Перейти к главному меню навигации Перейти к основному контенту Перейти к нижнему колонтитулу сайта

№ 2 (2025)

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ТЕРАПИИ И ОБЗОРЫ

Современные представления о патогенезе и терапии генерализованного тревожного расстройства

https://doi.org/10.48612/psyph/1xte-3z82-eek1

Опубликован 2025-06-30

  • В.И. Фролова
    • ,
  • Д.К. Егиазарян

В.И. Фролова
Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы

Д.К. Егиазарян
Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы

Аннотация

Актуальность. Учитывая широкую распространенность генерализованного тревожного расстройства (ГТР), а также недостаточную эффективность и высокую частоту нежелательных явлений при относительно низкой приверженности терапии препаратами, рекомендованными для лечения ГТР и влияющими на серотонинергическую и норадренергическую нейротрансмиссию, можно предположить вовлеченность в патогенез ГТР других патофизиологических механизмов, изученность которых остается недостаточной. В статье представлены современные данные о факторах патогенеза ГТР, которые могут объяснять механизм действия агомелатина.

Методы. Поиск и анализ публикаций из баз данных PubMed и eLIBRARY.RU за 2019–2025 гг. проводился по ключевым словам: генерализованное тревожное расстройство, патогенез, фармакогенетика, полиморфизм генов, терапия, агомелатин.

Результаты. Для выявления нейробиологических маркеров риска развития ГТР, а также прогнозирования эффективности и безопасности терапии с целью применения профилактических и индивидуализированных подходов в генетических исследованиях изучены как закономерности геномных ассоциаций при ГТР, так и отдельные гены, определяющие степень выраженности и продолжительность тревожных симптомов.

Данные нейровизуализационных исследований при ГТР остаются противоречивыми. Полученные результаты могут как свидетельствовать об отсутствии значимых морфологических изменений мозга при этом расстройстве, так и указывать на ограниченность используемых методов, ориентированных на простые линейные ассоциации, и необходимость более комплексного анализа.

В иммунологических исследованиях рассматривается гипотеза о возможном использовании провоспалительных цитокинов в качестве биомаркеров для диагностики ГТР и прогнозирования ответа на психофармакотерапию. Анксиолитический эффект агомелатина может быть обусловлен его противовоспалительными, иммуномодулирующими и антицитокиновыми свойствами. Результаты рандомизированных клинических исследований и метаанализов демонстрируют эффективность агомелатина в купировании тревоги при ГТР: по частоте ремиссии он превосходит плацебо, а по переносимости сопоставим с ним. Кроме того, агомелатин характеризуется высокой частотой ремиссий и низким уровнем прекращения терапии.

Заключение. Агомелатин может рассматриваться в качестве препарата первой линии для лечения генерализованного тревожного расстройства.

Ключевые слова

генерализованное тревожное расстройство, патогенез, фармакогенетика, полиморфизм генов, терапия, агомелатин

