Перейти к главному меню навигации Перейти к основному контенту Перейти к нижнему колонтитулу сайта

№ 1 (2025)

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ТЕРАПИИ И ОБЗОРЫ

Использование антагонистов опиоидной системы в терапии пациентов с пограничным расстройством личности: связь механизмов действия с воспалением и метаболическими эффектами

https://doi.org/10.48612/psyph/r1vh-verr-fgkp

Опубликован 2025-03-30

  • А.Р. Протасов
    • ,
  • Г.В. Рукавишников
    • ,
  • Г.Э. Мазо

А.Р. Протасов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Г.В. Рукавишников
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Г.Э. Мазо
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Аннотация

В настоящее время использование основных психофармакологических групп при лечении пограничного расстройства личности (ПРЛ) не является доказательно эффективным. Существующая гипотеза о нарушениях функционирования эндогенной опиоидной системы при ПРЛ привела исследователей к выводам, что антагонисты опиоидов могут купировать некоторые симптомы этого заболевания. В данном обзоре проведен анализ доступной литературы, в которой исследовалось влияние антагонистов опиоидов на течение ПРЛ. Поиск находящихся в открытом доступе опубликованных работ осуществлялся на русском и английском языках. Запросы включали названия зарегистрированных на данный момент лекарственных средств, являющихся полными или частичными антагонистами опиоидных рецепторов. Было обнаружено 10 соответствующих критериям поиска работ, которые представляли собой плацебо-контролируемые, в том числе рандомизированные (n = 2), продольные (n = 3) и ретроспективные исследования (n = 1), а также описания клинических случаев (n = 4). В большинстве работ применялся налтрексон (n = 6). В единственном исследовании, где применялся налоксон, не было обнаружено положительного эффекта при симптомах ПРЛ. В остальных работах полученные данные демонстрируют, что назначение препаратов из этой группы может быть эффективным в терапии ряда симптомов, таких как несуицидальное самоповреждающее поведение, импульсивность, суицидальные тенденции и диссоциативные симптомы. В статье также обсуждаются возможные влияния нарушений опиоидной системы на другие эндокринные системы, вызванные метаболические эффекты и системное воспаление в рамках данного расстройства. Также результаты работы позволяют предположить, что одну из ключевых ролей в нарушениях при этом расстройстве играет не только эндогенная опиоидная система в целом, но и по большей части доступность динорфина или каппа-опиоидных рецепторов, от которых зависит активность дофаминергических нейронов, оказывающих влияние на гедонический порог и механизмы положительного и отрицательного подкрепления, что может служить объяснением многих симптомов пограничного расстройства. Дальнейшее изучение указанного вопроса может быть перспективным в формировании новых патогенетически обоснованных подходов к терапии ПРЛ.

Ключевые слова

пограничное расстройство личности, фармакотерапия, эндогенная опиоидная система, антагонисты опиоидов, метаболические нарушения, воспалительный процесс

