Сексуальная дисфункция при применении антидепрессантов у пациентов с тревожными и депрессивными расстройствами (алгоритм ведения и коррекции)
Аннотация
Актуальность. В обзорной статье приведены данные, описывающие распространенность, клинические и патогенетические особенности сексуальных дисфункций (СД) на фоне антидепрессивной терапии пациентов с тревожными (ТР) и депрессивными расстройствами (ДР), сравнительные характеристики антидепрессантов (АД) различных групп в отношении риска развития СД, а также методы коррекции СД. Сексуальные дисфункции на фоне антидепрессивной терапии у пациентов с ТР и ДР могут быть связаны как с самим психическим расстройством, так и с приемом АД, в основном селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклических антидепрессантов (ТЦА), ингибиторов моноаминоксдазы (ИМАО). Возникновение СД также может быть обусловлено возрастом, полом и гормональным профилем пациента. При применении СИОЗС СД наблюдаются в 70 % случаев, при применении СИОЗСН и ТЦА — в 40–45 % случаев и в менее чем 10 % случаев при приеме АД с другим механизмом действия. Выраженность СД при приеме АД имеет дозозависимый характер и может варьироваться в зависимости от влияния на нейромедиаторы (серотонин, норадреналин, дофамин), индукции высвобождения пролактина из гипофиза, антихолинергических побочных эффектов, ингибирования синтеза оксида азота и особенностями сексуальной жизни. В связи с тем что прием большинства АД может приводить к возникновению СД, целесообразна оценка сексуальной функции (СФ) пациента с использованием специализированных опросников для выбора более благоприятного АД в отношении СФ.
Методы. Статья посвящена обзору, основанному на одном метаанализе, 6 систематических обзорах, 18 обзорах, 7 рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ), 20 исследованиях, включающих кросс-секционные, параллельные, проспективные, ретроспективные, слепые и открытые исследования, монографии и национальном руководстве по психиатрии, опубликованных с 2017 по январь 2024 г. Поиск данных осуществлялся по названиям, аннотациям и ключевым словам сексуальная дисфункция, антидепрессанты, депрессивное расстройство, тревожное расстройство (sexual dysfunction, antidepressants, depressive disorder, anxiety disorder) в базах данных Elibrary и PubMed. Критериями включения были публикации, сообщающие о связи СД с любыми АД, а также с ТР и ДР. Критериями исключения были результаты доклинических исследований. При первичном отборе было найдено 368 публикаций из рецензируемых научных журналов с различными по дизайну исследованиями. Не соответствующие критериям включения публикации были исключены.
Результаты. На основании анализа 55 источников научной литературы было установлено, что СИОЗС обладают наиболее выраженным негативным влиянием на СФ. Антидепрессанты по степени их негативного влияния на СФ и частоте возникновения СД в порядке убывания располагаются следующим образом: сертралин, венлафаксин, циталопрам, пароксетин, флуоксетин, имипрамин, дулоксетин, эсциталопрам, флувоксамин, миртазапин, агомелатин, моклобемид. Однако представленные в некоторых источниках данные носят противоречивый характер. Так, по данным одного из систематических обзоров, частота возникновения СД при приеме флувоксамина превышала частоту СД при применении флуоксетина, что противоречило данным других исследований. Аналогичное противоречие встречается и в результатах открытого сравнительного исследования, где указывается, что при приеме флувоксамина СД возникают чаще, чем при приеме сертралина. По данным анализируемых в обзоре исследований, агомелатин, миртазапин, моклобемид, тразодон, миансерин и вортиоксетин за счет благоприятного их влияния на СФ могут быть назначены и как препараты выбора при наличии СД до начала антидепрессивной терапии, так и в качестве «антидота» в случаях возникновения СД на фоне антидепрессивной терапии. Ведущим фактором, способствующим возникновению СД, является нейромедиатор серотонин. Его ингибирующая активность обусловлена в первую очередь активацией 5-HT2 и 5-HT3-рецепторов, которая приводит к изменению сексуального ответа, снижению сексуального желания и задержке оргазма, в том числе в результате ингибирования спинального центра эякуляции. Кроме того, серотонин, воздействуя на автономную нервную систему, включая парасимпатическую, влияет на эрекцию и возбуждение клитора, и симпатическую — влияет на оргазм и эякуляцию.
