Перейти к главному меню навигации Перейти к основному контенту Перейти к нижнему колонтитулу сайта

№ 2 (2025)

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ТЕРАПИИ И ОБЗОРЫ

Место феназепама в современной клинической практике: эффективная и безопасная терапия тревожных расстройств и не только

https://doi.org/10.48612/psyph/48gk-56xv-b56b

Опубликован 2025-06-30

  • Д.В. Романов
    • ,
  • А.М. Шеянов

Д.В. Романов
Научный центр психического здоровья; Первый МГМУ И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

А.М. Шеянов
Первый МГМУ И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

Аннотация

Актуальность. Тревожные расстройства, а также другие состояния, сопровождающиеся симптомами тревоги, широко распространены в популяции и значительно различаются по психопатологическим характеристикам и выраженности. В связи с этим применение бензодиазепиновых транквилизаторов в отношении обсуждаемых состояний сохраняет свою целесообразность.

Цель — соотнести современные данные о молекулярных механизмах действия отечественного бензодиазепинового препарата феназепама с его клиническими эффектами и обоснованностью применения как при психических расстройствах тревожного спектра, так и при других патологических состояниях, сопровождающихся тревогой.

Методы. Обобщены данные оригинальных исследований, опубликованных с 1978 по 2025 год в отечественных и зарубежных изданиях. Поиск проведён в базах данных PubMed, eLIBRARY.RU, Google Scholar.

Результаты. В данном обзоре проанализированы результаты исследований, демонстрирующих высокую эффективность и безопасность феназепама при психических и психосоматических расстройствах, сопровождающихся тревогой, инсомнией, пароксизмальными состояниями, вегетативной дисфункцией, а также при эпилепсии и алкогольной зависимости.

Заключение. Феназепам был и остается неотъемлемым компонентом эффективной терапии широкого спектра нарушений, что позволяет широко использовать указанный препарат при условии строгого соблюдения существующих рекомендаций по его рациональному клиническому применению.

Ключевые слова

бромдигидрохлорфенилбензодиазепин, феназепам, психофармакология, бензодиазепиновые транквилизаторы, тревожные расстройства, психосоматические расстройства