PDF

Библиографические ссылки

  1. Diagnostic and statistical manual of mental disorders: DSM-5. Fifth edition / American Psychiatric Association. – Washington, DC: American psychiatric association, 2013. – 991 p.
  2. Понизовский П.А. Коморбидность пограничного расстройства личности: клинический случай // Социальная и клиническая психиатрия. – 2022. – Т. 32, № 4. – С. 41–49.
  3. Хасанова А.к., Мосолов С.Н. Пограничное расстройство личности: клиника, классификация и дифференциальная диагностика // Психиатрия и психофармакотерапия. – 2023. – Т. 25, № 5. – С. 4–17.
  4. Leichsenring F., Fonagy P., Heim N. et al. Borderline personality disorder: a comprehensive review of diagnosis and clinical presentation, etiology, treatment, and current controversies // World Psychiatry. – 2024. – Vol. 23 (1). – Pp. 4–25. – https://doi.org/10.1002/wps.21156
  5. Linehan M.M. Dialectical behavior therapy for treatment of borderline personality disorder: implications for the treatment of substance abuse // NIDA research monograph. – 1993. – Vol. 137. – Pp. 201–216.
  6. Cattane N., Rossi R., Lanfredi M., Cattaneo A. Borderline personality disorder and childhood trauma: exploring the affected biological systems and mechanisms // BMC Psychiatry. – 2017. – Vol. 17. – Pp. 1–14. – https://doi.org/10.1186/s12888-017-1383-2
  7. Stanley B., Siever L.J. The interpersonal dimension of borderline personality disorder: toward a neuropeptide model // American Journal of Psychiatry. – 2010. – Vol. 167 (1). – Pp. 24–39. – https://doi.org/0.1176/appi.ajp.2009.09050744
  8. Strathearn L., Fonagy P., Amico J., Montague P.R. Adult attachment predicts maternal brain and oxytocin response to infant cues // Neuropsychopharmacology. – 2009. – Vol. 34 (13). – Pp. 2655–2666. – https://doi.org/10.1038/npp.2009.103
  9. Bandelow B., Schmahl C., Falkai P., Wedekind D. Borderline personality disorder: a dysregulation of the endogenous opioid system? // Psychological Review. – 2010. – Vol. 117 (2) – Pp. 623–636. – https://doi.org/10.1037/a0018095
  10. Prossin A.R., Love T.M., Koeppe R.A., Zubieta J.K., Silk K.R. Dysregulation of regional endogenous opioid function in borderline personality disorder // American Journal of Psychiatry. – 2010. – Vol. 167 (8). – Pp. 925–933. – https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2010.09091348
  11. Rodman A.M., Deckersbach T., Chou T. et al. A preliminary study of the opioid system and personality traits using positron emission tomography // Molecular Neuropsychiatry. – 2017. – Vol. 3 (1). – Pp. 12–18. – https://doi.org/10.1159/000452417
  12. Stanley B., Siever L.J. The interpersonal dimension of borderline personality disorder: toward a neuropeptide model // American Journal of Psychiatry. – 2010. – Vol. 167 (1). – Pp. 24–39. – https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2009.09050744
  13. Moghaddas A., Dianatkhah M., Ghaffari S., Ghaeli P. The potential role of naltrexone in borderline personality disorder // Iranian Journal of Psychiatry. – 2017. – Vol. 12 (2). – Art. 142.
  14. Yovell Y., Bar G., Mashiah M. et al. Ultra-low-dose buprenorphine as a time-limited treatment for severe suicidal ideation: a randomized controlled trial // American Journal of Psychiatry. – 2016. – Vol. 173 (5). – Pp. 491–498. – https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2015.15040535
  15. Beck A.T., Kovacs M., Weissman A. Assessment of suicidal intention: The scale for suicide ideation // Journal of Consulting and Clinical Psychology. – 1979. – Vol. 47 (2). – Art. 343. – https://doi.org/10.1037//0022-006x.47.2.343
  16. Cardish R. J. Psychopharmacologic management of suicidality in personality disorders // Canadian Journal of Psychiatry. – 2007. – Vol. 52 (6). – Art. 115.
