Перейти к главному меню навигации Перейти к основному контенту Перейти к нижнему колонтитулу сайта

№ 3 (2024)

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и переносимости препарата Авиандр® при лечении генерализованного тревожного расстройства

Опубликован 2024-09-30

  • М.А. Морозова
    • ,
  • Т.П. Сафарова
    • ,
  • Л.Я. Глускина
    • ,
  • Н.А. Пенчул
    • ,
  • Л.Н. Касимова
    • ,
  • И.И. Заярная
    • ,
  • Ю.О. Бойчевская
    • ,
  • О.Ю. Ширяев
    • ,
  • М.К. Резников
    • ,
  • О.А. Бухановская
    • ,
  • Д.Ч. Мавани
    • ,
  • М.А. Реутова
    • ,
  • В.А. Некрасов
    • ,
  • Д.С. Горчаков
    • ,
  • К.В. Балакин
    • ,
  • А.С. Тараканова
    • ,
  • Е.В. Якубова
    • ,
  • А.В. Иващенко
    • ,
  • А.А. Иващенко

М.А. Морозова
ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»

Т.П. Сафарова
ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»

Л.Я. Глускина
СПб ГБУЗ «Психиатрическая больница № 1 имени П.П. Кащенко»

Н.А. Пенчул
ГБУЗ «Ленинградский областной центр психического здоровья»

Л.Н. Касимова
ГБУЗ Нижегородской области «Клиническая психиатрическая больница № 1 г. Нижнего Новгорода»

И.И. Заярная
ГБКУЗ Ярославской области «Ярославская областная психиатрическая больница»

Ю.О. Бойчевская
ООО «Центр профессиональной терапии»

О.Ю. Ширяев
ООО «ЛИОН-МЕД»

М.К. Резников
ООО «Медицинская практика»

О.А. Бухановская
ООО «Лечебно-реабилитационный научный центр «ФЕНИКС»

Д.Ч. Мавани
ООО «Медицинский центр «НОВА ВИТА»

М.А. Реутова
ООО «Гранат МЦ»

В.А. Некрасов
ООО «Центр диагностики и реабилитации «Праксимед»; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова»

Д.С. Горчаков
ООО «ИФарма»

К.В. Балакин
ООО «НИИ ХимРар»

А.С. Тараканова
ООО «НИИ ХимРар»

Е.В. Якубова
ООО «Авинейро»

А.В. Иващенко
КемДив Инк. (ChemDiv Inc.)

А.А. Иващенко
НП ЦВТ «ХимРар»

Аннотация

Актуальность. Несмотря на широкий арсенал лекарственных препаратов для лечения генерализованного тревожного расстройства (ГТР) по-прежнему сохраняется актуальность разработки новых противотревожных препаратов. В статье представлены результаты проведенного клинического исследования III фазы нового лекарственного препарата Авиандр® для лечения ГТР.

Методы. Основной целью исследования являлась оценка эффективности препарата Авиандр® по сравнению с плацебо на основании изменения общего балла по структурированному интервью шкалы Гамильтона для оценки тревоги (англ. Structured Interview Guide for the Hamilton Anxiety Scale, SIGH-A) по окончании 8-недельного периода терапии относительно исходного значения у пациентов с ГТР. Дополнительной целью была оценка различных параметров эффективности и безопасности препарата Авиандр® по сравнению с плацебо у пациентов с ГТР в течение 8 недель исследуемой терапии, а также в течение 24 недель последующего лечения препаратом Авиандр® в открытом периоде долгосрочной терапии и спустя 4 недели после завершения приема исследуемого препарата.

