Перейти к главному меню навигации Перейти к основному контенту Перейти к нижнему колонтитулу сайта

№ 2 (2022)

ПРАКТИКА

Серотониновый синдром: клиника, патофизиология и терапия

https://doi.org/10.21265/PSYPH.2022.90.61.006

Опубликован 2022-06-30

  • Н.М. Михеенкова
    • ,
  • П.В. Рывкин
    • ,
  • С.Н. Мосолов

Н.М. Михеенкова
Московский НИИ психиатрии – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского» Министерства здравоохранения Российской Федерации

П.В. Рывкин
Московский НИИ психиатрии – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского» Министерства здравоохранения Российской Федерации

С.Н. Мосолов
Московский НИИ психиатрии – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, ФГБOУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Аннотация

Серотониновый синдром (СС) или серотониновая токсичность является лекарственно спровоцированным токсическим состоянием, сопровождающимся повышением серотонинергической активности как в периферической, так в центральной нервной системе, и характеризуется появлением дозозависимых нейромышечных, вегетативных и психических нарушений.  В клинической практике СС чаще возникает в результате превышения допустимых терапевтических дозировок серотонинергических препаратов, в частности антидепрессантов, либо в результате сложной комбинированной терапии. Вследствие возрастающего использования антидепрессантов не только при депрессии, но и при тревожных и других психических расстройствах, риск и частота развития СС постоянно увеличивается. В большинстве случаев СС является жизнеурожающим состоянием с тяжелыми осложнениями. Настояший литературный обзор посвящен анализу новых данных о распространенности, патогенезе, диагностических критериях и практически важных с стороны клинических аспектах, включая дифференциальную диагностику с другими токсидромами, а также терапии и профилактике СС, в том числе потенциально опасным взаимодействиям и комбинациям лекарственных средств.

 

Ключевые слова

серотониновый синдром, полипрагмазия, лекарственные взаимодействия, антидепрессанты, психоактивные вещества