  17. Philipsen A., Schmahl C., Lieb K. Naloxone in the treatment of acute dissociative states in female patients with borderline personality disorder // Pharmacopsychiatry. – 2004. – Vol. 37 (5). – Pp. 196–199. – https://doi.org/10.1055/s-2004-827243
  18. Carlson E.B., Waelde L.C., Palmieri P.A. et al. Development and validation of the Dissociative Symptoms Scale // Assessment. – 2018. – Vol. 25 (1). – Pp. 84–98. – https://doi.org/10.1177/1073191116645904
  19. Macia K.S., Carlson E.B., Palmieri P.A. et al. Development of a brief version of the Dissociative Symptoms Scale (DSS-B) and the reliability and validity of DSS-B scores in diverse clinical and community samples // Assessment. – 2023. – Vol. 30 (7). – Pp. 2058–2073. – https://doi.org/10.1177/10731911221133317
  20. Bremner J.D., Krystal J.H., Putnam F.W. et al. Measurement of dissociative states with the clinician-administered dissociative states scale (CADSS) // Journal of Traumatic Stress. – 1998. – Vol. 11. – Pp. 125–136. – https://doi.org/10.1023/A:1024465317902
  21. Sonne S., Rubey R., Brady K., Malcolm R., Morris T. Naltrexone treatment of self-injurious thoughts and behaviors // The Journal of Nervous and Mental Disease. – 1996. – Vol. 184 (3). – Pp. 192–195. – https://doi.org/10.1097/00005053-199603000-00011
  22. Goodman W.K., Price L.H., Rasmussen S.A. et al. The Yale-Brown obsessive compulsive scale: I. Development, use, and reliability // Archives of General Psychiatry. – 1989. – Vol. 46 (11). – Pp. 1006–1011. – https://doi.org/10.1001/archpsyc.1989.01810110048007
  23. Goodman W.K., Price L.H., Rasmussen S.A. et al. The yale-brown obsessive compulsive scale: II. Validity // Archives of General Psychiatry. – 1989. – Vol. 46 (11). – Pp. 1012 1016. – https://doi.org/10.1001/archpsyc.1989.01810110054008
  24. Martín-Blanco A., Patrizi B., Soler J. et al. Use of nalmefene in pa9tients with comorbid borderline personality disorder and alcohol use disorder: A preliminary report // International Clinical Psychopharmacology. – 2017. – Vol. 32 (4). – Pp. 231–234. – https://doi.org/10.1097/YIC.0000000000000170
  25. Pеrez V., Barrachina J., Soler J. et al. The clinical global impression scale for borderline personality disorder patients (CGI-BPD): A scale sensible to detect changes // Actas Españolas de Psiquiatría. – 2007. – Vol. 35 (4). – Pp. 229–235.
  26. Bohus M.J., Landwehrmeyer G.B., Stiglmayr C.E. et al. Naltrexone in the treatment of dissociative symptoms in patients with borderline personality disorder: An open-label trial // Journal of Clinical Psychiatry. – 1999. – Vol. 60 (9). – Pp. 598–603. – https://doi.org/10.4088/jcp.v60n0906
  27. Timäus C., Meiser M., Bandelow B. et al. Pharmacotherapy of borderline personality disorder: What has changed over two decades? A retrospective evaluation of clinical practice // BMC Psychiatry. – 2019. – Vol. 19. – Pp. 1–11. – https://doi.org/10.1186/s12888-019-2377-z
  28. Timäus C., Meiser M., Wiltfang J. et al. Efficacy of naltrexone in borderline personality disorder, a retrospective analysis in inpatients // Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. – 2021. – Vol. 36 (6). – e2800. – https://doi.org/10.1002/hup.2800
  29. Griengl H., Sendera A., Dantendorfer K. Naltrexone as a treatment of self-injurious behavior — a case report // Acta Psychiatrica Scandinavica. – 2001. – Vol. 103 (3). – Pp. 234–236. – https://doi.org/10.1034/j.1600-0447.2001.00087.x
  30. DeLucia B. Naltrexone for self-injury in borderline personality with venlafaxine-associated hyponatremia // Journal of Clinical Psychopharmacology. – 2017. – Vol. 37 (6). – Pp. 743–745. – https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000000781
  31. McGee M.D. Cessation of self-mutilation in a patient with borderline personality disorder treated with naltrexone // The Journal of Clinical Psychiatry. – 1997. – Vol. 58 (1). – Pp. 32–33. – https://doi.org/10.4088/jcp.v58n0106e