Результаты. В исследование было включено 160 пациентов, рандомизированных в две группы терапии в соотношении 3 : 1: группа 1 (n = 121) принимала препарат Авиандр® по 1 таблетке (20 мг) два раза в день (40 мг/сут), группа 2 (n = 39) — плацебо по 1 таблетке два раза в день. Анализ данных по первичной конечной точке показал, что в группе терапии препаратом Авиандр® через 8 недель терапии статистически значимое среднее изменение общего балла по шкале SIGH-A составило –11,97 ± 7,60, а в группе плацебо –8,21 ± 6,20 (р = 0,006, различие между группами с использованием теста T-критерия Стьюдента). Также была продемонстрирована положительная динамика по большинству вторичных параметров эффективности. После окончания терапии пациенты наблюдались еще в течение 4 недель. При отмене препарата Авиандр® после периода длительного приема (до 32 недель) не отмечалось ухудшения состояния пациентов, продолжалось статистически значимое улучшение по основным шкалам исследования (SIGH-A; шкале Монтгомери — Асберг для оценки депрессии (англ. Montgomery — Asberg Depression Rating Scale, MADRS); шкале общего клинического впечатления о тяжести заболевания (англ. Clinical Global Impression — Severity, CGI-S), шкале общего клинического впечатления о динамике состояния (англ. Clinical Global Impression — Improvement, CGI-I); визуальной аналоговой шкале нетрудоспособности Шихана (англ. Sheehan Disability Scale, SDS))

Заключение. В ходе исследования препарат Авиандр® продемонстрировал свою эффективность в отношении психических и соматических симптомов тревоги при ГТР, что дает основания рассматривать его в качестве перспективного лекарственного препарата для лечения этого расстройства в инициальный и продолженный периоды терапии. Был продемонстрирован благоприятный профиль безопасности препарата в режиме длительной терапии (до 32 недель). После завершения лечения в период последующего наблюдения (до 4 недель) не было зарегистрировано ухудшения самочувствия пациентов, возобновления симптомов ГТР или синдрома отмены. Появление нового эффективного анксиолитического средства с хорошей переносимостью, безусловно, расширяет терапевтический арсенал врача для лечения тревожных расстройств.

Ключевые слова

генерализованное тревожное расстройство, лекарственные препараты, безопасность и эффективность препарата, лекарственная терапия, эффективность терапии, профиль безопасности препарата, двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование

PDF

Библиографические ссылки

  1. Lijster J.M., Dierckx B., Utens E. M., Verhulst F.C., Zieldorff C., Dieleman G.C., Legerstee J.S. The age of onset of anxiety disorders // Can J Psychiatry. – 2017. – Vol. 62 (4). – Рp. 237–246. – https://doi.org/10.1177/0706743716640757
  2. Bandelow B., Michaelis S. Epidemiology of anxiety disorders in the 21st century // Dialogues Clin Neurosci. – 2015. – Vol. 17 (3). – Рp. 327–335. –https://doi.org/10.31887/DCNS.2015.17.3/bbandelow
  3. Weisberg Risa B. Overview of generalized anxiety disorder: Epidemiology, presentation, and course // J Clin Psychiatry. – 2009. – Vol. 70, suppl. 2. – Pp. 4–9.
  4. Незнанов Н.Г., Мартынихин И.А., Мосолов С.Н. Диагностика и терапия тревожных расстройств в Российской Федерации: результаты опроса врачей-психиатров // Современная терапия психических расстройств. – 2017. – № 2. – С. 2–15. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2017.41.6437
  5. Mosolov S.N., Martynikhin I.A., Syunyakov T.S., Galankin T.L., Neznanov N.G. Incidence of the diagnosis of anxiety disorders in the Russian Federation: Results of a web-based survey of psychiatrists // Neurology and Therapy. – 2021. – Pp. 1–14. – https://doi.org/10.1007/s40120-021-00277-w
  6. Tyrer P., Baldwin D. Generalised anxiety disorder // Lancet. – 2006. – Vol. 368 (9553). – Pp. 2156–2166. – https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)69865-6
  7. Залуцкая Н.М. Генерализованное тревожное расстройство: современные теоретические модели и подходы к диагностике и терапии. Часть 1 // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. – 2014. – № 3. – С. 80–89.
  8. Костюкова Е.Г. Генерализованное тревожное расстройство: современные подходы к диагностике и терапии — специфические для России проблемы // Современная терапия психических расстройств. – 2024. – № 2. – С. 23–31. – https://doi.org/10.21265/PSYPH.2024.31.31.003
  9. Pourhamzeh M., Moravej F.G., Arabi M. et al. The roles of serotonin in neuropsychiatric disorders // Cell Mol Neurobiol. – 2022. – Vol. 42 (6). – Pp. 1671–1692. – https://doi.org/10.1007/s10571-021-01064-9
  10. Nelson L.S., Erdman A.R., Booze L.L., Cobaugh D.J., Chyka P.A., Woolf A.D., Scharman E.J., Wax P.M., Manoguerra A.S., Christianson G., Caravati E.M., Troutman W.G. Selective serotonin reuptake inhibitor poisoning: An evidence-based consensus guideline for out-ofhospital management // Clinical Toxicology. – 2007. – Vol. 45 (4). – Pp. 315–332. – https://doi.org/10.1080/15563650701285289
  11. Rink L., Adams A., Braun C., Bschor T., Kuhr K., Baethge C. Dose-response relationship in selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors in the treatment of major depressive disorder: A meta-analysis and network meta-analysis of randomized controlled trials // Psychotherapy and Psychosomatics. – 2022. – Vol. 91 (2). – Pp. 84–93. – https://doi.org/10.1159/000520554
  12. Rooney T., Sharpe L., Todd J., Richmond B., Colagiuri B. The relationship between expectancy, anxiety, and the nocebo effect: a systematic review and meta-analysis with recommendations for future research // Health Psychol Rev. – 2023. Vol. 17 (4). – Pp. 550– 577. – https://doi.org/10.1080/17437199.2022.2125894
  13. Ferguson J.M. SSRI Antidepressant medications: Adverse effects and tolerability. Prim care companion // J Clin Psychiatry. – 2001. – Vol. 3 (1). – Pp. 22–27. – https://doi.org/10.4088/pcc.v03n0105
  14. Bala A., Nguyen H.M.T., Hellstrom W.J.G. Post-SSRI sexual dysfunction: A literature review // Sex Med Rev. – 2018. – Vol. 6 (1). – Pp. 29–34. – https://doi.org/10.1016/j.sxmr.2017.07.002
  15. Bahrick A.S. Persistence of sexual dysfunction side effects after discontinuation of antidepressant medications: Emerging evidence // The Open Psychology Journal. – 2008. – Pp. 42–50. – https://doi.org/10.2174/1874350100801010042
  16. Медведев В.Э., Кардашян Р.А., Фролова В.И. и др. Исследование эффективности различных схем замены антидепрессанта при развитии синдрома СИОЗС-индуцированной апатии // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. – 2020. – Вып. 12 (2). – С. 48–56. – https://doi.org/10.14412/2074-2711-2020-2-48-56
