ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ

Аннотация

Около трети пациентов, страдающих шизофренией, имеют проявления терапевтической резистентности (ТР). Наряду со сложностью терапии таких состояний возникают также диагностические трудности, обусловленные тем, что на сегодняшний день существует множество критериев установления ТР. В ее основе могут лежать различные факторы, среди которых, безусловно, можно выделить генетическую предрасположенность. Множество исследователей сходятся во мнении, что ТР-течение расстройств шизофренического спектра представляет собой отдельную подгруппу, а также, вероятно, является более генетически детерминированным вариантом течения психических расстройств. Исследования, ориентированные на поиск генетических маркеров ТР, активно проводятся уже много лет. Факторами риска развития Тр служат полиморфные варианты генов, связанных с обменом моноаминов (серотонин, дофамин, норадреналин) в ЦНС: рецепторов медиаторов (5-HTR2A, DRD2, DRD3, DRD4), белков-перенос- чиков (SERT), факторов метаболизма (TPH1, COMT). Наиболее значимыми предикторами развития ТР являются полиморфизмы Т102С, -1438-G и Tyr452 гена 5-HTR2A, SERT-in2 и SERT-PR гена SERT, A779C гена1РН1; носительство гаплотипа rs6280rs1486012rs7631540 гена DRD3, гаплотипа TaqI A и -141CIns/Del гена DRD2. Также было показано влияние генов иммунной системы на формирование ТР, точнее, аллельный вариант HLA-A1 гена главного комплекса гистосовместимости человека, полиморфный вариант rs7085850, гаплотипов rs1926203rs7088326 и rs1926189rs210543 гена FAS, полиморфных вариантов rs11030104, rs10501087, rs6265 гена BDNF, rs3738401 (Q264R) гена DISC1 и гены GSTM, GSTT1, RELN. Результаты таких исследований носят весьма противоречивый характер, наряду с работами, находящими взаимосвязь с ТР, существуют исследования, демонстрирующие обратные результаты. Результаты исследований, в которых используется метод полногеномного секвенирования, также противоречивы. Два крупных исследования (первое включало 384 гена-кандидата, второе 1 178 234 однонуклеотидных полиморфных варианта) не показали никакой взаимосвязи с ТР, третья работа (выборка 174 пациента, 79 из которых удовлетворяли критериям терапевтической резистентности), напротив, показала взаимосвязь полиморфного варианта rs2237457 гена GRB10. Выявление биомаркеров ТР-течения шизофрении может внести ясность в проблему этиологии и патогенеза расстройств данного спектра. Раннее выявление таких пациентов позволит более строго придерживаться алгоритма проводимой терапии, а также вводить противорезистентные методы на более раннем этапе, тем самым снижая риск дезадаптации и, соответственно, инвалидизации таких пациентов.