PDF

Библиографические ссылки

  1. World Health Organisation. Depression and Other Common Mental Disorders: Global Health Estimates. – Geneva: WHO, 2017.
  2. Steel Z., Marnane C., Iranpour C. et al. The global prevalence of common mental disorders: a systematic review and meta-analysis 1980–2013 // Int J Epidemiol. – 2014. – Vol. 43(2). – P. 476–493.
  3. Remes O., Brayne C., van der Linde R., Lafortune L. A systematic review of reviews on the prevalence of anxiety disorders in adult populations // Brain Behav. – 2016. – Vol. 6(7):e00497. – doi: 10.1002/brb3.497
  4. . Mohammadi M.R., Pourdehghan P., Mostafavi S.A. et al. Generalized anxiety disorder: Prevalence, predictors, and comorbidity in children and adolescents // J Anxiety Disord. – 2020. – Vol. 73. – 102234. – doi: 10.1016/j.janxdis.2020.102234.
  5. Weisberg R. Overview of generalized anxiety disorder: Epidemiology, presentation, and course // J Clin Psychiatry. – 2009. – Vol. 70(Suppl 2). – P. 4–9.
  6. Ruscio A.M., Hallion L.S., Lim C.C.W. et al. Cross-sectional comparison of the epidemiology of DSM-5 generalized anxiety disorder across the globe // JAMA Psychiatry. – 2017. – Vol. 74(5). – P. 465–475. – doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0056.
  7. Fagan H.A., Baldwin D.S. Pharmacological treatment of generalized anxiety disorder: current practice and future directions // Expert Rev Neurother. – 2023. – Vol. 23(6). – P. 535–548. – doi: 10.1080/14737175.2023.2211767.
  8. Strawn J.R., Geracioti L., Rajdev N. et al. Pharmacotherapy for generalized anxiety disorder in adult and pediatric patients: an evidence-based treatment review // Expert OpinPharmacother. – 2018. – Vol. 19(10). – P. 1057–1070. – doi: 10.1080/14656566.2018.1491966.
  9. Wittchen H.U., Jacobi F. Size and burden of mental disorders in Europe—a critical review and appraisal of 27 studies // EurNeuropsychopharmacol. – 2005. – Vol. 15(4). – P. 357–376.
  10. Незнанов Н.Г., Мартынихин И.А., Мосолов С.Н. Диагностика и терапия тревожных расстройств в Российской Федерации: результаты опроса врачей-психиатров // Современная терапия психических расстройств. – 2017. – № 2. – С. 2–15.
  11. Демчева Н.К., Яздовская А.В., Сидорюк О.В. и др. Эпидемиологические показатели и показатели деятельности психиатрических служб в Российской Федерации (2005–2013 гг.): статистический справочник. – М.: ФГБУ «ФМИЦПН им. В.П. Сербского» Минздрава России, 2015. – 572 с.
  12. Li X.J., He Y.L., Ma H. et al. Prevalence of depressive and anxiety disorders in Chinese gastroenterological outpatients // World J Gastroenterol. – 2012. – Vol. 18(20). – P. 2561–2568. – doi: 10.3748/wjg.v18.i20.2561.
  13. Fava G.A., Porcelli P., Rafanelli C. et al. The spectrum of anxiety disorders in the medically ill // J Clin Psychiatry. – 2010. – Vol. 71(7). – P. 910–914. – doi: 10.4088/JCP.10m06000blu.
  14. JyothiKantipudi S., Kannan G.K., Viswanathan S. et al. Antenatal Depression and Generalized Anxiety Disorder in a Tertiary Hospital in South India // Indian J Psychol Med. – 2020. – Vol. 42(6). – P. 513–518. – doi: 10.1177/0253717620928440.
  15. Sideeq K., Ayub T., Nazir U. Prevalence of Generalized Anxiety Disorder among the Patients Attending a Peripheral Health Center in Kashmir Valley // J Med Sci Clin Res. – 2017. – Vol. 5. – P. 26478–26481.
  16. Revicki D.A., Travers K., Wyrwich K.W. et al. Humanistic and economic burden of generalized anxiety disorder in North America and Europe // J Affect Disord. – 2012. – Vol. 140(2). – P. 103–112. – doi: 10.1016/j.jad.2011.11.014.
  17. Bentley K.H., Franklin J.C., Ribeiro J.D. et al. Anxiety and its disorders as risk factors for suicidal thoughts and behaviors: a meta-analytic review // Clin Psychol Rev. – 2016. – Vol. 43. – P. 30–46. – doi: 10.1016/j.cpr.2015.11.008.