Вывод. На основании проведенного обзора литературы предложен алгоритм ведения пациентов с ТР и ДР, страдающих СД и нуждающихся в терапии АД, с помощью которого врач-психиатр может выявить СД на разных этапах терапии АД, провести мероприятия по их коррекции, что позволит повысить качество жизни пациентов и их приверженность к лечению.
Ключевые слова
сексуальная дисфункция, антидепрессанты, депрессивное расстройство, тревожное расстройство
Библиографические ссылки
- Santomauro D.F., Mantilla Herrera Ana M., Shadid J. et al. Global prevalence and burden of depressive and anxiety disorders in 204 countries and territories in 2020 due to the COVID-19 pandemic // Lancet. – 2021. – Vol. 398 (10312). – Pp. 1700–1712. – https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02143-7
- Herder T., Spoelstra S.K., Peters A.W.M. et al. Sexual dysfunction related to psychiatric disorders: a systematic review // The Journal of Sexual Medicine. – 2023. – Vol. 20 (7). – Pp. 965–976. – https://doi.org/10.1093/jsxmed/qdad074
- Montejo A.L., Montejo L., Baldwin D.S. The impact of severe mental disorders and psychotropic medications on sexual health and its implications for clinical management // World Psychiatry. – 2018. – Vol. 17 (1). – Pp. 3–11. – https://doi.org/10.1002/wps.20509
- Kennedy S.H., Rizvi S. Sexual dysfunction, depression, and the impact of antidepressants // Journal of Clinical Psychopharmacology. – 2009. – Vol. 29 (2). – Pp. 157–164. – https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e31819c76e9
- Мосолов С.Н. Тревожные и депрессивные расстройства: коморбидность и терапия. – М.: Артинфо Паблишинг, 2007. – 64 с.
- AlBreiki M., AlMaqbali M., AlRisi K. et al. Prevalence of antidepressant-induced sexual dysfunction among psychiatric outpatients attending a tertiary care hospital // Neurosciences (Riyadh, Saudi Arabia). – 2020. – Vol. 25 (1). – Pp. 55–60. – https://doi.org/10.17712/nsj.2020.1.20190058
- Alizadeh A., Farnam F., Raisi F. et al. Prevalence of and Risk Factors for Genito-Pelvic Pain/Penetration Disorder: A Population-Based Study of Iranian Women // The Journal of Sexual Medicine. – 2019 – Vol. 16 (7). – Pp. 1068–1077. – https://doi.org/10.1016/j.jsxm.2019.04.019
- Reisman Y. Post-SSRI sexual dysfunction // BMJ. – 2020. – Vol. 368 (754). – Pp. 1–2. – https://doi.org/10.1136/bmj.m754
- Montejo A., Calama J., Rico-Villademoros F. et al. A real-world study on antidepressant-associated sexual dysfunction in 2144 outpatients: The salsex I study // Archives of sexual behavior. – 2019. – Vol. 48 (3). – Pp. 923–933. – https://doi.org/10.1007/s10508-018-1365-6
- Jacobsen P.L., Nomikos G.G., Zhong W. et al. Clinical implications of directly switching antidepressants in well-treated depressed patients with treatment-emergent sexual dysfunction: a comparison between vortioxetine and escitalopram // CNS Spectrums. – 2020. – Vol. 25 (1). – Pp. 50–63. – https://doi.org/10.1017/S1092852919000750
- Serretti A., Chiesa A. Treatment-emergent sexual dysfunction related to antidepressants: a meta-analysis // Journal of Clinical Psychopharmacology. – 2009. – Vol. 29 (3). – Pp. 259–266. – https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e3181a5233f
- Reichenpfader U., Gartlehner G., Morgan L.C. et al. Sexual dysfunction associated with second-generation antidepressants in patients with major depressive disorder: Results from a Systematic Review with Network Meta-Analysis // Drug Safety. – 2014. – Vol. 37 (1). – Pp. 19–31. – https://doi.org/10.1007/s40264-013-0129-4
- Lew-Starowicz M., Giraldi A. Impact of psychotropic medications on sexual functioning // Lew-Starowicz M., Giraldi A. Psychiatry and sexual medicine, a comprehensive guide for clinical practitioners. – Cham: Springer, 2021. – Art. 358. – https://doi.org/10.1007/978-3-030-52298-8
- Baldwin D.S., Manson C, Nowak M. Impact of antidepressant drugs on sexual function and satisfaction // CNS Drugs. – 2015. – Vol. 29 (11). – Pp. 905–913. – https://doi.org/10.1007/s40263-015-0294-3
- Hutters C.L., Giraldi A. Sexual side effects from treatment with SSRI // Ugeskrift for Laeger. – 2022. – Vol. 184 (7A). – Pp. 708–711. – Available at: https://ugeskriftet.dk/videnskab/seksuelle-bivirkninger-ved-ssri (accessed March 23, 2024).