  32. Hansen B., Inch K.M., Kaschor B.A. The use of buprenorphine/naloxone to treat borderline personality disorder: A case report // Borderline Personality Disorder and Emotion Dysregulation. – 2022. – Vol. 9 (1). – Art. 9. – https://doi.org/10.1186/s40479-022-00181-1
  33. Norelli L.J., Smith H.S., Sher L., Blackwood T.A. et al. Buprenorphine in the treatment of non-suicidal self-injury: A case series and discussion of the literature // International Journal of Adolescent Medicine and Health. – 2013. – Vol. 25 (3). – Pp. 323–330. – https://doi.org/10.1515/ijamh-2013-0069
  34. Johnson B.N., McKernan L.C., Bruehl S. A theoretical endogenous opioid neurobiological framework for co-occurring pain, trauma, and non-suicidal self-injury //Current pain and headache reports. – 2022. – Vol. 26 (6). – Pp. 405–414. – https://doi.org/10.1007/s11916-022-01043-9
  35. Novak M.A., Meyer J.S. A rhesus monkey model of non-suicidal self-injury // Frontiers in Behavioral Neuroscience. – 2021. – Vol. 15. – Art. 674127. – https://doi.org/10.3389/fnbeh.2021.674127
  36. Störkel L.M., Karabatsiakis A., Hepp J. et al. Salivary beta-endorphin in nonsuicidal self-injury: An ambulatory assessment study // Neuropsychopharmacology. – 2021. – Vol. 46 (7). – Pp. 1357–1363. – https://doi.org/10.1038/s41386-020-00914-2
  37. Cakin Memik N., Hunc F., Kalayci S. et al. Assessment of plasma-endogenous opioid neuropeptide levels and psychometric properties of non-suicidal self-injury in adolescents // Archives of Suicide Research. – 2023. – Vol. 27 (2). – Pp. 749–768. – https://doi.org/10.1080/13811118.2022.2066494
  38. Bresin K., Gordon K.H. Endogenous opioids and nonsuicidal self-injury: a mechanism of affect regulation // Neuroscience & Biobehavioral Reviews. – 2013. – Vol. 37 (3). – Pp. 374–383. – https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2013.01.020
  39. Sher L., Stanley B.H. The role of endogenous opioids in the pathophysiology of self-injurious and suicidal behavior // Archives of Suicide Research. – 2008. – Vol. 12 (4). – Pp. 299 308. – https://doi.org/10.1080/13811110802324748
  40. Stanley B., Sher L., Wilson S. et al. Non-suicidal self-injurious behavior, endogenous opioids and monoamine neurotransmitters // Journal of Affective Disorders. – 2010. – Vol. 124 (1-2). – Pp. 134–140. – https://doi.org/10.1016/j.jad.2009.10.028
  41. Karakuła-Juchnowicz H., Banaszek A., Juchnowicz D. Use of the opioid receptor antagonist naltrexone in the treatment of non-suicidal self-injury // Psychiatria Polska. – 2024. – Vol. 58 (4). – Pp. 605–618. – https://doi.org/10.12740/PP/OnlineFirst/161954
  42. Van der Venne P., Balint A., Drews E. et al. Pain sensitivity and plasma beta-endorphin in adolescent non-suicidal self-injury // Journal of Affective Disorders. – 2021. – Vol. 278. – Pp. 199–208. – https://doi.org/10.1016/j.jad.2020.09.036
  43. Bresin K., Gordon K.H. Endogenous opioids and nonsuicidal self-injury: a mechanism of affect regulation // Neuroscience & Biobehavioral Reviews. – 2013. – Vol. 37 (3) – Pp. 374–383. – https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2013.01.020
  44. Tan L.A., Gajipara N., Sun L. et al. In vivo characterization of the opioid receptor–binding profiles of samidorphan and naltrexone in rats: Comparisons at clinically relevant concentrations // Neuropsychiatric Disease and Treatment. – 2022. – Vol. 2022 (18). – Pp. 2497 2506. – https://doi.org/10.2147/NDT.S373195
  45. Pietrek C., Elbert T., Weierstall R. et al. Childhood adversities in relation to psychiatric disorders // Psychiatry Research. – 2013. – Vol. 206 (1). – Pp. 103–110. – https://doi.org/10.1016/j.psychres.2012.11.003
  46. Левицкая Н.Г., Каменский А.А. Меланокортиновая система // Успехи физиологических наук. – 2009. – Т. 40, № 1. – С. 44–65.