  18. Norton P.J., Temple S.R., Pettit J.W. Suicidal ideation and anxiety disorders: elevated risk or artifact of comorbid depression? // J BehavTherExp Psychiatry. – 2008. – Vol. 39(4). – P. 515–525. – doi: 10.1016/j.jbtep.2007.10.010.
  19. Медведев В.Э. Агомелатин в терапии генерализованного тревожного расстройства // Современная терапия психических расстройств. – 2024. – № 4. – С. 55–65. – doi: 10.21265/PSYPH.2024.47.73.006.
  20. Костюкова Е.Г. Генерализованное тревожное расстройство: основы диагностики, терапии и специфические для России проблемы // Современная терапия психических расстройств. – 2024. – № 2. – С. 23–31. – doi: 10.21265/PSYPH.2024.31.31.003.
  21. Мосолов С.Н., Алфимов П.В. Алгоритм биологической терапии генерализованного тревожного расстройства // Современная терапия психических расстройств. – 2015. – № 2. – С. 24–28.
  22. Генерализованное тревожное расстройство // Клинические рекомендации. 2021–2023. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/457_2 (дата обращения 12.03.2024).
  23. BaldwinD.S., AndersonI.M., NuttD.J. etal. Evidence-based pharmacological treatment of anxiety disorders, post-traumatic stress disorder and obsessive-compulsive disorder: a revision of the 2005 guidelines from the British association for psychopharmacology // J Psychopharmacol. – 2014. – Vol. 28(5). – P. 403–439. – doi: 10.1177/0269881114525674.
  24. Mamun-Or-RashidA., Roknuzzaman A.S.M., Sarker R. et al. Altered serum interleukin-17A and interleukin-23A levels may be associated with the pathophysiology and development of generalized anxiety disorder // Sci Rep. – 2024. – Vol. 14(1):15097. – doi: 10.1038/s41598-024-66131-9.
  25. Ansara ED. Management of treatment-resistant generalized anxiety disorder. MentHealthClin. 2020;5(6):326–34. doi: 10.9740/mhc.2020.11.326.
  26. Салахова А.И., Ягубов М.И. Сексуальная дисфункция при применении антидепрессантов у пациентов с тревожными и депрессивными расстройствами (алгоритм ведения и коррекции) // Современная терапия психических расстройств. — 2024. — No 2. — С. 56–67. — DOI: 10.21265/PSYPH.2024.31.31.006
  27. Zheyu Zhang A Comprehensive Overview on the Generalized Anxiety Disorder – Etiology and Treatment SHS Web of Conferences 193, 03008 (2024) https://doi.org/10.1051/shsconf/202419303008
  28. Levey D.F., Gelernter J., Polimanti R. et al. Reproducible genetic risk loci for anxiety: results from approximately 200,000 participants in the million veteran program // Am J Psychiatry. – 2020. – Vol. 177. – P. 223–232. – doi: 10.1176/appi.ajp.2019.19030256.
  29. Woodward D.J., Thorp J.G., Akosile W. et al. Identification of drug repurposing candidates for the treatment of anxiety: A genetic approach // Psychiatry Res. – 2023. – Vol. 326:115343. – doi: 10.1016/j.psychres.2023.115343.
  30. Roseberry K., Le-Niculescu H., Levey D.F. et al. Towards precision medicine for anxiety disorders: objective assessment, risk prediction, pharmacogenomics, and repurposed drugs // Mol Psychiatry. – 2023. – Vol. 28(7). – P. 2894–2912. – doi: 10.1038/s41380-023-01998-0.
  31. He Q, Shen Z, Ren L, Wang X, Qian M, Zhu J, Shen X. The association of catechol-O-methyltransferase (COMT) rs4680 polymorphisms and generalized anxiety disorder in the Chinese Han population. Int J ClinExpPathol. 2020 Jul 1;13(7):1712-1719. PMID: 32782694; PMCID: PMC7414458.
  32. Liu H, Hao Z, et al. Grey matter structural alterations in anxiety disorders: a voxel-based meta-analysis. Brain Imaging Behav. 2024;18(2):456-474. DOI: 10.1007/s11682-023-00842-x;
  33. Shan X, Yan H, Li H, Liu F, Xie G, Li P, Zhao J, Guo W. Abnormal causal connectivity of prefrontal-limbic circuit by structural deficits in drug-naive anxiety disorders. J Psychiatr Res. 2023 Jul;163:14-23. doi: 10.1016/j.jpsychires.2023.05.010. Epub 2023 May 9. PMID: 37196516.