PDF

Библиографические ссылки

  1. Burton R. The anatomy of melancholy. – N.Y.: JW Moore, 1857.
  2. Kraepelin E. Psychiatrie. Ein Lehrbuch für Studierende und Ärzte. – Auflage 8. – Vol. 1. Leipzig, Germany: Barth, 1909. – 348 S.
  3. Crocq M.A. A history of anxiety: from Hippocrates to DSM // Dialogues Clin Neurosci. – 2015. – Vol. 17 (3). – Pp. 319–325. – https://doi.org/10.31887/DCNS.2015.17.3/macrocq
  4. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5th edn). – APA, 2013. – URL: https://psychiatryonline.org/doi/book/10.1176/appi.books.9780890425596 (accessed March 16, 2025).
  5. World Health Organization (WHO). International Classification of Diseases. – Eleventh Revision (ICD-11). – 2019/2021. – URL: https://icd.who.int/browse11 (accessed March 16, 2025).
  6. Bandelow B., Michaelis S. Epidemiology of anxiety disorders in the 21st century // Dialogues Clin Neurosci. – 2015. – Vol. 17 (3). – Pp. 327–335. – https://doi.org/10.31887/DCNS.2015.17.3/bbandelow
  7. Lieb R., Becker E., Altamura C. The epidemiology of generalized anxiety disorder in Europe // Eur Neuropsychopharmacol. – 2005. – Vol. 15 (4). – Pp. 445–452. – https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2005.04.010
  8. Шальнова С.А., Евстифеева С.Е., Деев А.Д. и др. Распространенность тревоги и депрессии в различных регионах Российской Федерации и ее ассоциации с социально-демографическими факторами (по данным исследования ЭССЕ-РФ) // Терапевтический архив. – 2014. – № 86 (12). – С. 53–60.
  9. Незнанов Н.Г., Мартынихин И.А., Мосолов С.Н. Диагностика и терапия тревожных расстройств в Российской Федерации: результаты опроса врачей-психиатров // Современная терапия психических расстройств. – 2017. – № 2. – С. 2–15. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2017.41.6437
  10. Füredi J., Mohr P., Swingler D. et al. Psychiatry in selected countries of central and eastern europe: an overview of the current situation. // Acta Psychiatrica Scandinavica. – 2006. – Vol. 114 (4). – Pp. 223–231. – https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.2006.00804.x
  11. Sternbach L.H. The benzodiazepine story // J Med Chem. – 1979. – Vol. 22 (1). – Pp. 1–7. – https://doi.org/10.1021/jm00187a001
  12. Середенин С.Б., Воронина Т.А., Незнамов Г.Г. и др. Феназепам: 25 лет в медицинской практике. – М.: Наука, 2007.
  13. Городничев А.В. Место бензодиазепиновых транквилизаторов в современной терапии тревожных расстройств // Мосолов С.Н. Биологические методы терапии психических расстройств. Доказательная медицина – клинической практике / под ред. С.Н. Мосолова. – М.: Социально-политическая мысль, 2012. – С. 759-773.
  14. Воронина Т.А. Фармакология соединений бенздиазепинового ряда: автореф. дис. … д-ра мед. наук. – М., 1978. – 47 с.
  15. Вихляев Ю.И., Клыгуль Т.А. Фармакология транквилизаторов — производных бенздиазепинового ряда // Успехи создания новых лекарственных веществ. – М.: Медицина, 1973. – C. 70–104.
  16. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Современное состояние и перспективы лекарственного лечения психических заболеваний // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 1992. – № 1. – C. 6–12.
  17. Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии. – М.: Восток, 1996. – 242 с.
  18. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Перспективы поиска новых анксиолитиков // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2002. – T. 65, № 5. – C. 4–17.
  19. Паническое расстройство. Клинические рекомендации. Взрослые // Электронное издание. Минздрав РФ. – М., 2021. – 113 с. – https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/456_2 (дата обращения 12.04.2025).
  20. Обсессивно-компульсивное расстройство. Клинические рекомендации. Взрослые // Электронное издание. Минздрав РФ. – М., 2021. – 100 с. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/650_1 (дата обращения 12.04.2025).