  17. Barnhart W.J., Makela E.H., Latocha M.J. SSRI-induced apathy syndrome: a clinical review // J Psychiatr Pract. – 2004. – Vol. 10 (3). – Pp. 196–199. – https://doi.org/10.1097/00131746-200405000-00010
  18. Lader M., Scotto J. C. A multicentre double-blind comparison of Hydroxyzine, Buspirone and placebo in patients with generalized anxiety disorder // Psychopharmacology (Berl). – 1998. – Vol. 139 (4). – Pp. 402–406. – https://doi.org/10.1007/s002130050731
  19. Llorca P.M., Spadone C., Sol O. et al. Efficacy and safety of hydroxyzine in the treatment of generalized anxiety disorder: A 3-month double-blind study // J Clin Psychiatry. – 2002. – Vol. 63 (11). – Pp. 1020–1027. – https://doi.org/10.4088/jcp.v63n1112
  20. Ferreri M., Hantouche E.G., Billardon M. Intérêt de l’hydroxyzine dans le trouble anxiété généralisée: Étude contrôlée en double aveugle versus placebo [Value of hydroxyzine in generalized anxiety disorder: Controlled double-blind study versus placebo] // Encephale. – 1994. – Vol. 20 (6). – Pp. 785–791.
  21. Bandelow B., Allgulander C., Baldwin D.S. et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for treatment of anxiety, obsessive-compulsive and posttraumatic stress disorders — Version 3. Part I: Anxiety disorders // World J Biol Psychiatry. – 2023. – Vol. 24 (2). – Pp. 79–117. – https://doi.org/10.1080/15622975.2022.2086295
  22. Mokhber N., Azarpazhooh M.R., Khajehdaluee M., Velayati A., Hopwood M. Randomized, single-blind, trial of sertraline and buspirone for treatment of elderly patients with generalized anxiety disorder // Psychiatry Clin Neurosci. – 2010. – Vol. 64 (2). – Pp. 128–133. – https://doi.org/10.1111/j.1440-1819.2009.02055.x
  23. Sramek J.J., Tansman M., Suri A. et al. Efficacy of Buspirone in generalized anxiety disorder with coexisting mild depressive symptoms // J Clin Psychiatry. – 1996. – Vol. 57 (7). – Pp. 287–291.
  24. Davidson J.R., DuPont R.L., Hedges D., Haskins J.T. Efficacy, safety, and tolerability of Venlafaxine extended release and Buspirone in outpatients with generalized anxiety disorder // J Clin Psychiatry. – 1999. – Vol. 60 (8). – Pp. 528–535. – https://doi.org/10.4088/jcp.v60n0805
  25. Bandelow B., Zohar J., Hollander E. et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for the pharmacological treatment of anxiety, obsessive-compulsive and post-traumatic stress disorders — first revision // World J Biol Psychiat. – 2008. – Vol. 9 (4). – Рp. 248–312. – https://doi.org/10.1080/15622970802465807
  26. Аведисова А.С., Ястребов Д.В. Длительное применение бензодиазепиновых транквилизаторов: распространенность и связь с формированием лекарственной зависимости // Психиатрия и психофармакотерапия: журнал имени П.Б. Ганнушкина. – 2010. – № 1. – С. 17–24.
  27. Осадший Ю.Ю., Вобленко Р.А., Арчаков Д.С., Тараканова Е.А. Место бензодиазепинов в современной терапии психических расстройств (обзор доказательных исследований) // Современная терапия психических расстройств. – 2016. – № 1. – С. 2–10.
  28. Zetsen S.P.G., Schellekens A.F.A., Paling E.P., Kan C.C., Kessels R.P.C. Cognitive functioning in long-term benzodiazepine users // Eur Addict Res. – 2022. – Vol. 28 (5). – Pp. 377– 381. – https://doi.org/10.1159/000525988
  29. Ivachtchenko A.V., Lavrovsky Y., Okun I. AVN-101: A multi-target drug candidate for the treatment of CNS disorders // J Alzheimers Dis. – 2016. – Vol. 53 (2). – Pp. 583–620. – https://doi.org/10.3233/JAD-151146
  30. Ivashchenko A.A., Morozova M.A., Vostokova N.V. et al. Safety and efficacy of Aviandr in patients with generalized anxiety disorder: A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-finding, pilot study // Journal of Psychiatric Research. – 2021. – Vol. 143. – Pp. 436–444. – https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2021.10.008
