ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ТЕРАПИИ И ОБЗОРЫ
Место феназепама в современной клинической практике: эффективная и безопасная терапия тревожных расстройств и не только
Сведения об авторах
- Д.В. Романов
- Научный центр психического здоровья; Первый МГМУ И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
- А.М. Шеянов
- Первый МГМУ И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
- Опубликован
- 30 июня 2025
- Страницы
- 47–55
Аннотация
Актуальность. Тревожные расстройства, а также другие состояния, сопровождающиеся симптомами тревоги, широко распространены в популяции и значительно различаются по психопатологическим характеристикам и выраженности. В связи с этим применение бензодиазепиновых транквилизаторов в отношении обсуждаемых состояний сохраняет свою целесообразность.
Цель — соотнести современные данные о молекулярных механизмах действия отечественного бензодиазепинового препарата феназепама с его клиническими эффектами и обоснованностью применения как при психических расстройствах тревожного спектра, так и при других патологических состояниях, сопровождающихся тревогой.
Методы. Обобщены данные оригинальных исследований, опубликованных с 1978 по 2025 год в отечественных и зарубежных изданиях. Поиск проведён в базах данных PubMed, eLIBRARY.RU, Google Scholar.
Результаты. В данном обзоре проанализированы результаты исследований, демонстрирующих высокую эффективность и безопасность феназепама при психических и психосоматических расстройствах, сопровождающихся тревогой, инсомнией, пароксизмальными состояниями, вегетативной дисфункцией, а также при эпилепсии и алкогольной зависимости.
Заключение. Феназепам был и остается неотъемлемым компонентом эффективной терапии широкого спектра нарушений, что позволяет широко использовать указанный препарат при условии строгого соблюдения существующих рекомендаций по его рациональному клиническому применению.
Ключевые слова
- бромдигидрохлорфенилбензодиазепин
- феназепам
- психофармакология
- бензодиазепиновые транквилизаторы
- тревожные расстройства
- психосоматические расстройства
Как цитировать
Библиографические ссылки
- Burton R. The anatomy of melancholy. – N.Y.: JW Moore, 1857.
- Kraepelin E. Psychiatrie. Ein Lehrbuch für Studierende und Ärzte. – Auflage 8. – Vol. 1. Leipzig, Germany: Barth, 1909. – 348 S.
- Crocq M.A. A history of anxiety: from Hippocrates to DSM // Dialogues Clin Neurosci. – 2015. – Vol. 17 (3). – Pp. 319–325. – https://doi.org/10.31887/DCNS.2015.17.3/macrocq
- American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5th edn). – APA, 2013. – URL: https://psychiatryonline.org/doi/book/10.1176/appi.books.9780890425596 (accessed March 16, 2025).
- World Health Organization (WHO). International Classification of Diseases. – Eleventh Revision (ICD-11). – 2019/2021. – URL: https://icd.who.int/browse11 (accessed March 16, 2025).
- Bandelow B., Michaelis S. Epidemiology of anxiety disorders in the 21st century // Dialogues Clin Neurosci. – 2015. – Vol. 17 (3). – Pp. 327–335. – https://doi.org/10.31887/DCNS.2015.17.3/bbandelow
- Lieb R., Becker E., Altamura C. The epidemiology of generalized anxiety disorder in Europe // Eur Neuropsychopharmacol. – 2005. – Vol. 15 (4). – Pp. 445–452. – https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2005.04.010
- Шальнова С.А., Евстифеева С.Е., Деев А.Д. и др. Распространенность тревоги и депрессии в различных регионах Российской Федерации и ее ассоциации с социально-демографическими факторами (по данным исследования ЭССЕ-РФ) // Терапевтический архив. – 2014. – № 86 (12). – С. 53–60.
