Перейти к главному меню навигации Перейти к основному контенту Перейти к нижнему колонтитулу сайта

№ 4 (2023)

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Связь полигенных шкал риска аутоиммунных заболеваний с фенотипами аффективных расстройств: в поисках новых механизмов для терапевтического воздействия

https://doi.org/10.21265/PSYPH.2023.54.33.001

Опубликован 2023-12-30

  • Г.В. Рукавишников
    • ,
  • Е.Д. Касьянов
    • ,
  • А.С. Ракитько
    • ,
  • В.В. Ильинский
    • ,
  • Л.В. Малышко
    • ,
  • Н.Г. Незнанов
    • ,
  • А.О. Кибитов
    • ,
  • Г.Э. Мазо

Г.В. Рукавишников
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Е.Д. Касьянов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской Федерации

А.С. Ракитько
ООО «Генотек»

В.В. Ильинский
ООО «Генотек»

Л.В. Малышко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Н.Г. Незнанов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской Федерации

А.О. Кибитов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Г.Э. Мазо
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Аннотация

Выделение общих звеньев этиопатогенеза депрессии и аутоиммунных заболеваний может быть перспективным для выбора новых мишеней терапевтического воздействия, в частности, при резистентных к антидепрессивной терапии состояниях.
Целью данного исследования было изучение связи полигенных шкал риска (Polygenic Risk Score — PRS) наиболее распространенных аутоиммунных заболеваний с фенотипами аффективных расстройств.
Материал и методы. В исследовании приняли участие 4 520 клиентов российской частной генетической компании Genotek (женщины — 50,4 %; средний возраст участников — 36,8 (S.D. = 9,8) лет). По результатам фенотипирования была получена информация о наличии критериев депрессии по DSM-5 у 17,8 % (n = 803) участников; биполярной депрессии — у 8,1 % (n = 366); генерализованного тревожного расстройства (ГТР) — у 12,3 % (n = 557). Об эпизоде ангедонии, длительность которого превышала 2 недели в течение жизни, сообщили 57,6 % (n = 2604) участников. Шкала PRS была использована для анализа генетической взаимосвязи между психическими расстройствами и аутоиммунными заболеваниями. С учетом эпидемиологических данных для поиска генетических ассоциаций нами были выбраны три основных аутоиммунных фенотипа: ревматоидный артрит (РА), рассеянный склероз (РС) и болезнь Крона (БК).
Результаты. Фенотип ГТР показал наибольшее число значимых ассоциаций, причем для всех аутоиммунных заболеваний. Также было показано наличие значимых ассоциаций для РА с фенотипами «Самоопрос-депрессия», «Самоопрос — биполярная депрессия» и «Самоопрос-ГТР»; для БК с фенотипами «Самоопрос-ангедония», «Самоопрос-ГТР» и РС с фенотипом «Самоопрос-ГТР». Значимые ассоциации были выявлены для фенотипа ангедонии и БК. При поправке на множественные сравнения значимость отмечалась для ассоциаций РА с фенотипом «Самоопрос-депрессия» и БК и РС с «Самоопрос-ГТР».
Заключение. В проведенном нами исследовании были получены значимые результаты ассоциаций PRS для всех вариантов аутоиммунной патологии. Формирование четких фенотипов депрессии повышает вероятность выделения специфических ассоциаций для коморбидных заболеваний, что дает больше возможностей для применения их в том числе и в терапевтическом процессе.

Ключевые слова

терапевтическая резистентность, депрессия, аутоиммунные заболевания, воспаление, полигенные шкалы риска, коморбидность

