Перейти к главному меню навигации Перейти к основному контенту Перейти к нижнему колонтитулу сайта

№ 1 (2024)

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Персонализированная фармакотерапия галоперидолом пациентов с острыми алкогольными психозами на основе омиксных биомаркеров

https://doi.org/10.21265/PSYPH.2024.90.37.003

Опубликован 2024-03-30

  • В.Ю. Скрябин
    • ,
  • С.А. Поздняков
    • ,
  • И.В. Шатохин
    • ,
  • В.А. Иванченко
    • ,
  • Д.А. Сычев

В.Ю. Скрябин
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации

С.А. Поздняков
ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения Москвы»

И.В. Шатохин
ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения Москвы»

В.А. Иванченко
ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения Москвы»

Д.А. Сычев
ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения Москвы»

Аннотация

Современная фармакотерапия психотических расстройств стремится к персонализации лечения на основе генетических маркеров, влияющих на метаболизм препаратов.
Цель данного исследования — оценить влияние генетических полиморфизмов CYP2D6*4 и CYP2D6*3 на эффективность и безопасность применения галоперидола у пациентов с острыми алкогольными галлюцинозами.
Материал и методы. В исследование было включено 100 пациентов, проходивших лечение галоперидолом. Для оценки симптомов использовались шкала оценки позитивных и негативных синдромов (PANSS) и шкала Симпсона — Ангуса (SAS), а также измерения стационарной концентрации лекарства. Генотипирование и анализ микроРНК проводились для определения метаболических особенностей.
Результаты. Пациенты с генотипом CYP2D6*4 GG и GA показали статистически значимое улучшение по шкалам SAS и PANSS (p < 0,0001). Различия в стационарной концентрации галоперидола также были значимыми между этими генотипами (p = 0,01). Для CYP2D6*3 такие различия не наблюдались.
Заключение. Генетические вариации CYP2D6 могут значительно влиять на эффективность и безопасность галоперидола, что обусловливает необходимость фармакогенетического тестирования для оптимизации лечения психотических расстройств.

Ключевые слова

фармакогенетика, галоперидол, алкогольные галлюцинозы, CYP2D6*4, CYP2D6*3, метаболизм лекарств, персонализированная медицина, психотические расстройства, микроРНК, стационарная концентрация

PDF

Библиографические ссылки

  1. Jones B.C., Tarasova O.A., Haas J.V. et al. Comprehensive review of polymorphism in cytochrome P450 enzymes and its clinical impact in drug metabolism // Ann Pharmacother. – 2021. – Vol. 55 (10). – Pp. 1109–1122. – htpps://doi.org/10.1177/1060028020981782
  2. Martinez C., Rietbrock S., Wise L. et al. Antipsychotic dosing for patients with polymorphic CYP2D6 and CYP2C19 genes: a systematic review on the role of pharmacogenetic tests // J Psychiatr Res. – 2021. – Vol. 132. – Pp. 16–29. – htpps://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2020.09.028
  3. Zhang A., Sun H., Wang P. et al. Recent and potential developments of biofluid analyses in metabolomics // J Proteomics. – 2021. – Vol. 224. – Art. 103822. – htpps://doi.org/10.1016/j.jprot.2020.103822
  4. Wei Y., Zhang X., Zheng Z., Feng W. Role of microRNAs in drug metabolism and resistance in pediatric patients // Pediatr Res. – 2022. – Vol. 91(3). – Pp. 507–516. – htpps://doi.org/10.1038/s41390-021-01362-4
  5. Li M., Zhou X., Shegog E.J., Pan Z. The role of genetic polymorphisms in antipsychotics response and treatment outcomes in schizophrenia // Mol Psychiatry. – 2021. – Vol. 26 (6). – Pp. 1730–1746. – htpps://doi.org/10.1038/s41380-020-00930-w
  6. Smith G., Van Hout M.C. A review of the current research on the role of metabolomics in the diagnosis of psychiatric disorders // Psychiatry Res. – 2021. – Vol. 300. – P. 113798. – htpps://doi.org/10.1016/j.psychres.2021.113798
  7. Zhang Y., Li X., Ciric B. et al. MicroRNA expression profiling in multiple sclerosis: A genomics and bioinformatics approach // Front Immunol. – 2021. – Vol. 12. – Pp. 625–626. – htpps://doi.org/10.3389/fimmu.2021.625626
  8. Huang Z., Robinson S., Shaw D. et al. Integration of metabolomics and transcriptomics in nanotoxicology: a novel approach to understand the mechanism of nanomaterial toxicity // Toxicol Lett. – 2021. – Vol. 342. – Pp. 1–9. – htpps://doi.org/10.1016/j.toxlet.2021.01.011
  9. Opler L.A., Kay S.R., Lindenmayer J.P., Fiszbein A. Structured Clinical Interview Positive and Negative Syndrome Scale (SCI-PANSS). – Multi-Health Systems Inc., Toronto. – 1999. – No. 4. – Art. 15. – https://doi.org/10.1093/schbul/13.2.261
  10. Мосолов С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. – М.: Новый цвет, 2001. – 240 с.
  11. Guy W. Clinical Global Impressions (CGI) Scale, Modified // Rush J.A. (ed.). Task Force for the Handbook of Psychiatric Measures. Handbook of Psychiatric Measures (1st ed.). – Washington, DC: American Psychiatric Association, 2008. – 864 p.
  12. Lingjærde O., Ahlfors U.G., Bech P. et al. The UKU side effect rating scale. A new comprehensive rating scale for psychotropic drugs and a cross-sectional study of side effects in neuroleptic-treated patients // Acta Psychatr Scand. – 1987. – Vol. 76. – Art. 334. – https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.1987.tb10566.x
  13. Simpson G.M., Angus J.W. A rating scale for extrapyramidal side effects // Acta Psychiatr Scand Suppl. – 1970. – Vol. 212. – Pp. 11–19. – htpps://doi.org/10.1111/j.1600-0447.1970.tb02066.x
  14. Zastrozhin M.S., Skryabin V.Y., Smirnov V.V. et al. Effects of CYP2D6 activity on the efficacy and safety of mirtazapine in patients with depressive disorders and comorbid alcohol use disorder // Can J Physiol Pharmacol. – 2019. – Vol. 97 (8). – Pp. 781–785. – htpps://doi.org/10.1139/cjpp-2019-0177
  15. Sychev D.A., Zastrozhin M.S., Smirnov V.V. et al. The correlation between CYP2D6 isoenzyme activity and haloperidol efficacy and safety profile in patients with alcohol addiction during the exacerbation of the addiction // Pharmgenomics Pers Med. – 2016. – Vol. 9. – Pp. 89–95. – htpps://doi.org/10.2147/PGPM.S110385
  16. Skryabin V., Zastrozhin M., Parkhomenko A. et al. Genetic testing is superior over endogenous pharmacometabolomic markers to predict safety of haloperidol in patients with alcohol-induced psychotic disorder // Curr Drug Metab. – 2022. – Vol. 23 (13). – Pp. 1067– 1071. – htpps://doi.org/10.2174/1389200224666221228112643

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.