- Незнанов Н.Г., Мартынихин И.А., Мосолов С.Н. Диагностика и терапия тревожных расстройств в Российской Федерации: результаты опроса врачей-психиатров // Современная терапия психических расстройств. – 2017. – № 2. – С. 2–15. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2017.41.6437
- Füredi J., Mohr P., Swingler D. et al. Psychiatry in selected countries of central and eastern europe: an overview of the current situation. // Acta Psychiatrica Scandinavica. – 2006. – Vol. 114 (4). – Pp. 223–231. – https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.2006.00804.x
- Sternbach L.H. The benzodiazepine story // J Med Chem. – 1979. – Vol. 22 (1). – Pp. 1–7. – https://doi.org/10.1021/jm00187a001
- Середенин С.Б., Воронина Т.А., Незнамов Г.Г. и др. Феназепам: 25 лет в медицинской практике. – М.: Наука, 2007.
- Городничев А.В. Место бензодиазепиновых транквилизаторов в современной терапии тревожных расстройств // Мосолов С.Н. Биологические методы терапии психических расстройств. Доказательная медицина – клинической практике / под ред. С.Н. Мосолова. – М.: Социально-политическая мысль, 2012. – С. 759-773.
- Воронина Т.А. Фармакология соединений бенздиазепинового ряда: автореф. дис. … д-ра мед. наук. – М., 1978. – 47 с.
- Вихляев Ю.И., Клыгуль Т.А. Фармакология транквилизаторов — производных бенздиазепинового ряда // Успехи создания новых лекарственных веществ. – М.: Медицина, 1973. – C. 70–104.
- Воронина Т.А., Середенин С.Б. Современное состояние и перспективы лекарственного лечения психических заболеваний // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 1992. – № 1. – C. 6–12.
- Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии. – М.: Восток, 1996. – 242 с.
- Воронина Т.А., Середенин С.Б. Перспективы поиска новых анксиолитиков // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2002. – T. 65, № 5. – C. 4–17.
- Паническое расстройство. Клинические рекомендации. Взрослые // Электронное издание. Минздрав РФ. – М., 2021. – 113 с. – https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/456_2 (дата обращения 12.04.2025).
- Обсессивно-компульсивное расстройство. Клинические рекомендации. Взрослые // Электронное издание. Минздрав РФ. – М., 2021. – 100 с. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/650_1 (дата обращения 12.04.2025).
- Генерализованное тревожное расстройство. Клинические рекомендации. Взрослые // Электронное издание. Минздрав РФ. – М., 2021. – 101 с. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/457_2 (дата обращения 12.04.2025).
- Nuss P. Anxiety disorders and GABA neurotransmission: a disturbance of modulation // Neuropsychiatr Dis Treat. – 2015. – Vol. 17 (11). – Pp. 165–75. – https://doi.org/10.2147/NDT.S58841
- Etkin A. Functional neuroanatomy of anxiety: a neural circuit perspective // Curr Top Behav Neurosci. – 2010. – Vol. 22. – Pp. 51–77. – https://doi.org/10.1007/7854_2009_5
- Davis M. Neural circuitry of anxiety and stress disorders // Davis K.L., Charney D., Coyle J.T., Nemeroff C., eds. Neuropsychopharmacology: The fifth generation of progress. – Philadelphia: Lippincott, Williams, & Wilkins, 2002. – Pp. 729–774.
- Pitkänen A., Savander V., LeDoux J.E. Organization of intra-amygdaloid circuitries in the rat: An emerging framework for understanding functions of the amygdala // Trends Neurosci. – 1997. – Vol. 20 (11). – Pp. 517–523. – https://doi.org/10.1016/s0166-2236(97)01125-9
- Royer S., Martina M., Paré D. An inhibitory interface gates impulse traffic between the input and output stations of the amygdala // J Neurosci. – 1999. – Vol. 19 (23). – Pp. 10575–10583. – https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.19-23-10575.1999
- Jongen-Rêlo A.L., Amaral D.G. Evidence for a GABAergic projection from the central nucleus of the amygdala to the brainstem of the macaque monkey: A combined retrograde tracing and in situ hybridization study // Eur J Neurosci. – 1998. – Vol. 10 (9). – Pp. 2924–2933. – https://doi.org/10.1111/j.1460-9568.1998.00299.x
- Holstege G., Bandler R., Saper C.B. The emotional motor system // Prog Brain Res. – 1996. – Vol. 107. – Pp. 3–6. – https://doi.org/10.1016/s0079-6123(08)61855-5
- Lydiard R.B. The role of GABA in anxiety disorders // J Clin Psychiatry. – 2003. Vol. 64 (3). – Pp. 21–27.