PDF

Библиографические ссылки

  1. WHO. Depressive disorder (depression). – 31 March, 2022. – Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/depression (accessed September 3, 2023).
  2. Незнанов Н.Г., Мазо Г.Э., Рукавишников Г.В., Кибитов А.О. Депрессия как предиктор соматических заболеваний: патофизиологические предпосылки и генетический риск // Успехи физиологических наук. – 2017. – № 4 (48). – С. 29–39.
  3. Незнанов Н.Г., Кибитов А.О., Рукавишников Г.В., Мазо Г.Э. Прогностическая роль депрессии в качестве предиктора манифестации хронических соматических заболеваний // Терапевтический архив. – 2018. – № 12 (90). – C. 122–132. – https://doi.org/10.26442/00403660.2018.12.000019
  4. Рукавишников Г.В., Кибитов А.О., Мазо Г.Э., Незнанов Н.Г. Генетическая детерминированность коморбидности депрессии и соматических заболеваний // Журнал неврологии и психиатрии имени C.C. Корсакова. – 2019. – № 1 (119). – С. 89–96. – https://doi.org/10.17116/jnevro201911901189
  5. Рукавишников Г.В., Мазуров В.И., Незнанов Н.Г. и др. Ревматоидный артрит и депрессия: общие патофизиологические механизмы // Клиническая медицина. – 2019. – № 8–9 (97). – С. 586–591. – https://doi.org/10.34651/0023-2149-2019-97-8-9-586-591
  6. Рукавишников Г.В., Смирнова А.А., Незнанов Н.Г. и др. Общие патофизиологические механизмы системной красной волчанки и аффективных расстройств // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета имени И.И. Мечникова. – 2021. – № 2 (13). – C. 5–14. – https://doi.org/10.17816/mechnikov61262
  7. Рукавишников Г.В., Ракитько А.С., Касьянов Е.Д. и др. Связь депрессии и тревоги с соматическими заболеваниями: роль негативных внешних факторов // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. Спецвыпуски. – 2023. – № 4–2 (123). – С. 74–80. – https://doi.org/10.17116/jnevro202312304274
  8. Bisgaard T.H., Allin K.H., Keefer L. et al. Depression and anxiety in inflammatory bowel disease: epidemiology, mechanisms and treatment // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. – 2022. – Vol. 19. – Pp. 717–726. – https://doi.org/10.1038/s41575-022-00634-6
  9. Solaro C., Gamberinim G., Masuccio F.G. Depression in Multiple Sclerosis: Epidemiology, Aetiology, Diagnosis and Treatment // CNS drugs. – 2018. – Vol. 32 (2). – Pp. 117–133. – https://doi.org/10.1007/s40263-018-0489-5
  10. Matcham F., Rayner L., Steer S., Hotopf M. The prevalence of depression in rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis // Rheumatology (Oxford, England). – 2013. – Vol. 52 (12). – Pp. 2136–2148. – https://doi.org/10.1093/rheumatology/ket169
  11. Chan V.K.Y., Luo H., Chan S.S.M. et al. Treatment-resistant depression and risk of autoimmune diseases: evidence from a population-based cohort and nested case-control study // Transl Psychiatry. – 2023. – Vol. 13 (76). – https://doi.org/10.1038/s41398-023-02383-9
  12. Harsanyi S., Kupcova I., Danisovic L., Klein M. Selected Biomarkers of Depression: What Are the Effects of Cytokines and Inflammation? // Int J Mol Sci. – 2022. – Vol. 29, no. 24 (1). – Art. 578. – https://doi.org/10.3390/ijms24010578
  13. Berk M., Williams L.J., Jacka F.N. et al. So depression is an inflammatory disease, but where does the inflammation come from? // BMC Med. – 2013. – Vol. 12 (11). – Art. 200. – https://doi.org/10.1186/1741-7015-11-200
  14. Glanville K.P., Coleman J.R.I., O’Reilly P.F. et al. Investigating Pleiotropy Between Depression and Autoimmune Diseases Using the UK Biobank // Biological psychiatry global open science. – 2021. – Vol. 1 (1). – Pp. 48–58. – https://doi.org/10.1016/j.bpsgos.2021.03.002
  15. Thompson D.J., Wells D., Selzam S. et al. UK Biobank release and systematic evaluation of optimised polygenic risk scores for 53 diseases and quantitative traits. – 2022, June. – https://doi.org/10.1101/2022.06.16.22276246
  16. Li Q.S., Tian C., Hinds, D. et al. Genome-wide association studies of antidepressant class response and treatment-resistant depression // Transl Psychiatry. – 2020. – Vol. 10 (360). – https://doi.org/10.1038/s41398-020-01035-6
  17. Касьянов Е.Д., Ракитько А.С., Рукавишников Г.В. и др. Современные исследования по полногеномному поиску ассоциации при депрессии: критическая роль фенотипирования // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. – 2022. – № 1 (122). – С. 50–61. – https://doi.org/10.17116/jnevro202212201150
  18. Касьянов Е.Д., Вербицкая Е.В., Ракитько А.С. и др. Валидация скринингового теста, основанного на критериях DSM-5, методом цифрового фенотипирования на российской популяции // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. – 2022. – № 6–2 (122). – C. 64–70. – https://doi.org/10.17116/jnevro202212206264
