е.В. Цитиколин в лечении когнитивной недостаточности у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера: влияние ApoE генотипа // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. Спецвыпуски. – 2021. – Т. 121, № 10-2. – С. 30–36. – https://doi.org/10.17116/jnevro202112110230
  28. Селезнева Н.Д., Рощина И.Ф., Пономарева Е.В., Гаврилова С.И. Цитиколин в лечении легкой когнитивной недостаточности у кровных родственников пациентов с болезнью Альцгеймера: ближайшие и отдаленные эффекты курсовой терапии // Психиатрия. – 2021. – № 19 (4). – С. 42–51. – https://doi.org/10.30629/2618-6667-2021-19-4-42-51
  29. Hong Y.J., Lee J.H. Subjective Cognitive decline and Alzheimer’s disease spectrum disorder // Dement Neurocogn Disord. – 2017 Jun. – Vol. 16 (2). – Pp. 40–47. – https://doi.org/10.12779/dnd.2017.16.2.40
  30. Селезнева Н.Д., Рощина И.Ф., Гаврилова С.И. Эффективность нейрометаболической терапии при додементных когнитивных расстройствах у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера: трехлетнее проспективное исследование // Современная терапия психических расстройств. – 2023. – № 2. – С. 10–19. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2023.20.37.002
  31. Селезнева Н.Д., Рощина И.Ф., Гаврилова С.И. Профилактика нарастания когнитивного дефицита при синдроме мягкого когнитивного снижения у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера: проспективное мультидисциплинарное исследование // Современная терапия психических расстройств. – 2022. – № 4. – С. 16–24. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2022.10.80.003
  32. Padhi A., Fineberg N. Clinical Global Impression Scales // Stolerman I.P. (eds) Encyclopedia of Psychopharmacology. – Berlin, Heidelberg: Springer, 2010. – https://doi.org/10.1007/978-3-540-68706-1_1422
  33. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. ”Mini-mental state”. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician // J Psychiatr Res. – 1975. – Vol. 12 (3). – Pp. 189–198. https://doi.org/10.1016/0022-3956(75)90026-6
  34. Nasreddine Z.S., Phillips N.A., Bédirian V., Charbonneau S., Whitehead V., Collin I., Cummings J.L., Chertkow H. The Montreal cognitive assessment, MoCA: A brief screening tool for mild cognitive impairment // J Am Geriatr Soc. – 2005. – Vol. 53 (4). – Pp. 695–699.
  35. Нейропсихологическая диагностика. Классические стимульные материалы / авт.-сост. Е.Ю. Балашова, М.С. Ковязина. – М.: Генезис, 2022.
  36. Kaplan E.F., Goodglass H., Weintraub S. The Boston Naming Test. – 2nd ed. – Philadelphia: Lea & Febiger, 1983. – 120 p.
  37. Wechsler D. Manual for the Wechsler adult intelligence scale. – N.-Y., 1955. – 230 p.
  38. Рубинштейн С.Я. Экспериментальные методики патопсихологии и опыт применения их в клинике. Практическое руководство. Стимульный материал: в 2 кн. – М.: Психотерапия, 2010. – 224 с.
  39. Benton A.L. A Visual retention test for clinical use // Arch Neurol Psychiatry. – 1945. – Sep. – Vol. 54. – Pp. 212–216. – https://doi.org/10.1001/archneurpsyc.1945.02300090051008
  40. Belaus A, Fernández LA, Farías-Sarquis Ya, Adrián M, Bueno M. Mattis dementia rating scale // Rev Chil Neuropsicol. – 2015. – Vol. 10 (1). – Pp. 8–13. https://doi.org/10.5839/rcnp.2015.10.01.03
  41. Райгородский Д.Я. Практическая психодиагностика. Методики и тесты. – М.: Бахрах М, 2011.
  42. Корсакова Н.К., Балашова Е.Ю., Рощина И.Ф. Экспресс-методика оценки когнитивных функций при нормальном старении // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. – 2009. – № 2. – С. 44–50.
  43. Lingjaerde O., Ahlfors U.G., Bech P., Dencker S.J., Elgen K. The UKU side effect rating scale. comprehensive rating scale for psychotropic drugs and a cross-sectional study of side effects in neuroleptic-treated patients // Acta Psychiatr Scand Suppl. – 1987. – Vol. 334. – Рp. 1–100. – https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.1987.tb10566
  44. Caamargo J., Gómez M.J., Franco A., Cacabelos R. Effects of citicoline on cognition and cerebral hemodynamics in patients with Alzheimer’s disease // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. – 1994. – Vol. 16 (3). – Pр. 211–218.
  45. Lozano R. Estudio de la evolución del deterioro psicoorgánico en el anciano. Tratamiento con CDP-colina // Rev Esp Geriatr Gerontol. – 1989. – Vol. 24, suppl. 1. – Pр. 65–72.
  46. Bonvicini M., Travaglini S., Lelli D., Incalzi R.A., Pedone C. Is citicoline effective in preventing and slowing down dementia? – A systematic review and a meta-analysis // Nutrients. – 2023. – Vol. 15 (2). – Art. 386. – https://doi.org/10.3390/nu15020386

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.