- Sieghart W., Sperk G. Subunit composition, distribution and function of GABA(A) receptor subtypes // Curr Top Med Chem. – 2002. – Vol. 2 (8). – Pp. 795–816. – https://doi.org/10.2174/1568026023393507
- Griffin C.E. 3rd, Kaye A.M., Bueno F.R., Kaye A.D. Benzodiazepine pharmacology and central nervous system-mediated effects // Ochsner J. – 2013. – Vol. 13 (2). – Pp. 214–223. – URL: https://scholarlycommons.pacific.edu/phs-facarticles/541 (accessed March 16, 2025).
- Sigel E., Buhr A. The benzodiazepine binding site of GABAA receptors // Trends Pharmacol Sci. – 1997. – Vol. 18 (11). – Pp. 425–429. – https://doi.org/10.1016/s0165-6147(97)01118-8
- Mody I., Pearce R.A. Diversity of inhibitory neurotransmission through GABA(A) receptors // Trends Neurosci. – 2004. – Vol. 27 (9). – Pp. 569–575. – https://doi.org/10.1016/j.tins.2004.07.002
- Gielen M.C., Lumb M.J., Smart T.G. Benzodiazepines modulate GABAA receptors by regulating the preactivation step after GABA binding // J Neurosci. – 2012. – Vol. 25, Iss. 32 (17). – Pp. 5707–5715. – https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5663-11.2012
- Stahl S.M. Stahl’s essential psychopharmacology: neuroscientific basis and practical applications. – Cambridge: Cambridge University Press, 2021.
- Городничев А.В. Феназепам в XXI веке: реальность и современность // Современная терапия психических расстройств. – 2007. – № 4. – С. 21–24.
- Bogatskii A.V., Golovenko Y., Zinkovskii V.G. Intrahepatic circulation of 14C-phenazepam and its metabolites in albino rats // Bull Exp Biol Med. – 1980. – Vol. 89 (1). – Pp. 32–35.
- Kopanitsa M.V., Zbarska S.M., Boychuk Y., Krishtal O.A. Modulation of GABA-activated currents by phenazepam and its metabolites in isolated rat Purkinje neurons // Neurophysiology. – 2000. – Vol. 32 (3). – Art. 192. – https://doi.org/10.1016/s0028-3908(02)00120-x
- Zakusov V.V. New psychotropic phenazepam preparation // Pharm Chem J (Ussr). – 1979. Vol. 13. – Pp. 1094–1097.
- Wilkinson G., Balestrieri M., Ruggeri M., Bellantuono C. Meta-analysis of double-blind placebo-controlled trials of antidepressants and benzodiazepines for patients with panic disorders // Psychol Med. – 1991. – Vol. 21 (4). – Pp. 991–998. – https://doi.org/10.1017/s0033291700029986
- Offidani E., Guidi J., Tomba E., Fava G.A. Efficacy and tolerability of benzodiazepines versus antidepressants in anxiety disorders: A systematic review and meta-analysis // Psychother Psychosom. – 2013. – Vol. 82 (6). – Pp. 355–362. – https://doi.org/10.1159/000353198
- Авруцкий Г.Я., Александровский Ю.А., Березова Н.Ю. и др. Применение нового транквилизатора феназепама в психиатрической практике // Журнал невропатологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. – 1979. – № 3. – С. 344–350.
- Авруцкий Г.Я., Недува А.А. Лечение психически больных. – М.: Медицина, 1981. – 496 c.