- Ashton A.K., Jamerson B.D., Weinstein W.L. et al. Antidepressant-related adverse effects impacting treatment compliance: Results of a patient survey // Current Therapeutic Research, Clinical and Experimental. – 2005. – Vol. 66 (2). – Pp. 96–106. – https://doi.org/10.1016/j.curtheres.2005.04.006
- Winter J., Curtis K., Hu B. et al. Sexual dysfunction with major depressive disorder and antidepressant treatments: Impact, assessment, and management // Expert Opinion on Drug Safety. – 2022. – Vol. 21 (7). – Pp. 913–930. – https://doi.org/10.1080/14740338.2022.2049753
- Chen L.W., Chen M.Y., Lian Z.P. et al. Amitriptyline and sexual function: A Systematic review updated for sexual health practice // American Journal of Men’s Health. – 2018. – Vol. 12 (2). – Pp. 370–379. – https://doi.org/10.1177/1557988317734519
- La Torre A, Giupponi G, Duffy D et al Sexual dysfunction related to psychotropic drugs: a critical review – Part I: Antidepressants // Pharmacopsychiatry. – 2013. – Vol. 46 (5). – Pp. 191–199. – https://doi.org/10.1055/s-0033-1345205
- Monteiro W.O., Noshirvani H.F., Marks I.M. et al. Anorgasmia from clomipramine in obsessive-compulsive disorder. A controlled trial // The British Journal of Psychiatry: The Journal of Mental Science. – 1987. – Vol. 151. – Pp. 107–12. – https://doi.org/10.1192/bjp.151.1.107
- Waldinger M.D., Zwinderman A.H., Olivier B. On-demand treatment of premature ejaculation with clomipramine and paroxetine: A randomized, double-blind fixed-dose study with stopwatch assessment // European Urology. – 2004. – Vol. 46 (4). – Pp. 510–516. – https://doi.org/10.1016/j.eururo.2004.05.005
- Philipp M., Tiller J.W., Baier D. et al. Comparison of moclobemide with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) on sexual function in depressed adults. The Australian and German Study Groups // European Neuropsychopharmacology: The Journal of the European College of Neuropsychopharmacology. – 2000. – Vol. 10 (5). – Pp. 305–314. – https://doi.org/10.1016/s0924-977x(00)00085-7
- Bala A., Nguyen H.M.T, Hellstrom W.J.G. Post-SSRI sexual dysfunction: A literature review // Sexual Medicine Reviews. – 2018 – Vol. 6 (1). – Pp. 29–34. – https://doi.org/10.1016/j.sxmr.2017.07.002
- Trinchieri M., Trinchieri M., Perletti G. et al. Erectile and ejaculatory dysfunction associated with use of psychotropic drugs: A systematic review // The Journal of Sexual Medicine. – 2021. – Vol. 18 (8). – Pp. 1354–1363. – https://doi.org/10.1016/j.jsxm.2021.05.016
- Clayton A.H., Pradko J.F., Croft H.A. et al. Prevalence of sexual dysfunction among newer antidepressants // The Journal of Clinical Psychiatry. – 2002 – Vol. 63 (4). – Pp. 357– 366. – https://doi.org/10.4088/jcp.v63n0414
- Michael A. Venlafaxine-induced painful ejaculation // The British Journal of Psychiatry: The Journal of Mental Science. – 2000. – Vol. 177. – Art. 282. – https://doi.org/10.1192/bjp.177.3.282-b
- Karakurt F., Kargili A., Uz B.et al. Venlafaxine-induced gynecomastia in a young patient: a case report // Clinical Neuropharmacology. – 2009. – Vol. 32 (1). – Pp. 51–52. – https://doi.org/10.1097/WNF.0B013E3181679126