PDF

Библиографические ссылки

  1. Oates J. A., Sjoerdsma A. Neurologic effects of tryptophan in patients receiving a monoamine oxidase inhibitor // Neurology. – 1960 – (10). – P. 1076–1078.
  2. Gerson S. C., Baldessarini R. J. Motor effects of serotonin in the central nervous system // Life Sciences. – 1980 – № 16 (27). – P. 1435–1451.
  3. Insel T. R., Roy B. F., Cohen R. M., et al. Possible development of the serotonin syndrome in man // The American Journal of Psychiatry. – 1982 – № 7 (139). – P. 954–955.
  4. Sternbach H. The serotonin syndrome // The American Journal of Psychiatry. – 1991 – № 6 (148). – P. 705–713.
  5. Bodner R. A., Lynch T., Lewis L., et al. Serotonin syndrome // Neurology. – 1995 – № 2 (45). – P. 219–223.
  6. Sporer K. A. The serotonin syndrome. Implicated drugs, pathophysiology and management // Drug Safety. – 1995 – № 2 (13). – P. 94–104.
  7. Boyer EW, Traub SJ, Grayzel J. Serotonin Syndrome. Waltham, MA: UpToDate; 2010
  8. Volpi-Abadie J., Kaye A. M., Kaye A. D. Serotonin syndrome // The Ochsner Journal. – 2013 – № 4 (13). – P. 533–540.
  9. Buckley N. A., Dawson A. H., Isbister G. K. Serotonin syndrome // BMJ (Clinical research ed.). – 2014 – (348). – P. g1626.
  10. Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г., Сердитов О.В. Серотониновый синдром при лечении депрессии // Международный журнал медицинской практики. 2000. № 8. C. 28-33.
  11. Attar-Herzberg D., Apel A., Gang N., et al. The serotonin syndrome: initial misdiagnosis // The Israel Medical Association journal: IMAJ. – 2009 – № 6 (11). – P. 367–370.
  12. Prakash S., Rathore C., Rana K., et al. Fatal serotonin syndrome: a systematic review of 56 cases in the literature // Clinical Toxicology (Philadelphia, Pa.). – 2021 – № 2 (59). – P. 89–100.
  13. Scotton W. J., Hill L. J., Williams A. C., et al. Serotonin Syndrome: Pathophysiology, Clinical Features, Management, and Potential Future Directions // International Journal of Tryptophan Research : IJTR. – 2019 – (12). – P.1-14 DOI: 10.1177/1178646919873925.
  14. Isbister G. K., Buckley N. A. The pathophysiology of serotonin toxicity in animals and humans: implications for diagnosis and treatment // Clinical Neuropharmacology. – 2005 – № 5 (28). – P. 205–214.
  15. Mignon L., Wolf W. A. Postsynaptic 5-HT(1A) receptors mediate an increase in locomotor activity in the monoamine-depleted rat // Psychopharmacology. – 2002 – № 1 (163). – P. 85–94.
  16. Dunkley E. J. C., Isbister G. K., Sibbritt D., et al. The Hunter Serotonin Toxicity Criteria: simple and accurate diagnostic decision rules for serotonin toxicity // QJM: An International Journal of Medicine. – 2003 – № 9 (96). – P. 635–642.
  17. Foong A.-L., Grindrod K. A., Patel T., et al. Demystifying serotonin syndrome (or serotonin toxicity) // Canadian Family Physician. – 2018 – № 10 (64). – P. 720–727.
  18. Racz R., Soldatos T. G., Jackson D., et al. Association Between Serotonin Syndrome and Second‐Generation Antipsychotics via Pharmacological Target‐Adverse Event Analysis // Clinical and Translational Science. – 2018 – № 3 (11). – P. 322–329.
  19. Celada P., Puig M. V., Amargós-Bosch M., et al. The therapeutic role of 5-HT1A and 5-HT2A receptors in depression // Journal of Psychiatry and Neuroscience. – 2004 – № 4 (29). – P. 252–265.
  20. Artigas F. Serotonin receptors involved in antidepressant effects // Pharmacology & Therapeutics. – 2013 – № 1 (137). – P. 119–131.
  21. Малин Д.И., Рывкин П.В. Клинически значимые лекарственные взаимодействия при лечении антипсихотиками второго поколения. // Современная терапия психических расстройств. 2021; №2, с. 36-45. DOI: 10.21265/PSYPH.2021.57.2.005
  22. Werneke U., Jamshidi F., Taylor D. M., et al. Conundrums in neurology: diagnosing serotonin syndrome - a meta-analysis of cases // BMC neurology. – 2016 – (16). – P. 97.
  23. Culbertson V. L., Rahman S. E., Bosen G. C., et al. Implications of Off-Target Serotoninergic Drug Activity: An Analysis of Serotonin Syndrome Reports Using a Systematic Bioinformatics Approach // Pharmacotherapy. – 2018 – № 9 (38). – P. 888–898.
  24. Bijl D. The serotonin syndrome // The Netherlands Journal of Medicine. – 2004 – № 9 (62). – P. 309–313.
  25. Rastogi R., Swarm R. A., Patel T. A. Case scenario: opioid association with serotonin syndrome: implications to the practitioners // Anesthesiology. – 2011 – № 6 (115). – P. 1291–1298.
  26. Shioda K., Nisijima K., Yoshino T., et al. Extracellular serotonin, dopamine and glutamate levels are elevated in the hypothalamus in a serotonin syndrome animal model induced by tranylcypromine and fluoxetine // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. – 2004 – № 4 (28). – P. 633–640.
  27. Lee J., Franz L., Goforth H. W. Serotonin syndrome in a chronic-pain patient receiving concurrent methadone, ciprofloxacin, and venlafaxine // Psychosomatics. – 2009 – № 6 (50). – P. 638–639.