- Авруцкий Г.Я., Недува А.А. Лечение психических больных. – М.: Медицина, 1988. – 528 с.
- Дорофеева О.А. Клинико-фармакологические закономерности терапевтического действия разных лекарственных форм феназепама у больных с тревожными расстройствами: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 2009. — 24 с.
- Дорофеева О.А., Сюняков С.А.,. Жердев В.П., Колыванов Г.Б., Литвин А.А., Незнамов Г.Г. Особенности терапевтического действия и фармакокинетики феназепама в трансдермальной лекарственной форме у больных с тревожными расстройствами // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2009. – Т. 72, № 2. – С. 6–10.
- Смулевич А.Б., Дробижев М.Ю., Иванов С.В. Клинические эффекты бензодиазепиновых транквилизаторов в психиатрии и общей медицине. – М.: Медиа Сфера, 2005. – 87 с.
- Межевитинова А.Е. Предменструальный синдром (в помощь практикующему врачу) // Гинекология. – 2002. – № 4 (3). – С. 115–121.
- Сюняков С.А., Телешова Е.С. Феназепам — эффективный бензодиазепиновый анксиолитик при терапии психических нарушений пограничного уровня // Психиатрия и психофармакотерапия. – 2013. – № 15 (6). – С. 42–47.
- Руденко Г.М., Шатрова Н.Г., Лепахин В.К. Психотропная активность и эффективность феназепама при лечении различных состояний // Феназепам / отв. ред А.В. Богатский. – Киев: Наукова думка, 1982. – 288 с. – С. 228–245.
- Гордеев И.Г., Оленева Е.В., Глобенко А.А., Капашин А.В., Мосолов С.Н. Фармакокинетическое исследование биоэквивалентности ородиспергируемых таблеток феназепама // Современная терапия психических расстройств. – 2020. – № 2. – С. 19–24. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2020.37.97.003
- Аведисова А.С. К вопросу о зависимости к бензодиазепинам // Психиатрия и психофармакотерапия. – 1999. – № 1 (1). – С. 12–5.
- Аведисова А.С., Ястребов Д.В., Костачева Е.А. и др. Фармакоэпидемиологический анализ амбулаторного назначения транквилизаторов группы бензодиазепина в психиатрических учреждениях // Российский психиатрический журнал. – 2005. – № 4. – С. 10–12.
- Авруцкий Г.Я., Вовин Р.Я., Личко А.Е., Смулевич А.Б. Биологическая терапия психических заболеваний. – Л.: Медицина, 1975. – 311 с.
- Андрющенко А. В., Романов Д.В. Клинико-эпидемиологические аспекты проблемы пограничных психических и психосоматических расстройств в общей медицине (обзор литературы) // Психические расстройства в общей медицине. – 2010. – № 2. – С. 23–42.
- Дробижев М.Ю., Лебедева М.О. Ипохондрия и соматоформные расстройства. – М. 1992. – С. 124–135.
- Смулевич А.Б., Дробижев М.Ю., Иванов С.В. Транквилизаторы — производные бензодиазепина в психиатрии и общей медицине. – М.: Медиа Сфера, 1999. – 64 с.
- Райский В.А. Психотропные средства в клинике внутренних болезней. – М.: Медицина, 1988. – 256 с.
- Болдырев А.И. Эпилепсия у взрослых. – М.: Медицина, 1984. – 288 с.
- Болдырев А.И., Вайнтрауб МЯ., Флейс Э.П. Современные проблемы нейрофармакологии // Современные проблемы нейропсихофармакологии, принципы патогенетического лечения больных нервными и психическими заболеваниями: Тез. докл. пленума правления Всесоюз. о-ва невропатологов и психиатров. Полтава, 23-25 окт. 1984 г. – М.: Б. и., 1984. – Т. 2 – C. 13–16.
- Карлов В.А., Лапин АА. Неотложная помощь при судорожных состояниях. – М.: Медицина, 1982. – 143 с.