- Bhatia S.C., Bhatia S.K., Bencomo L. Effective treatment of venlafaxine-induced noncyclical mastalgia with bromocriptine // Journal of Clinical Psychopharmacology. – 2000. – Vol. 20 (5). – P. 590–591. – https://doi.org/10.1097/00004714-200010000-00024
- Sternbach H. Venlafaxine-induced galactorrhea // Journal of Clinical Psychopharmacology. – 2003. – Vol. 23 (1). – Pp. 109–110. – https://doi.org/10.1097/00004714-200302000-00023
- Berilgen M.S. Late-onset galactorrhea and menometrorrhagia with venlafaxine use in a migraine patient // Journal of Clinical Psychopharmacology. – 2010. – Vol. 30 (6). – Pp. 753–754. – https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e3181fc327f
- Montejo A., Prieto N., Alarcón R. et al. Management strategies for antidepressant-related sexual dysfunction: A clinical approach // Journal of Clinical Medicine. – 2019. – Vol. 8 (10). – Art. 1640. – https://doi.org/10.3390/jcm8101640
- Gelenberg A.J., Dunner D.L., Rothschild A.J. et al. Sexual functioning in patients with recurrent major depressive disorder enrolled in the PREVENT study // The Journal of Nervous and Mental Disease. – 2013. – Vol. 201 (4). – Pp. 266–273. – https://doi.org/10.1097/NMD.0b013e318288d298
- Ben-Sheetrit J., Aizenberg D., Csoka AB. et al. Post-SSRI Sexual Dysfunction: Clinical characterization and preliminary assessment of contributory factors and dose-response relationship // Journal of Clinical Psychopharmacology. – 2015. – Vol. 35 (3). – Pp. 273– 278. – https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000000300
- Atmaca M. Selective serotonin reuptake inhibitor-induced sexual dysfunction: Current Management Perspectives // Neuropsychiatric Disease and Treatment. – 2020 – Vol. 16. – Pp. 1043–1050. – https://doi.org/10.2147/NDT.S185757
- Atmaca M., Korkmaz S., Topuz M. et al. Mirtazapine augmentation for selective serotonin reuptake inhibitor-induced sexual dysfunction: A retrospective investigation // Psychiatry Investigation. – 2011. – Vol. 8 (1). – Pp. 55–57. – https://doi.org/10.4306/pi.2011.8.1.55
- Osvath P., Fekete S., Voros V. et al. Mirtazapine treatment and sexual functions: results of a Hungarian, multicentre, prospective study in depressed out-patients // International Journal of Psychiatry in Clinical Practice. – 2007. – Vol. 11 (3). – Pp. 242–245. – https://doi.org/10.1080/13651500701241147
- Ozmenler N.K., Karlidere T., Bozkurt A. et al. Mirtazapine augmentation in depressed patients with sexual dysfunction due to selective serotonin reuptake inhibitors // Human Psychopharmacology. – 2008. – Vol. 23 (4). – Pp. 321–326. – https://doi.org/10.1002/hup.929
- Aizenberg D., Gur S., Zemishlany Z. et al. Mianserin, a 5-HT (2a/2c) and α2 antagonist, in the treatment of sexual dysfunction induced by serotonin reuptake inhibitors // Clinical Neuropharmacology. – 1997. – Vol. 20 (3). – Pp. 210–214. – https://doi.org/10.1097/00002826-199706000-00004
- Aizenberg D., Naor S., Zemishlany Z. et al. The serotonin antagonist mianserin for treatment of serotonin reuptake inhibitor-induced sexual dysfunction in women: An open-label add-on study // Clinical Neuropharmacology. – 1999. – Vol. 22 (6). – Pp. 347–350. – Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10626096/ (accessed March 24, 2024).