  34. Schienle A, Wabnegger A. Chapter 8- structural and functional neuroanatomy of generalized anxiety disorder. In: Gerlach A Gloster A, editors. Generalized anxiety disorder and worrying: a comprehensive handbook for clinicians and researchers. Hoboken (NJ): John Wiley & Sons; 2020. p. 151–171.
  35. Carnevali L, Mancini M, Koenig J, Makovac E, Watson DR, Meeten F, Critchley HD, Ottaviani C. Cortical morphometric predictors of autonomic dysfunction in generalized anxiety disorder. AutonNeurosci. 2019 Mar;217:41-48. doi: 10.1016/j.autneu.2019.01.001. Epub 2019 Jan 4. PMID: 30704974
  36. Maggioni E, Delvecchio G., Grottaroli M., Garzitto M., Piccin S., Bonivento C., Brambilla P.Common and different neural markers in major depression and anxiety disorders: a pilot structural magnetic resonance imaging studyPsychiatry Res.: Neuroimaging, 290 (2019), pp. 42-50).
  37. M. Sobral, S. Morgado, H. Moreira, R. Guiomar, A. Ganho-Ávila Association between cortical thickness and anxiety measures: a scoping reviewPsychiatry Res.: Neuroimaging, 319 (2022), Article 111423
  38. Dobson, Croarkin P., Schroeder H., VarneyS. , Mossman S., CecilK. , Strawn J. Bridging anxiety and depression: a network approach in anxious adolescentsJ. Affect. Disord., 280 (2021), pp. 305-314
  39. Harrewijn A, et al. Cortical and subcortical brain structure in generalized anxiety disorder: findings from 28 research sites in the ENIGMA-Anxiety Working Group. Transl Psychiatry.2021;11(1):502. DOI: 10.1038/s41398-021-01622-1],Yoo C, Kim MJ. Topographical similarity of cortical thickness represents generalized anxiety symptoms in adolescence. Brain Res Bull. 2023 Oct 1;202:110728. doi: 10.1016/j.brainresbull.2023.110728. Epub 2023 Aug 7. PMID: 37558098).
  40. Yoo C, Kim MJ. Topographical similarity of cortical thickness represents generalized anxiety symptoms in adolescence. Brain Res Bull. 2023 Oct 1;202:110728. doi: 10.1016/j.brainresbull.2023.110728. Epub 2023 Aug 7. PMID: 37558098).Harrewijn A, et al. Cortical and subcortical brain structure in generalized anxiety disorder: findings from 28 research sites in the ENIGMA-Anxiety Working Group. Transl Psychiatry.2021;11(1):502. DOI: 10.1038/s41398-021-01622-1],
  41. Duman R.S., Sanacora G., Krystal J.H. Altered connectivity in depression: GABA and glutamate neurotransmitter deficits and reversal by novel treatments // Neuron. – 2019. – Vol. 102(1). – P. 75–90.
  42. Nagy E.E., Frigy A., Szasz J.A., Horvath E. Neuroinflammation and microglia/macrophage phenotype modulate the molecular background of post-stroke depression: a literature review // ExpTher Med. – 2020. – Vol. 20(3). – P. 2510–2523.
  43. Troubat R., Barone P., Leman S. et al. Neuroinflammation and depression: a review // Eur J Neurosci. – 2021. – Vol. 53(1). – P. 151–171.
  44. Lu H., Yang Q., Zhang Y. The relation of common inflammatory cytokines with anxiety and depression and their values in estimating cardiovascular outcomes in coronary heart disease patients // J Clin Lab Anal. – 2022. – Vol. 36(6):e24404.
  45. Sarmin N., Roknuzzaman A.S.M., Sarker R. et al. Association of interleukin-2 and interleukin-10 with the pathophysiology and development of generalized anxiety disorder: a case-control study // BMC Psychiatry. – 2024. – Vol. 24(1):462. – doi: 10.1186/s12888-024-05911-z.
  46. Costello H., Gould R.L., Abrol E., Howard R. Systematic review and meta-analysis of the association between peripheral inflammatory cytokines and generalised anxiety disorder // BMJ Open. – 2019. – Vol. 9(7):e027925. – doi: 10.1136/bmjopen-2018-027925.