- Москети К.В., Аксентьев С.Б., Битенский В.С., Моховиков А.Н. Механизмы действия анксиолитических, противосудорожных и снотворных средств. – Киев: Наукова думка, 1988. – 255 с. – C. 201–246.
- Косой М.Ю. Взаимодействие феназепама с противосудорожными препаратами: автореф. дис. ... канд. мед. наук. – М., 1981. – 21 с.
- Полякова Е.П., Шапиро Б.К., Марьенко П.Б., Долишня Н.И. Применение феназепама при очаговой эпилепсии // Экспресс-информация: новые лекарственные препараты. – 1984. – № 3. – С. 18–20.
- Иващенко Д.В., Рыжикова К.А., Созаева Ж.А. и др. Полиморфизм CYP2D6*4 (rs3892097) слабо ассоциирован с безопасностью бромдигидрохлорфенилбензодиазепина у пациентов с синдромом отмены алкоголя: результаты фармакогенетического исследования // Наркология. – 2017. – № 16 (8). – С. 43–51.
- Гурвич А.М., Воронина Т.А., Мутузкина Е.А. и др. Влияние феназепама и сиднокарба на некоторые функциональные показатели ЦНС животных после гипоксии, вызванной остановкой кровообращения // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: тез. I Всесоюз. конф. – М., 1988. – 40 c.
- Мирошниченко И.И., Кузьмин И.И., Иващенко Д.В. Терапевтический лекарственный мониторинг феназепама для индивидуализации фармакотерапии синдрома отмены алкоголя // современная терапия психических расстройств. — 2024. — № 4. — C. 15–21. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2024.76.73.002
- Данилин В.П., Крылов Е.Н., Магалиф А.Ю., Райт М.Л. Влияние феназепама на ночной сон больных с алкогольным абстинентным синдромом // Журн. невропатологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. – 1985. – № 2. – С. 263–266.
- Nardi A.E., Freire R.C., Mochcovitch M.D., Amrein R. et al. A randomized, naturalistic, parallel-group study for the long-term treatment of panic disorder with clonazepam or paroxetine // J Clin Psychopharmacol. – 2012. – Vol 32 (1). – Pp. 120–126. – https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e31823fe4bd
- Nagy L.M., Krystal J.H., Woods S.W., Charney D.S. Clinical and medication outcome after short-term alprazolam and behavioral group treatment in panic disorder. 2.5 year naturalistic follow-up study // Arch Gen Psychiatry. – 1989. – Vol. 46 (11). – Pp. 993–999. – https://doi.org/10.1001/archpsyc.1989.01810110035005
- Soumerai S.B., Simoni-Wastila L., Singer C., Mah C., Gao X. et al. Lack of relationship between long-term use of benzodiazepines and escalation to high dosages // Psychiatr Serv. – 2003. – Vol. 54 (7). – Pp. 1006–1011. – https://doi.org/10.1176/appi.ps.54.7.1006
- Nardi A.E., Freire R.C., Valença A.M., Amrein R., de Cerqueira A.C. et al. Tapering clonazepam in patients with panic disorder after at least 3 years of treatment // J Clin Psychopharmacol. – 2010. – Vol. 30 (3). – Pp. 290–293. – https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e3181dcb2f3
- Арана Дж., Розенбаум Д. Фармакотерапия психических расстройств/ пер. с англ. – М.: БИНОМ, 2004. – 416 с.
- Starcevic V. The reappraisal of benzodiazepines in the treatment of anxiety and related disorders // Expert Rev Neurother. – 2014. – Vol. 14 (11). – Pp. 1275-86. – https://doi.org/10.1586/14737175.2014.963057
- Психофармакологические и противоэпилептические препараты, разрешенные к применению в России / под ред. С.Н. Мосолова. – М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2004. – 301 с.
- Ashton H. Guidelines for the Rational Use of Benzodiazepines // Drugs. – 1994. – Vol. 48. – Pp. 25–40. – https://doi.org/10.2165/00003495-199448010-00004.