  19. Browning S.R., Browning B.L. Rapid and accurate haplotype phasing and missing-data inference for whole-genome association studies by use of localized haplotype clustering // Am J Hum Genet. – 2007. – Vol. 81 (5). – Pp. 1084–1097. – https://doi.org/10.1086/521987
  20. A global reference for human genetic variation // Nature. – 2015. – Vol. 526. – Pp. 68–74. – https://doi.org/10.1038/nature15393
  21. McCarthy S., Das S., Kretzschmar W. et al. A reference panel of 64,976 haplotypes for genotype imputation // Nat Genet. – 2016. – Vol. 48 (10). – Pp. 1279–1283. – https://doi.org/10.1038/ng.3643
  22. Marees A.T., de Kluiver H., Stringer S. et al. A tutorial on conducting genome-wide association studies: Quality control and statistical analysis // Int J Methods Psychiatr Res. – 2018. – Vol. 27 (2). – e1608. – https://doi.org/10.1002/mpr.1608
  23. Andersson N.W., Gustafsson L.N., Okkels N. et al. Depression and the risk of autoimmune disease: a nationally representative, prospective longitudinal study // Psychol Med. – 2015. – Vol. 45 (16). – Pp. 3559–3569. – https://doi.org/10.1017/S0033291715001488
  24. Choi S.W., Mak T.S-H., O’Reilly P.F. Tutorial: A guide to performing polygenic risk score analyses // Nat Protoc. – 2020. – Vol. 15. – Pp. 2759–2772. – https://doi.org/10.1038/s41596-020-0353-1
  25. Ушкалова А.В., Костюкова Е.Г., Мосолов С.Н. Современная терапия депрессивной фазы при биполярном аффективном расстройстве // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. – 2012. – Т. 11 (2). – С. 72–81.
  26. Fountoulakis K.N. An update of evidence-based treatment of bipolar depression: Where do we stand? // Curr Opin Psychiatry. – 2010. – Vol. 23. – Pp. 19–24. – https://doi.org/10.1097/YCO.0b013e328333e132
  27. Milaneschi Y., Lamers F., Berk M., Penninx B.W.J.H. Depression heterogeneity and its biological underpinnings: Toward immunometabolic depression // Biol Psychiatry. – 2020. – Vol. 88 (5). – Pp. 369–380. – https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2020.01.014
  28. Peres D.S., Rodrigues P., Viero F.T. et al. Prevalence of depression and anxiety in the different clinical forms of multiple sclerosis and associations with disability: A systematic review and meta-analysis // Brain Behav Immun Health. – 2022. – Vol. 6 (24). – Art. 100484. – https://doi.org/10.1016/j.bbih.2022.100484
  29. Julian L.J., Vella L., Frankel D. et al. ApoE alleles, depression and positive affect in multiple sclerosis // Mult Scler. – 2009. – Vol. 15 (3). – Pp. 311–315. – https://doi.org/10.1177/1352458508099478
  30. Santoro M., Nociti V., De Fino C. et al. Depression in multiple sclerosis: effect of brain derived neurotrophic factor Val66Met polymorphism and disease perception // Eur J Neurol. – 2016. – Vol. 23 (3). – Pp. 630–640. – https://doi.org/10.1111/ene.12913
  31. Luo J., Xu Z., Noordam R., van Heemst D., Li-Gao R. Depression and Inflammatory Bowel Disease: A Bidirectional Two-sample Mendelian Randomization Study // J Crohns Colitis. – 2022. – Vol. 16 (4). – Pp. 633–642. – https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjab191
  32. Pinakhina D., Yermakovich D., Vergasova E. et al. GWAS of depression in 4,520 individuals from the Russian population highlights the role of MAGI2 (S-SCAM) in the gut-brain axis // Front Genet. – 2023. – Vol. 4 (13). – Art. 972196. – https://doi.org/10.3389/fgene.2022.972196
  33. McGovern D.P., Taylor K.D., Landers C. et al. MAGI2 genetic variation and inflammatory bowel disease // Inflamm Bowel Dis. – 2009. – Vol. 15 (1). – Pp. 75–83. – https://doi.org/10.1002/ibd.20611
  34. Xiang S., Xu D., Jin Y. et al. The role of inflammatory biomarkers in the association between rheumatoid arthritis and depression: a Mendelian randomization study // Inflammopharmacology. – 2023. Vol. 31 (4). – Pp. 1839–1848. – https://doi.org/10.1007/s10787-023-01241-w
  35. Upadhyay V., Fu Y.X. Lymphotoxin signalling in immune homeostasis and the control of microorganisms // Nat Rev Immunol. – 2013. – Vol. 13 (4). – Pp. 270–279. – https://doi.org/10.1038/nri3406
  36. Borbély Е́., Simon M., Fuchs E. et al. Novel drug developmental strategies for treatmentresistant depression // Br J Pharmacol. – 2022. – Vol. 179 (6). – Pp. 1146–1186. – https://doi.org/10.1111/bph.15753
  37. Кучер А.Н., Бабушкина Н.П., Буйкин С.В., Пузырев В.П. Плейотропные эффекты генов предрасположенности многофакторным заболеваниям // Молекулярная медицина. – 2013. – № 2. – С. 13–23.
  38. Плотников Д.Ю. Менделевская рандомизация: применение генетической информации в эпидемиологических исследованиях (обзор) // Научные результаты биомедицинских исследований. – 2023. – № 2 (9). – С. 158–172. – https://doi.org/10.18413/2658-6533-2023-9-2-0-1

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.