  47. Shen Z. et al. Combining S100B and cytokines as neuro-inflammatory biomarkers for diagnosing generalized anxiety disorder: A proof-of-concept study based on machine learning // Front Psychiatry. – 2022. – doi: 10.3389/fpsyt.2022.881241.
  48. Gandarela L., de A. Sampaio T.P., Marçal L. et al. Inflammatory markers changes following acceptance-based behavioral psychotherapy in generalized anxiety disorder patients: Evidence from a randomized controlled trial // Brain BehavImmun Health. – 2024. – Vol. 38:100779. – doi: 10.1016/j.bbih.2024.100779.
  49. Lu J., Liang W., Cui L. et al. Identifying neuro-inflammatory biomarkers of generalized anxiety disorder from lymphocyte subsets based on machine learning approaches // Neuropsychobiology. – 2025. – Vol. 84(2). – P. 74–85. – doi: 10.1159/000543646.
  50. Mirzaei E., Mirjalili M., Jahangard L. et al. Influence of simvastatin as augmentative therapy in the treatment of generalized anxiety disorder: a pilot randomized, placebo-controlled study // Neuropsychobiology. – 2021. – Vol. 80. – P. 242–252.
  51. Kim S.-W., Kang H.-J., Jhon M. et al. Statins and inflammation: new therapeutic opportunities in psychiatry // Front Psychiatry. – 2019. – Vol. 10:103.
  52. Millan M.J. Agomelatine for the treatment of generalized anxiety disorder: focus on its distinctive mechanism of action // TherAdvPsychopharmacol. – 2022. – Vol. 12:20451253221105128. – doi: 10.1177/20451253221105128.
  53. Gupta K., Gupta R., Bhatia M.S. et al. Effect of agomelatine and fluoxetine on HAM-D score, serum brain-derived neurotrophic factor, and tumor necrosis factor-α level in patients with major depressive disorder with severe depression // J ClinPharmacol. – 2017. – Vol. 57(12). – P. 1519–1526. – doi: 10.1002/jcph.963.
  54. Медведев В.Э., Боголепова А.Н., Морозов Д.П., Квасников Б.Б. Антидепрессивная и противотревожная эффективность и переносимость агомелатина при лечении депрессии после перенесенного COVID-19 в повседневной клинической практике (неинтервенционное исследование TELESPHOR) // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. – 2024. – Т. 16(6). – С. 61–70. – doi: 10.14412/2074-2711-2024-6-61-70.
  55. Hyeon J.Y., Choi E.Y., Choe S.H. et al. Agomelatine, a MT1/MT2 melatonergic receptor agonist with serotonin 5-HT2C receptor antagonistic properties, suppresses Prevotella intermedia lipopolysaccharide-induced production of proinflammatory mediators in murine macrophages // Arch Oral Biol. – 2017. – Vol. 82. – P. 11–18. – doi: 10.1016/j.archoralbio.2017.05.015.
  56. Kalkman H.O., Feuerbach D. Antidepressant therapies inhibit inflammation and microglial M1-polarization // PharmacolTher. – 2016. – Vol. 163. – P. 82–93. – doi: 10.1016/j.pharmthera.2016.04.001.
  57. Stein D.J., Khoo J.P., Picarel-Blanchot F. et al. Efficacy of agomelatine 25–50 mg for the treatment of anxious symptoms and functional impairment in generalized anxiety disorder: a meta-analysis of three placebo-controlled studies // AdvTher. – 2021. – Vol. 38(3). – P. 1567–1583. – doi: 10.1007/s12325-020-01583-9.
  58. Kong W., Deng H., Wan J. et al. Comparative remission rates and tolerability of drugs for generalized anxiety disorder: a systematic review and network meta-analysis of double-blind randomized controlled trials // Front Pharmacol. – 2020. – Vol. 11:580858. – doi: 10.3389/fphar.2020.580858.
  59. Hood S.D., Odufowora-Sita O., Briere J.B. et al. Systematic review and network meta-analysis of agomelatine for the treatment of generalized anxiety disorder in adult patients // IntClinPsychopharmacol. – 2025. – Vol. 40(2). – P. 62–74. – doi: 10.1097/YIC.0000000000000551.
  60. Генерализованное тревожное расстройство // Клинические рекомендации. 2024–2026 (19.09.2024). – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/457_3 (дата обращения 24.12.2024).

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.