  31. Marks R.M., Bennett M.E., Williams J.B.W., DuMez E.L., Roche D.J.O. SIGH, what’s in a name? An examination of the factor structure and criterion validity of the (Structured Interview Guide for the) Hamilton Anxiety scale (SIGH-A) in a sample of African American adults with co-occurring trauma experience and heavy alcohol use // Experimental and Clinical Psychopharmacology. – 2022. – Vol. 30 (6). – Pp. 841–852. – https://doi.org/10.1037/pha0000508
  32. Montgomery S.A., Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change // Br J Psychiatry. – 1979. – Vol. 134. – Pp. 382–389. – https://doi.org/10.1192/bjp.134.4.382
  33. National Institute of Mental Health: 12-CGI. Clinical Global Impression // W.Guyo (ed.). ECDEU Assesment Manual for Psychopharmacology. Rev. Ed. – Rockville, Maryland, 1976. – Pp. 217—222.
  34. Leon A.C., Shear M.K., Portera L. et al. Assessing impairment in patients with panic disorder: The Sheehan disability scale // Soc Psychiatry. – 1992. – Vol. 27. – Pp. 78–82. – https://doi.org/10.1007/BF00788510
  35. Miller M.D., Ferris D.G. Measurement of subjective phenomenain primary care research: the visual analogue scale // Fam Pract Res J. – 1993. – Vol. 13. – Pp. 15–24.
  36. The Medical Outcomes Study (MOS). Measures of Patient Adherence. – Retrieved April 19, 2004, from the RAND. – Available at: https://www.rand.org/health-care/surveys_tools/ mos/20-item-short-form/survey-instrument.html (accessed July 5, 2024).
  37. Bowie C.R., Harvey P.D. Administration and interpretation of the Trail Making Test // Nat Protoc. – 2006. – Vol. 1 (5). – Pp. 2277–2281. – https://doi.org/10.1038/nprot.2006.390
  38. Морозова М.А., Рупчев Г.Е. Клиническая апробация «Краткого опросника структуры тревоги» (КОСТ) // Материалы международной научной конференции «Человек в ситуации изменений: реальный и виртуальный контекст». – М., 2021. – С. 163–165.
  39. Mishra P., Singh U., Pandey C., Mishra P., Pandey G. Application of student’s t-test, analysis of variance, and covariance // Annals of Cardiac Anaesthesia. – 2019. – Vol. 22 (4). – Art. 407. – https://doi.org/10.4103/aca.ACA_94_19
  40. Xie J., Li L. Comments on the utilization of Mann-Whitney U test and Kaplan-Meier method // Journal of Gynecologic Oncology. – 2021. – Vol. 32 (3). – e46. – https://doi.org/10.3802/jgo.2021.32.e46
  41. Rickels K., Zaninelli R., McCafferty J., Bellew K., Iyengar M., Sheehan D. Paroxetine treatment of generalized anxiety disorder: A double-blind, placebo-controlled study // Am J Psychiatry. – 2003. – Vol. 160 (4). – Pp. 749–756. – https://doi.org/10.1176/appi.ajp.160.4.749
  42. Allgulander C., Dahl A.A., Austin C. et al. Efficacy of sertraline in a 12-week trial for generalized anxiety disorder // Am J Psychiatry. – 2004. – Vol. 161 (9). – Pp. 1642–1649. – https://doi.org/10.1176/appi.ajp.161.9.1642
  43. Павличенко А.В. Прегабалин в терапии генерализованного тревожного расстройства: критический обзор литературы // Психиатрия и психофармакотерапия: журнал имени П.Б. Ганнушкина. – 2014. – № 4. – С. 39–45.
  44. Baldwin D.S., den Boer J.A., Lyndon G., Emir B., Schweizer E., Haswell H. Efficacy and safety of pregabalin in generalised anxiety disorder: A critical review of the literature // J Psychopharmacol. – 2015. – Vol. 29 (10). – Pp. 1047–1060. – https://doi.org/10.1177/0269881115598411
  45. Hofmann S.G., Fang A., Gutner C.A. Cognitive enhancers for the treatment of anxiety disorders // Restor Neurol Neurosci. – 2014. – Vol. 32 (1). – Pp. 183–195. – https://doi.org/10.3233/RNN-139002 46. Kelly K., Posternak M., Alpert J.E. Toward achieving optimal response: understanding and managing antidepressant side effects // Dialogues Clin Neurosci. – 2008. – Vol. 10 (4). – Pp. 409–418. – https://doi.org/10.31887/DCNS.2008.10.4/kkelly
  46. Kelly K., Posternak M., Alpert J.E. Toward achieving optimal response: understanding and managing antidepressant side effects // Dialogues Clin Neurosci. – 2008. – Vol. 10 (4). – Pp. 409–418. – https://doi.org/10.31887/DCNS.2008.10.4/kkelly

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.