  21. Генерализованное тревожное расстройство. Клинические рекомендации. Взрослые // Электронное издание. Минздрав РФ. – М., 2021. – 101 с. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/457_2 (дата обращения 12.04.2025).
  22. Nuss P. Anxiety disorders and GABA neurotransmission: a disturbance of modulation // Neuropsychiatr Dis Treat. – 2015. – Vol. 17 (11). – Pp. 165–75. – https://doi.org/10.2147/NDT.S58841
  23. Etkin A. Functional neuroanatomy of anxiety: a neural circuit perspective // Curr Top Behav Neurosci. – 2010. – Vol. 22. – Pp. 51–77. – https://doi.org/10.1007/7854_2009_5
  24. Davis M. Neural circuitry of anxiety and stress disorders // Davis K.L., Charney D., Coyle J.T., Nemeroff C., eds. Neuropsychopharmacology: The fifth generation of progress. – Philadelphia: Lippincott, Williams, & Wilkins, 2002. – Pp. 729–774.
  25. Pitkänen A., Savander V., LeDoux J.E. Organization of intra-amygdaloid circuitries in the rat: An emerging framework for understanding functions of the amygdala // Trends Neurosci. – 1997. – Vol. 20 (11). – Pp. 517–523. – https://doi.org/10.1016/s0166-2236(97)01125-9
  26. Royer S., Martina M., Paré D. An inhibitory interface gates impulse traffic between the input and output stations of the amygdala // J Neurosci. – 1999. – Vol. 19 (23). – Pp. 10575–10583. – https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.19-23-10575.1999
  27. Jongen-Rêlo A.L., Amaral D.G. Evidence for a GABAergic projection from the central nucleus of the amygdala to the brainstem of the macaque monkey: A combined retrograde tracing and in situ hybridization study // Eur J Neurosci. – 1998. – Vol. 10 (9). – Pp. 2924–2933. – https://doi.org/10.1111/j.1460-9568.1998.00299.x
  28. Holstege G., Bandler R., Saper C.B. The emotional motor system // Prog Brain Res. – 1996. – Vol. 107. – Pp. 3–6. – https://doi.org/10.1016/s0079-6123(08)61855-5
  29. Lydiard R.B. The role of GABA in anxiety disorders // J Clin Psychiatry. – 2003. Vol. 64 (3). – Pp. 21–27.
  30. Sieghart W., Sperk G. Subunit composition, distribution and function of GABA(A) receptor subtypes // Curr Top Med Chem. – 2002. – Vol. 2 (8). – Pp. 795–816. – https://doi.org/10.2174/1568026023393507
  31. Griffin C.E. 3rd, Kaye A.M., Bueno F.R., Kaye A.D. Benzodiazepine pharmacology and central nervous system-mediated effects // Ochsner J. – 2013. – Vol. 13 (2). – Pp. 214–223. – URL: https://scholarlycommons.pacific.edu/phs-facarticles/541 (accessed March 16, 2025).
  32. Sigel E., Buhr A. The benzodiazepine binding site of GABAA receptors // Trends Pharmacol Sci. – 1997. – Vol. 18 (11). – Pp. 425–429. – https://doi.org/10.1016/s0165-6147(97)01118-8
  33. Mody I., Pearce R.A. Diversity of inhibitory neurotransmission through GABA(A) receptors // Trends Neurosci. – 2004. – Vol. 27 (9). – Pp. 569–575. – https://doi.org/10.1016/j.tins.2004.07.002
  34. Gielen M.C., Lumb M.J., Smart T.G. Benzodiazepines modulate GABAA receptors by regulating the preactivation step after GABA binding // J Neurosci. – 2012. – Vol. 25, Iss. 32 (17). – Pp. 5707–5715. – https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5663-11.2012
  35. Stahl S.M. Stahl’s essential psychopharmacology: neuroscientific basis and practical applications. – Cambridge: Cambridge University Press, 2021.
  36. Городничев А.В. Феназепам в XXI веке: реальность и современность // Современная терапия психических расстройств. – 2007. – № 4. – С. 21–24.
  37. Bogatskii A.V., Golovenko Y., Zinkovskii V.G. Intrahepatic circulation of 14C-phenazepam and its metabolites in albino rats // Bull Exp Biol Med. – 1980. – Vol. 89 (1). – Pp. 32–35.
  38. Kopanitsa M.V., Zbarska S.M., Boychuk Y., Krishtal O.A. Modulation of GABA-activated currents by phenazepam and its metabolites in isolated rat Purkinje neurons // Neurophysiology. – 2000. – Vol. 32 (3). – Art. 192. – https://doi.org/10.1016/s0028-3908(02)00120-x
  39. Zakusov V.V. New psychotropic phenazepam preparation // Pharm Chem J (Ussr). – 1979. Vol. 13. – Pp. 1094–1097.