  28. Levin T. T., Cortes-Ladino A., Weiss M., et al. Life-threatening serotonin toxicity due to a citalopram-fluconazole drug interaction: case reports and discussion // General Hospital Psychiatry. – 2008 – № 4 (30). – P. 372–377.
  29. Mitchell P. B. Drug interactions of clinical significance with selective serotonin reuptake inhibitors // Drug Safety. – 1997 – № 6 (17). – P. 390–406.
  30. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) / под ред. А.Г. Чучалина, В.В. Яснецова; Выпуск XIII. - Москва, 2012.
  31. Мосолов С.Н., Малин Д.И., Рывкин П.В., Сычев Д.А. Лекарственные взаимодействия препаратов, применяемых в психиатрической практике // Современная терапия психических расстройств. 2019. - S1. - С. 2-35. DOI:10.21265/PSYPH.2019.50.40828
  32. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) / под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, В. В. Яснецова /(8-е издание, переработанное и дополненное). Москва, 2007.
  33. Steinkellner T., Montgomery T. R., Hofmaier T., et al. Amphetamine action at the cocaine- and antidepressant-sensitive serotonin transporter is modulated by αCaMKII // The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. – 2015 – № 21 (35). – P. 8258–8271.
  34. Baldo B. A., Rose M. A. The anaesthetist, opioid analgesic drugs, and serotonin toxicity: a mechanistic and clinical review // British Journal of Anaesthesia. – 2020 – № 1 (124). – P. 44–62.
  35. Tao R., Auerbach S. B. Opioid receptor subtypes differentially modulate serotonin efflux in the rat central nervous system // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. – 2002 – № 2 (303). – P. 549–556.
  36. Haigler H. J. Morphine: effects on serotonergic neurons and neurons in areas with a serotonergic input // European Journal of Pharmacology. – 1978 – № 4 (51). – P. 361–376.
  37. Riblet L. A., Eison A. S., Eison M. S., et al. Buspirone: an anxioselective alternative for the management of anxiety disorders // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. – 1983 – № 4–6 (7). – P. 663–668.
  38. Mills K. C. Serotonin syndrome. A clinical update // Critical Care Clinics. – 1997 – № 4 (13). – P. 763–783.
  39. Muly E. C., McDonald W., Steffens D., et al. Serotonin syndrome produced by a combination of fluoxetine and lithium // The American Journal of Psychiatry. – 1993 – № 10 (150). – P. 1565.
  40. Ohman R., Spigset O. Serotonin syndrome induced by fluvoxamine-lithium interaction // Pharmacopsychiatry. – 1993 – № 6 (26). – P. 263–264.
  41. Orlova Y., Rizzoli P., Loder E. Association of Coprescription of Triptan Antimigraine Drugs and Selective Serotonin Reuptake Inhibitor or Selective Norepinephrine Reuptake Inhibitor Antidepressants With Serotonin Syndrome // JAMA Neurology. – 2018 – № 5 (75). – P. 566–572.
  42. Jin G., Stokes P. Drug interaction between a selective serotonin reuptake inhibitor and a triptan leading to serotonin toxicity: a case report and review of the literature // Journal of Medical Case Reports. – 2021 – (15). – P. 371.
  43. Martin T. G. Serotonin syndrome // Annals of Emergency Medicine. – 1996 – № 5 (28). – P. 520–526.
  44. Mason P. J., Morris V. A., Balcezak T. J. Serotonin syndrome. Presentation of 2 cases and review of the literature // Medicine. – 2000 – № 4 (79). – P. 201–209.
  45. Isbister G. K., Buckley N. A., Whyte I. M. Serotonin toxicity: a practical approach to diagnosis and treatment // Medical Journal of Australia. – 2007 – № 6 (187). – P. 361–365
  46. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) / под ред. А.Г. Чучалина, выпуск IV, - Москва, 2003.
  47. Gillman P. K. The serotonin syndrome and its treatment // Journal of Psychopharmacology (Oxford, England). – 1999 – № 1 (13). – P. 100–109.
  48. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) / под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, В. В. Яснецова. Москва, 2009. (9-е издание, переработанное и дополненное)
  49. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) / под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, В. В. Яснецова. Москва, 2006. (7-е издание, переработанное и дополненное)
  50. Nisijima K., Shioda K., Yoshino T., et al. Diazepam and chlormethiazole attenuate the development of hyperthermia in an animal model of the serotonin syndrome // Neurochemistry International. – 2003 – № 2 (43). – P. 155–164.
  51. Krishnamoorthy S. Involvement of 5-HT2A receptors in the serotonin (5-HT) syndrome caused by excessive 5-HT efflux in rat brain // Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. - 2010. - № 4 (107). - Р. 830–841.
  52. Dvir Y., Smallwood P. Serotonin syndrome: a complex but easily avoidable condition // General Hospital Psychiatry. – 2008 – № 3 (30). – P. 284–287.
  53. Boyer E. W., Shannon M. The Serotonin Syndrome // New England Journal of Medicine. – 2005 – № 11 (352). – P. 1112–1120.
  54. Nisijima K., Shioda K., Yoshino T., et al. Memantine, an NMDA antagonist, prevents the development of hyperthermia in an animal model for serotonin syndrome // Pharmacopsychiatry. – 2004 – № 2 (37). – P. 57–62.