- Cheng W-M., Lin T-P., Lin A.T.L. et al. A nationwide population study of trazodone use in urology patients // Journal of the Chinese Medical Association: JCMA. – 2013. – Vol. 76. – Pp. 432–437. – https://doi.org/10.1016/j.jcma.2013.05.002
- Bossini L., Casolaro I., Koukouna D. et al. Off-label uses of trazodone: a review // Expert Opinion on Pharmacotherapy. – 2012. – Vol. 13 (12). – Pp. 1707–1717. – https://doi.org/10.1517/14656566.2012.699523
- Enzlin P., Vanderschueren D., Bonte L. et al. Trazodone: a double-blind, placebo-controlled, randomized study of its effects in patients with erectile dysfunction without major organic findings // International Journal of Impotence Research. – 2000. – Vol. 12 (4), – Pp. 223–228. – https://doi.org/10.1038/sj.ijir.3900550
- Berner M. Psychopharmakaassoziierte sexuelle Funktionsstörungen und ihre Behandlung [Sexual dysfunction associated with psychotropic drugs and treatment options] // Der Nervenarzt – 2017. – Vol. 88 (5). – Pp. 459–465. – https://doi.org/10.1007/s00115-017-0307-1
- Stryjer R., Spivak B., Strous R.D. et al. Trazodone for the treatment of sexual dysfunction induced by serotonin reuptake inhibitors: a preliminary open-label study // Clinical Neuropharmacology. – 2009. – Vol. 32 (2). – Pp. 82–84. – https://doi.org/10.1097/WNF.0B013E31816D1CDC
- Mann K., Pankok J., Leissner et al. Effects of moclobemide on sexual performance and nocturnal erections in psychogenic erectile dysfunction // Psychopharmacology. – 2001. – Vol. 156 (1). – Pp. 86–91. – https://doi.org/10.1007/s002130100717
- Lorenz T.A, Meston C.M. Exercise improves sexual function in women taking antidepressants: results from a randomized crossover trial // Depression and Anxiety. – 2014. – Vol. 31 (3). – Pp. 188–195. – https://doi.org/10.1002/da.22208
- Кибрик Н.Д., Ягубов М.И. Сексуальная дисфункция, не обусловленная органическими болезнями // Психиатрия. Национальное руководство / под ред. Н.Г. Незнанова, Ю.А. Александровского. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. – 1891 с. – С. 1247–1289.
- Nurnberg H.G., Hensley P.L., Heiman J.R. et al. Sildenafil treatment of women with antidepressant-associated sexual dysfunction: A randomized controlled trial // JAMA. – 2008. – Vol. 300 (4). – Pp. 395–404. – https://doi.org/10.1001/jama.300.4.395
- Fooladi E., Bell R.J., Jane F. et al. Testosterone improves antidepressant-emergent loss of libido in women: findings from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial // The Journal of Sexual Medicine. – 2014. – Vol. 11 (3). – Pp. 831–839. – https://doi.org/10.1111/jsm.12426
- Clayton A.H., El Haddad S., Iluonakhamhe J.P. et al. Sexual dysfunction associated with major depressive disorder and antidepressant treatment // Expert opinion on drug safety. – 2014. – Vol. 13 (10). – Pр. 1361–1374. – https://doi.org/10.1517/14740338.2014.951324
- Pfaus J.G. Pathways of sexual desire // The journal of sexual medicine. – 2009. – Vol. 6 (6). – P. 1506-33. – https://doi.org/10.1111/j.1743-6109.2009.01309.x
- Serretti A., Chiesa A. Sexual side effects of pharmacological treatment of psychiatric diseases // Clinical pharmacology and therapeutics. – 2011. – Vol. 89 (1). – Pр. 142-147. – https://doi.org/10.1038/clpt.2010.70
- Rappek N.A. M., Sidi H., Kumar J. et al. Serotonin Selective Reuptake Inhibitors (SSRIs) and Female Sexual Dysfunction (FSD): Hypothesis on its Association and Options of Treatment // Current drug targets. – 2018. – Vol. 19 (12). – Pр. 1352–1358. – https://doi.org/10.2174/1389450117666161227142947
- Drobnis E.Z., Nangia A.K. Psychotropics and Male Reproduction // Impacts of Medications on Male Fertility. Advances in Experimental Medicine and Biology. Cham: Springer International Publishing, 2017. – Pр. 63-81. – https://doi.org/10.1007/978-3-319-69535-8_8
- Clayton A. Changes in Sexual Functioning Questionnaire (CSFQ). – 1998. – URL: https://www.dbsalliance.org/wp-content/uploads/2019/02/ Restoring_Intimacy_CSFQ_Handout.pdf
- McGahuey C.A., Gelenberg A.J., Laukes C.A. et al. The Arizona Sexual Experience Scale (ASEX): reliability and validity // Journal of Sex & Marital Therapy. – 2000. – Vol. 26 (1). – P. 39–40. – https://doi.org/10.1080/009262300278623
- Clayton A.H., Alkis A.R., Parikh N.B., et al. Sexual Dysfunction Due to Psychotropic Medications // The Psychiatric clinics of North America. – 2016. – Vol. 39 (3). – Pр. 427–463. – https://doi.org/10.1016/j.psc.2016.04.006