  40. Wilkinson G., Balestrieri M., Ruggeri M., Bellantuono C. Meta-analysis of double-blind placebo-controlled trials of antidepressants and benzodiazepines for patients with panic disorders // Psychol Med. – 1991. – Vol. 21 (4). – Pp. 991–998. – https://doi.org/10.1017/s0033291700029986
  41. Offidani E., Guidi J., Tomba E., Fava G.A. Efficacy and tolerability of benzodiazepines versus antidepressants in anxiety disorders: A systematic review and meta-analysis // Psychother Psychosom. – 2013. – Vol. 82 (6). – Pp. 355–362. – https://doi.org/10.1159/000353198
  42. Авруцкий Г.Я., Александровский Ю.А., Березова Н.Ю. и др. Применение нового транквилизатора феназепама в психиатрической практике // Журнал невропатологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. – 1979. – № 3. – С. 344–350.
  43. Авруцкий Г.Я., Недува А.А. Лечение психически больных. – М.: Медицина, 1981. – 496 c.
  44. Авруцкий Г.Я., Недува А.А. Лечение психических больных. – М.: Медицина, 1988. – 528 с.
  45. Дорофеева О.А. Клинико-фармакологические закономерности терапевтического действия разных лекарственных форм феназепама у больных с тревожными расстройствами: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 2009. — 24 с.
  46. Дорофеева О.А., Сюняков С.А.,. Жердев В.П., Колыванов Г.Б., Литвин А.А., Незнамов Г.Г. Особенности терапевтического действия и фармакокинетики феназепама в трансдермальной лекарственной форме у больных с тревожными расстройствами // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2009. – Т. 72, № 2. – С. 6–10.
  47. Смулевич А.Б., Дробижев М.Ю., Иванов С.В. Клинические эффекты бензодиазепиновых транквилизаторов в психиатрии и общей медицине. – М.: Медиа Сфера, 2005. – 87 с.
  48. Межевитинова А.Е. Предменструальный синдром (в помощь практикующему врачу) // Гинекология. – 2002. – № 4 (3). – С. 115–121.
  49. Сюняков С.А., Телешова Е.С. Феназепам — эффективный бензодиазепиновый анксиолитик при терапии психических нарушений пограничного уровня // Психиатрия и психофармакотерапия. – 2013. – № 15 (6). – С. 42–47.
  50. Руденко Г.М., Шатрова Н.Г., Лепахин В.К. Психотропная активность и эффективность феназепама при лечении различных состояний // Феназепам / отв. ред А.В. Богатский. – Киев: Наукова думка, 1982. – 288 с. – С. 228–245.
  51. Гордеев И.Г., Оленева Е.В., Глобенко А.А., Капашин А.В., Мосолов С.Н. Фармакокинетическое исследование биоэквивалентности ородиспергируемых таблеток феназепама // Современная терапия психических расстройств. – 2020. – № 2. – С. 19–24. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2020.37.97.003
  52. Аведисова А.С. К вопросу о зависимости к бензодиазепинам // Психиатрия и психофармакотерапия. – 1999. – № 1 (1). – С. 12–5.
  53. Аведисова А.С., Ястребов Д.В., Костачева Е.А. и др. Фармакоэпидемиологический анализ амбулаторного назначения транквилизаторов группы бензодиазепина в психиатрических учреждениях // Российский психиатрический журнал. – 2005. – № 4. – С. 10–12.
  54. Авруцкий Г.Я., Вовин Р.Я., Личко А.Е., Смулевич А.Б. Биологическая терапия психических заболеваний. – Л.: Медицина, 1975. – 311 с.
  55. Андрющенко А. В., Романов Д.В. Клинико-эпидемиологические аспекты проблемы пограничных психических и психосоматических расстройств в общей медицине (обзор литературы) // Психические расстройства в общей медицине. – 2010. – № 2. – С. 23–42.
  56. Дробижев М.Ю., Лебедева М.О. Ипохондрия и соматоформные расстройства. – М. 1992. – С. 124–135.
  57. Смулевич А.Б., Дробижев М.Ю., Иванов С.В. Транквилизаторы — производные бензодиазепина в психиатрии и общей медицине. – М.: Медиа Сфера, 1999. – 64 с.
  58. Райский В.А. Психотропные средства в клинике внутренних болезней. – М.: Медицина, 1988. – 256 с.
  59. Болдырев А.И. Эпилепсия у взрослых. – М.: Медицина, 1984. – 288 с.