  55. Nisijima K., Yoshino T., Ishiguro T. Risperidone counteracts lethality in an animal model of the serotonin syndrome // Psychopharmacology. – 2000 – № 1 (150). – P. 9–14.
  56. Nisijima K., Yoshino T., Yui K., et al. Potent serotonin (5-HT)(2A) receptor antagonists completely prevent the development of hyperthermia in an animal model of the 5-HT syndrome // Brain Research. – 2001 – № 1 (890). – P. 23–31.
  57. Graudins A., Stearman A., Chan B. Treatment of the serotonin syndrome with cyproheptadine // The Journal of Emergency Medicine. – 1998 – № 4 (16). – P. 615–619.
  58. Baigel G. D. Cyproheptadine and the treatment of an unconscious patient with the serotonin syndrome // European Journal of Anaesthesiology. – 2003 – № 7 (20). – P. 586–588.
  59. Lappin R. I., Auchincloss E. L. Treatment of the serotonin syndrome with cyproheptadine // The New England Journal of Medicine. – 1994 – № 15 (331). – P. 1021–1022.
  60. McDaniel W. W. Serotonin syndrome: early management with cyproheptadine // The Annals of Pharmacotherapy. – 2001 – № 7–8 (35). – P. 870–873.
  61. Horowitz B. Z., Mullins M. E. Cyproheptadine for serotonin syndrome in an accidental pediatric sertraline ingestion // Pediatric Emergency Care. – 1999 – № 5 (15). – P. 325–327.
  62. Gutknecht L., Kriegebaum C., Waider J., et al. Spatio-temporal expression of tryptophan hydroxylase isoforms in murine and human brain: convergent data from Tph2 knockout mice // European Neuropsychopharmacology: The Journal of the European College of Neuropsychopharmacology. – 2009 – № 4 (19). – P. 266–282.
  63. Kim J. J., Wang H., Terc J. D., et al. Blocking peripheral serotonin synthesis by telotristat etiprate (LX1032/LX1606) reduces severity of both chemical- and infection-induced intestinal inflammation // American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. – 2015 – № 6 (309) – P. 455-465.
  64. Liu Q., Yang Q., Sun W., et al. Discovery and characterization of novel tryptophan hydroxylase inhibitors that selectively inhibit serotonin synthesis in the gastrointestinal tract // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. – 2008 – № 1 (325). – P. 47–55.
  65. Kvols L. K. Metastatic carcinoid tumors and the malignant carcinoid syndrome // Annals of the New York Academy of Sciences. – 1994 – (733). – P. 464–470.
  66. Molina-Cerrillo J., Alonso-Gordoa T., Martínez-Sáez O. et al. Inhibition of Peripheral Synthesis of Serotonin as a New Target in Neuroendocrine Tumors // The Oncologist. – 2016 – № 6 (21). – P. 701–707
  67. Zimmer L., Luxen A., Giacomelli F., et al. Short- and long-term effects of p-ethynylphenylalanine on brain serotonin levels // Neurochemical Research. – 2002 – № 4 (27). – P. 269–275.
  68. Parker V., Wong A. H., Boon H. S., et al. Adverse reactions to St John’s Wort // Canadian Journal of Psychiatry. Revue Canadienne De Psychiatrie. – 2001 – № 1 (46). – P. 77–79.
  69. Beckman S. E., Sommi R. W., Switzer J. Consumer use of St. John’s wort: a survey on effectiveness, safety, and tolerability // Pharmacotherapy. – 2000 – № 5 (20). – P. 568–574.
  70. Rahman S. Z., Basilakis J., Rahmadi A., et al. Use of serotonergic antidepressants and St John’s wort in older Australians: a population-based cohort study // Australasian P sychiatry: Bulletin of Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists. – 2013 – № 3 (21). – P. 262–266.
  71. Lantz M. S., Buchalter E., Giambanco V. St. John’s wort and antidepressant drug interactions in the elderly // Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology. 1999. № 1 (12). C. 7–10.
  72. Hardy M., Panikkar G. A Case of Serotonin Syndrome in the Setting of Dextromethorphan-Based Cough Medicine, Tramadol, and Multiple Antidepressants // The Primary Care Companion for CNS Disorders. – 2020 – № 2 (22). – P. 10–15
  73. DeSilva K. E., Le Flore D. B., Marston B. J., et al. Serotonin syndrome in HIV-infected individuals receiving antiretroviral therapy and fluoxetine // AIDS. – 2001 – № 10 (15). – P. 1281
  74. Mas Serrano M., Pérez-Sánchez J. R., Portela Sánchez S., et al. Serotonin syndrome in two COVID-19 patients treated with lopinavir/ritonavir // Journal of the Neurological Sciences. – 2020 – (415). – P. 116944.
  75. Психофармакологические и противоэпилептические препараты, разрешенные к применению в России. / Под ред. С.Н. Мосолова / Издание 2-е, исправленное и переработанное. - Москва, 2004.
  76. Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г. Актуальные вопросы фармакотерапии депрессий. В книге: Новые достижения в терапии психических заболеваний. / Под ред. С.Н Мосолова / Москва, 2002. - С. 211-231.
  77. Ramos M., Berrogain C., Concha J., et al. Pharmacogenetic studies: a tool to improve antidepressant therapy // Drug Metabolism and Personalized Therapy. – 2016 – № 4 (31). – P. 197–204.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.