  47. Сергалиева м.У., Цибизова А.А., Кринцова Т.А., Самотруева М.А. Опиоидные пептиды: физиологическая роль, молекулярные механизмы и фармакологическая активность // Российский журнал боли. – 2023. – Вып. 21 (3). – С. 43–49. – https://doi.org/10.17116/pain20232103143
  48. Valentino R.J., Volkow N.D. Untangling the complexity of opioid receptor function // Neuropsychopharmacology. – 2018. – Vol. 43 (13). – Pp. 2514–2520. – https://doi.org/10.1038/s41386-018-0225-3
  49. Анохин П.К., Шагиахметов Ф.Ш., Кохан В.С., Шамакина И.Ю. Динорфин/каппа-опиоидная система мозга, «антинаграда» и злоупотребление алкоголем // Вопросы наркологии. – 2020. – № 5. – С. 47–63. – https://doi.org/10.47877/0234-0623_2020_5_47
  50. Gosnell B.A., Levine A.S. Reward systems and food intake: role of opioids // International Journal of Obesity. – 2009. – Vol. 33 (2). – Pp. S54–S58. – https://doi.org/10.1038/ijo.2009.73
  51. Mendez-Miller M., Naccarato J., Radico J.A. Borderline Personality Disorder // American Family Physician. – 2022. – Vol. 105 (2). – Pp. 156–161.
  52. Feng Y., He X., Yang Y. et al. Current research on opioid receptor function //Current drug targets. – 2012. – Vol. 13 (2). – Pp. 230–246. – https://doi.org/10.2174/138945012799201612
  53. Czyzyk T.A., Nogueiras R., Lockwood J.F. et al. kappa-Opioid receptors control the metabolic response to a high-energy diet in mice // The FASEB Journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. – 2010. – Vol. 24 (4). – Pp. 1151–1159. – https://doi.org/10.1096/fj.09-143610
  54. Sansone R. A., Sansone L. A. The relationship between borderline personality and obesity // Innovations in Clinical Neuroscience. – 2013. – Vol. 10 (4). – Pp. 36–40.
  55. Marissen M.A.E., Arnold N., Franken I.H.A. Anhedonia in borderline personality disorder and its relation to symptoms of impulsivity // Psychopathology. – 2012. – Vol. 45 (3). – Pp. 179–184. – https://doi.org/10.1159/000330893
  56. Evans C.M., Simms L.J. Assessing inter-model continuity between the Section II and Section III conceptualizations of borderline personality disorder in DSM-5 // Personality Disorders: Theory, Research, and Treatment. – 2018. – Vol. 9 (3). – Pp. 290–296. – https://doi.org/10.1037/per0000243
  57. Lanius R.A., Boyd J.E., McKinnon M.C. et al. A review of the neurobiological basis of trauma related dissociation and its relation to cannabinoid-and opioid-mediated stress response: A transdiagnostic, translational approach // Current Psychiatry Reports. – 2018. – Vol. 20 (12). – Art. 118. – https://doi.org/10.1007/s11920-018-0983-y
  58. Lubin G. et al. Short-term treatment of post-traumatic stress disorder with naltrexone: An open-label preliminary study // Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. – 2002. – Vol. 17 (4). – Pp. 181–185. – https://doi.org/10.1002/hup.395
  59. Simeon D., Knutelska M. An open trial of naltrexone in the treatment of depersonalization disorder // Journal of Clinical Psychopharmacology. – 2005. – Vol. 25 (3). – Pp. 267 270. – https://doi.org/10.1097/01.jcp.0000162803.61700.4f
  60. Enning F., Schmahl C. Treatment of dissociative symptoms with nalmefene in patients with borderline personality disorder and complex posttraumatic stress disorder // Der Nervenarzt. – 2021. – Vol. 93 (5). – Pp. 503–505. – https://doi.org/10.1007/s00115-021-01239-1
  61. Glover H. A preliminary trial of nalmefene for the treatment of emotional numbing in combat veterans with post-traumatic stress disorder // The Israel Journal of Psychiatry and Related Sciences. – 1993. – Vol. 30 (4). – Pp. 255–263.
  62. Saccaro L.F, Schilliger Z., Dayer A., Perroud N., Piguet C. Inflammation, anxiety, and stress in bipolar disorder and borderline personality disorder: A narrative review // Neuroscience & Biobehavioral Reviews. – 2021. – Vol. 127. – Pp. 184–192. – https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2021.04.017

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.