  60. Болдырев А.И., Вайнтрауб МЯ., Флейс Э.П. Современные проблемы нейрофармакологии // Современные проблемы нейропсихофармакологии, принципы патогенетического лечения больных нервными и психическими заболеваниями: Тез. докл. пленума правления Всесоюз. о-ва невропатологов и психиатров. Полтава, 23-25 окт. 1984 г. – М.: Б. и., 1984. – Т. 2 – C. 13–16.
  61. Карлов В.А., Лапин АА. Неотложная помощь при судорожных состояниях. – М.: Медицина, 1982. – 143 с.
  62. Москети К.В., Аксентьев С.Б., Битенский В.С., Моховиков А.Н. Механизмы действия анксиолитических, противосудорожных и снотворных средств. – Киев: Наукова думка, 1988. – 255 с. – C. 201–246.
  63. Косой М.Ю. Взаимодействие феназепама с противосудорожными препаратами: автореф. дис. ... канд. мед. наук. – М., 1981. – 21 с.
  64. Полякова Е.П., Шапиро Б.К., Марьенко П.Б., Долишня Н.И. Применение феназепама при очаговой эпилепсии // Экспресс-информация: новые лекарственные препараты. – 1984. – № 3. – С. 18–20.
  65. Иващенко Д.В., Рыжикова К.А., Созаева Ж.А. и др. Полиморфизм CYP2D6*4 (rs3892097) слабо ассоциирован с безопасностью бромдигидрохлорфенилбензодиазепина у пациентов с синдромом отмены алкоголя: результаты фармакогенетического исследования // Наркология. – 2017. – № 16 (8). – С. 43–51.
  66. Гурвич А.М., Воронина Т.А., Мутузкина Е.А. и др. Влияние феназепама и сиднокарба на некоторые функциональные показатели ЦНС животных после гипоксии, вызванной остановкой кровообращения // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: тез. I Всесоюз. конф. – М., 1988. – 40 c.
  67. Мирошниченко И.И., Кузьмин И.И., Иващенко Д.В. Терапевтический лекарственный мониторинг феназепама для индивидуализации фармакотерапии синдрома отмены алкоголя // современная терапия психических расстройств. — 2024. — № 4. — C. 15–21. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2024.76.73.002
  68. Данилин В.П., Крылов Е.Н., Магалиф А.Ю., Райт М.Л. Влияние феназепама на ночной сон больных с алкогольным абстинентным синдромом // Журн. невропатологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. – 1985. – № 2. – С. 263–266.
  69. Nardi A.E., Freire R.C., Mochcovitch M.D., Amrein R. et al. A randomized, naturalistic, parallel-group study for the long-term treatment of panic disorder with clonazepam or paroxetine // J Clin Psychopharmacol. – 2012. – Vol 32 (1). – Pp. 120–126. – https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e31823fe4bd
  70. Nagy L.M., Krystal J.H., Woods S.W., Charney D.S. Clinical and medication outcome after short-term alprazolam and behavioral group treatment in panic disorder. 2.5 year naturalistic follow-up study // Arch Gen Psychiatry. – 1989. – Vol. 46 (11). – Pp. 993–999. – https://doi.org/10.1001/archpsyc.1989.01810110035005
  71. Soumerai S.B., Simoni-Wastila L., Singer C., Mah C., Gao X. et al. Lack of relationship between long-term use of benzodiazepines and escalation to high dosages // Psychiatr Serv. – 2003. – Vol. 54 (7). – Pp. 1006–1011. – https://doi.org/10.1176/appi.ps.54.7.1006
  72. Nardi A.E., Freire R.C., Valença A.M., Amrein R., de Cerqueira A.C. et al. Tapering clonazepam in patients with panic disorder after at least 3 years of treatment // J Clin Psychopharmacol. – 2010. – Vol. 30 (3). – Pp. 290–293. – https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e3181dcb2f3
  73. Арана Дж., Розенбаум Д. Фармакотерапия психических расстройств/ пер. с англ. – М.: БИНОМ, 2004. – 416 с.
  74. Starcevic V. The reappraisal of benzodiazepines in the treatment of anxiety and related disorders // Expert Rev Neurother. – 2014. – Vol. 14 (11). – Pp. 1275-86. – https://doi.org/10.1586/14737175.2014.963057
  75. Психофармакологические и противоэпилептические препараты, разрешенные к применению в России / под ред. С.Н. Мосолова. – М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2004. – 301 с.
  76. Ashton H. Guidelines for the Rational Use of Benzodiazepines // Drugs. – 1994. – Vol. 48. – Pp. 25–40. – https://doi.org/10.2165/00003495-199448010-00004.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.